La perturbation temporaire de la barrière hémato-encéphalique par une échographie pulsée de faible intensité augmente la délivrance dans le cerveau du carboplatine et son efficacité dans les modèles précliniques de glioblastome

Actualité 692 du 16 Juini 2019

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Article original

J Neurooncol. 13 juin 2019: doi: 10.1007 / s11060-019-03204-0.

La perturbation temporaire de la barrière hémato-encéphalique par une échographie pulsée de faible intensité augmente la délivrance dans le cerveau du carboplatine et son efficacité dans les modèles précliniques de glioblastome

Auteurs : DREAN A 1, 2 , Lemaire N 1 , Bouchoux G 2 , Goldwirt L 3 , Canney M 2 , Goli L 1 , Bouzidi A 1 , Schmitt C 1, 2 , Guehennec J 1 , Verreault M 1 , Sanson M 4 , Pr. Delattre JY 4 , Mokhtari K 1, 5 , Sottilini F 2 , Carpentier A 2, 6, 7 ,Idbaih A 8. 1 Inserm U1127, CNRS UMR 7225, Université Sorbonne, UPMC Université Paris 06 UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, 75013, Paris, France. 2 CarThera, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (ICM), 75013, Paris, France. 3 AP-HP, Hôpital Universitaire Saint-Louis, Service de Pharmacologie Biologique, 75010, Paris, France. 4 Sorbonne Université, Inserm, CNRS, UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Service de Neurologie 2-Mazarin, 75013, Paris, France. 5 AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Service de Neuropathologie, 75013, Paris, France. 6 Sorbonne Université, UPMC Université Paris 06, Paris, France. 7 AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Service de Neurochirurgie, 75013, Paris, France. 8 Sorbonne Université, Inserm, CNRS, UMR S 1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière - Charles Foix, Service de Neurologie 2-Mazarin, 75013, Paris, France. ahmed.idbaih@aphp.fr.

Introduction :

Le glioblastome est le cancer du cerveau primitif le plus répandu et le plus agressif chez l'adulte. Peu de chimiothérapies cytotoxiques se sont révélées efficaces contre le glioblastome, en partie à cause de la présence de la barrière hémato-encéphalique (BHE), qui réduit la pénétration des chimiothérapies du sang au cerveau. L'ouverture de barrière hémato encéphalique BBB induite par les ultrasons (US-BBB) s'est révélée augmenter la pénétration de multiples agents chimiothérapeutiques dans le cerveau dans des modèles animaux. Dans l’étude actuelle, l’activité antitumorale de la chimiothérapie au carboplatine avec et sans US-BBB a été étudiée dans plusieurs modèles de souris avec des zénogreffes de glioblastome.

Méthodes :

Premièrement, la CI50 de deux lignées cellulaires de glioblastome (PDCL) dérivées de patients (U87 et U251) commerciales et provenant de patients a été mesurée au carboplatine. Ensuite, U87 a été greffé en sous-cutané sur un modèle de souris nude (immunodéprimées) afin de tester la réponse in vivo de la tumeur au carboplatine en l'absence de BBB. Enfin, des souris nues portant des lignées cellulaires de glioblastome par des xénogreffes orthotopiques (dans le cerveau) (U87 ou PDCL) ont été randomisées en 4 groupes expérimentaux :
-(1) non traité
-(2) échographie ultrasons US-BBB seul
-(3) carboplatine seul
-(4) carboplatine + US- BBB.
Les souris ont été traitées une fois par semaine pendant 4 semaines et surveillées pour la toxicité, la croissance tumorale et la survie.

Résultats :

Le Carboplatine + US-BBB a augmenté la survie et la croissance tumorale chez les souris porteuses de glioblastome par rapport au carboplatine seul, avec une augmentation de 4,2 fois de la pénétration du carboplatine dans le cerveau, sans évidence de troubles neurologiques ou neurologiques significatifs. systémique.

Conclusion :

L'efficacité du carboplatine a été améliorée chez les modèles de souris porteuses de glioblastome avec US-BBB et semble être une chimiothérapie prometteuse pour cette approche.

Pubmed : 31197598

MOTS CLÉS:

Barrière hémato-encéphalique, Carboplatine, Glioblastome, Ultrasons

Vocabulaire

Barrière hémato-encéphalique
Ce sont les vaisseaux sanguins du cerveau qui sont beaucoup plus étroits que ceux de la circulation générale. Les lymphocytes sont trop gros pour la traverser.

Ultra-sons
Ce sont des sons haute fréquence utilisés dans les sonars ou dans les appareils d'échographie. Cette onde sonore nécessite un milieu matériel élastique comme l'eau ou des tissus élastiques du corps pour se propager. Les milieux solides comme la paroi du crâne sont résistants à ces ondes. De plus il faut bien les diriger perpendiculairement à la surface pour éviter la réflexion. L'appareil SonoCloud évite le problème car les ultrasons sont émis directement depuis l'intérieur du cerveau en évitant la boîte crânienne.

Carboplatine
Le carboplatine est un complexe du platine utilisé comme molécule anticancéreuse dans le traitement des cancers des ovaires, les cancers bronchiques à petites cellules et les cancers de la sphère ORL. Son action est proche de celle du cisplatine et de la famille des agents alkylants de l'ADN comme le temozolomide. Le carboplatine se fixe sur la molécule d'ADN induisant des liaisons alkyles, créant des ponts inter-brins ou intra-brins. La réplication de l'ADN est inhibée aboutissant à la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses.