La 4,5-diméthoxycanthine-6-one est un nouvel inhibiteur de LSD1 qui inhibe la prolifération des cellules de glioblastome et induit l'apoptose et la pyroptose

Auteurs : Wei Li 1, Bai Sheng Huang 1, Yuan-Yuan Xiong 2, Li-Jian Yang 3, Li-Xiang Wu 4

• 1-Département de physiologie, École des sciences médicales fondamentales, Université Central South, 110 Xiangya Road, Changsha City, Hunan Province, China.
• 2-Département de neurochirurgie, deuxième hôpital affilié de l'université de Nanchang, Nanchang, Chine.
• 3-Département de neurochirurgie, premier hôpital de Changsha, Changsha, Chine.
• 4-Département de physiologie, École des sciences médicales fondamentales, Université Central South, 110 Xiangya Road, Changsha City, Hunan Province, China. ywlx@mail.csu.edu.cn.
• 5-Nanjing, Jiangsu, Chine.

Actualité 739 du 20 Janvier 2022

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L'original : Pubmed :

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35042538/

• Pubmed : 35042538

Résumé : 

Contexte : Le glioblastome est l'une des tumeurs malignes intracrâniennes mortelles les plus courantes. La déméthylase 1 spécifique de la lysine (LSD1) aurait des effets thérapeutiques sur une variété de tumeurs. Cette étude a exploré l'effet thérapeutique de l'inhibition de LSD1 sur les lignées cellulaires de glioblastome et les mécanismes sous-jacents possibles.

Méthodes : Le test MTT a été utilisé pour dépister la sensibilité des cellules U87, U251 et T98G à la 4, 5-diméthoxycarraghénine-6-one. qRT-PCR et western blot ont été utilisés pour mesurer l'expression de la voie de signalisation de la prolifération, de l'apoptose et de la pyroptose afin d'observer l'effet de l'inhibition de LSD1 sur les cellules U251 et T98G. La cytométrie en flux, l'immunofluorescence, l'immunohistochimie, la rayure de la plaie, la formation de clones et le test TUNEL ont été utilisés pour analyser les effets de la 4, 5-diméthoxycanthine-6-one sur les cellules de glioblastome. L'effet de la 4,5-diméthoxycanthine-6-one a été examiné in vivo chez des souris nues BALB/c injectées avec des cellules U251. La coloration HE a été utilisée pour détecter l'histopathologie de la tumeur.

Résultats : LSD1 catalyse spécifiquement la déméthylation de la lysine de l'histone H3 monométhylée et déméthylée en position 4 (h3k4me1, h3k4me2, h3k4me3) et de la lysine en position 9 (h3k9me1). Cela a régulé l'activité transcriptionnelle des gènes des voies de signalisation de la prolifération, de l'apoptose et de la pyroptose. In vitro, la prolifération des cellules de glioblastome a été diminuée dans le groupe 4, 5-diméthoxycanthine-6-one. L'expression de Caspase1 dans les cellules de glioblastome traitées avec la 4, 5-diméthoxycanthine-6-one a augmenté et le nombre de cellules apoptotiques a augmenté. Le volume tumoral des souris ayant reçu une injection de 4,5-diméthoxycanthine-6-one a diminué de manière significative.

Conclusion : La 4,5-diméthoxycanthine-6-one pourrait agir comme un nouvel inhibiteur de LSD1 pour réguler le glioblastome, ce qui pourrait inhiber la prolifération des cellules U251 et T98G et induire leur apoptose et pyroptose. C'est un médicament potentiel pour le traitement du glioblastome.

Mots clés : 4, 5-diméthoxycanthine-6-one ; Apoptose; glioblastome ; LSD1 ; Pyroptose.

© 2022. Le(s) Auteur(s).