Expression de LAG-3 et efficacité du traitement combiné avec des anticorps monoclonaux anti-LAG-3 et anti-PD-1 dans le glioblastome

Actualité 669 26 septembre 2018

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Article original

Int J Cancer. 2018 24 septembre. Doi: 10.1002 / ijc.31661.

Expression de LAG-3 et efficacité du traitement combiné avec des anticorps monoclonaux anti-LAG-3 et anti-PD-1 dans le glioblastome

Auteurs : Harris-Bookman S 1 , Mathios D 1 , Martin AM 2 , Xia Y 1 , Kim E 1 , Xu H 3 , Belcaid Z 1 , Polanczyk M 2 , Barberi T 2 , Theodros D 2 , Kim J 1 , Taube JM 3 , Burger PC 4 , Selby M 5 , Taitt C 5 , Korman A 5 , Ye X 1 ,Drake CG 6 , Brem H 1 , Pardoll DM 2, 7 , Lim M 1 . 1 Département de neurochirurgie, ole de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD. 2 Département d'oncologie et Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD. 3 Département de dermatologie, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD. 4 Département de neuropathologie, École de médecine de l'Université John Hopkins, Baltimore, MD. 5 Bristol-Myers Squibb Company, New York, NY. 6 Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Université Columbia, New York, NY. 7 Division d'oncologie pédiatrique, Centre de cancérologie Sidney Kimmel de Johns Hopkins, Baltimore, MD 1 Département de neurochirurgie, ole de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD. 2 Département d'oncologie et Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD. 3 Département de dermatologie, École de médecine de l'Université Johns Hopkins, Baltimore, MD. 4 Département de neuropathologie, École de médecine de l'Université John Hopkins, Baltimore, MD. 5 Bristol-Myers Squibb Company, New York, NY. 6 Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Université Columbia, New York, NY. 7 Division d'oncologie pédiatrique, Centre de cancérologie Sidney Kimmel de Johns Hopkins, Baltimore, MD

Résumé :

Comme dans de nombreux types de tumeurs, l'immunothérapie est actuellement à l'étude pour évaluer son efficacité potentielle chez les patients atteints de glioblastome. Des essais sont en cours pour évaluer l'efficacité de nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, notamment les anti-PD-1 ou CTLA4. Nous étudions ici l'expression et l'efficacité d'un nouvel inhibiteur du contrôle immunitaire, appelé LAG-3. Nous montrons que LAG-3 est exprimé dans des échantillons de glioblastome humain et dans un modèle de glioblastome de souris , nous montrons que l’inhibition de LAG-3 avec un anticorps bloquant est efficace contre le glioblastome et peut être associée à d’autres inhibiteurs immunitaires du glioblastome modèle les tumeurs. D'un point de vue mécanistique, nous montrons que l'expression de LAG-3 est un marqueur précoce de l'épuisement des cellules T et que, par conséquent, un traitement précoce par anticorps bloquant LAG-3 est plus efficace qu'un traitement ultérieur. Ces données fournissent un aperçu et appuient la conception d’essais incorporant le LAG-3 dans le traitement du glioblastome . 

 

Mots clés : MOTS CLÉS : IFN-γ, épuisement des cellules T, anti-LAG-3, anti-PD-1,  glioblastome

 

Vocabulaire

LAG-3
LAG3 est une abréviation de Lymphocyte Activation Gene-3, qUI travaille à supprimer une réponse immunitaire par action sur les Tregs ainsi que par des effets directs sur les cellules T CD8 +. Bristol-Myers Squibb est en phase I avec un anticorps monoclonal anti-LAG3 appelé BMS-986016.
Le blocage simultané de LAG-3 et de PD-1 peut restaurer de manière synergique l'activation des lymphocytes T et renforcer l'immunité antitumorale

Pubmed : 30248181