Des résultats intéressants à Duke avec des essais de vaccins de cellules dendritiques ciblant le cytomégalovirus dans le glioblastome

Actualité 717 du 29 juillet 2020

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Kristen A Batich 1,  Duane A Mitchell 2,  Patrick Healy 3,  James E Herndon 4,  John H Sampson 5

1Oncologie, Université Duke.
2Preston A. Wells, Jr. Center for Brain Tumor Therapy, Lillian S. Wells Département de neurochirurgie, McKnight Brain Institute, Université de Floride.
3Divisions d'oncologie médicale et d'urologie, Duke University, Duke Cancer Institute.
4Biostatistique, Duke Medical Center.
5Neurochirurgie, Duke Medical Center john.sampson@duke.edu.

Résumé :
Malgré la norme de soins pour le glioblastome, y compris la résection totale macroscopique, la radiothérapie à haute dose et la chimiothérapie à dose limitée, cette tumeur reste l'une des plus agressives et des plus difficiles sur le plan thérapeutique. 
Le nombre relativement restreint de patients avec ce diagnostic par rapport aux tumeurs solides les plus courantes dans les essais cliniques oblige les nouvelles thérapies GBM à être testées dans de petits environnements non randomisés et sous-alimentés. 
Parmi environ 200 essais GBM enregistrés identifiés entre 2005 et 2015, près de la moitié étaient des études à un seul bras avec des échantillons ne dépassant pas 50 patients. 
Ces contraintes ont rendu difficile la démonstration de l'efficacité des nouvelles thérapies dans le glioblastome et d'autres cancers rares et agressifs. 
De nouvelles immunothérapies pour le glioblastome, telles que la vaccination avec des cellules dendritiques (CD), ont donné des résultats mitigés dans les essais cliniques. Pour adresser des nombres limités, nous avons conduit successivement 3 essais cliniques distincts utilisant des vaccins DC spécifiques au cytomégalovirus (CMV) chez des patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué, chaque étude de suivi ayant presque doublé la taille de l'échantillon. 

Résultats
Les données de suivi du premier essai clinique de phase II randomisé en aveugle (NCT00639639 ) a révélé que près d'un tiers de cette cohorte est sans récidive tumorale à cinq ans du diagnostic. Un deuxième essai clinique ( NCT00639639 ) a abouti à un taux de survie de 36% à cinq ans du diagnostic. Les résultats du premier essai à deux bras ( NCT00639639 ) ont montré une migration accrue du vaccin DC vers des ganglions lymphatiques drainants, et cette migration accrue a été récapitulée dans notre étude clinique de confirmation plus large ( NCT02366728 ). 
Nous avons maintenant observé que près d'un tiers de la population de patients de l'étude glioblastome recevant des vaccins DC spécifiques au CMV se traduit par des survivants exceptionnels à long terme.

Mots clés : cytomégalovirus (Herpès), cellules dendritiques

Vocabulaire

Cellules dendritiques
Les cellules dendritiques sont des cellules du système immunitaire qui font partie du système phagocytaire mononucléaire, cellules présentatrices d'antigènes et qui présentent dans certaines conditions, comme leur nom l'indique, des dendrites (des prolongements cytoplasmiques).

Les cellules dendritiques ont deux fonctions principales : le déclenchement de la réponse immunitaire adaptative, dont les acteurs principaux sont les lymphocytes T et les lymphocytes B, dirigée contre des antigènes du « non-soi » et le maintien de la tolérance centrale au « soi » dans le thymus, par le processus impliquant les lymphocytes T régulateurs dits de sélection négative. Elles résident dans les tissus à l’état immature et ont une morphologie très variée. On peut citer parmi elles les cellules de Langerhans.

Cytomégalovirus

Le cytomégalovirus (ou CMV ou Herpès) est un virus responsable d'infections passant le plus souvent inaperçues. 50% de la population en seraient infectés. Son caractère pathogène survient surtout chez des patients dont les défenses immunitaires ont été affaiblies, tels ceux traités par immuno-suppresseurs, atteints par le sida, et les fœtus. Le CMV rend aussi vulnérable les patients déjà atteints d'une maladie systémique, cette dernière pouvant provoquer une immunodépression.Une infection à cytomégalovirus chez la femme enceinte peut provoquer des lésions chez le fœtus. Il s'agit de l'infection fœtale congénitale la plus fréquente dans les pays industrialisés.
Les virus de l'herpès manipulent l'ADN de la même façon que les tumeurs. Des chercheurs ont découvert un lien entre le développement de tumeurs et l'infection à cytomégalovirus, mieux connue sous le nom d'herpès. Tous deux exploitent une région de l’ADN humain qui est inactive dans les tissus sains.

Pubmed : 32719000

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