03/04/2019
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Actualité de la recherche scientifique 639 sur les glioblastomes


L'arsenic identifié comme traitement potentiel du cancer du cerveau

Actualité 639 du 29 octobre 2017

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Article original

Int J Nanomédecine.
 26 sept 2017; 12: 7075-7088. doi: 10,2147 / IJN.S141559. eCollection 2017.

L'arsenic identifié comme traitement potentiel du cancer du cerveau

Le trioxyde d'arsenic pourrait prolonger la survie des patients atteints de glioblastome de trois à quatre fois la médiane historique ...

Article de presse

MOTS CLÉS : Mutation IDH1 (R132H), 2-hydroxyglutarate (2-HG), Bcl-xL, Mcl-1

Résumé :

Le trioxyde d'arsenic pourrait être une thérapie puissante qui pourrait prolonger la vie de certains patients atteints de glioblastome. Le trioxyde d'arsenic pendant des années a été utilisé pour repousser un sous-type rare de cancer du sang connu sous le nom de leucémie promyélocytaire aiguë (APL). Maintenant, dans une étude menée par la Feinberg School of Medicine de l'Université Northwestern et l' Institut de recherche en génomique translationnelle (TGen), on envisage d'utiliser cet agent anticancéreux contre le glioblastome multiforme (GBM), le type le plus courant et le plus agressif de tumeurs cérébrales mortelles. « Nos résultats montrent que, pour certains patients, le trioxyde d'arsenic pourrait être une thérapie puissante qui pourrait prolonger la vie de certains patients atteints de glioblastome par jusqu'à trois à quatre fois la expectation médiane », a déclaré le Dr Harshil Dhruv, professeur adjoint au TGen Cancer et la division de biologie cellulaire et l'un des auteurs de l'étude. TGen avait récemment identifié le trioxyde d'arsenic parmi une bibliothèque de 650 composés qui pourraient potentiellement être utilisés contre différents sous-types de glioblastome. Alors que le Dr Dhruv présentait ces résultats lors d'une conférence scientifique, il a rencontré le Dr Jonathan Bell. Il a décrit son travail, montrant la résistance d'un sous-type spécifique de GBM contre le trioxyde d'arsenic. Dans deux études cliniques qu'ils ont examinées, les effets thérapeutiques du trioxyde d'arsenic ont été initialement écartés. Dans deux études cliniques qu'ils ont examinées, les effets thérapeutiques du trioxyde d'arsenic ont été initialement écartés. Cependant, Dr Dhruv et Dr Bell ont découvert qu'un sous-type spécifique de cellules GBM était plus sensible au traitement au trioxyde d'arsenic. La Northwestern University a participé à l'un des essais cliniques qui ont testé l'efficacité du trioxyde d'arsenic associé au témozolomide (TMZ) et à la radiothérapie dans le traitement du GBM. Les chercheurs de Northwestern ont pu partager des échantillons biologiques de leur essai clinique avec TGen. "Nous avons ensuite pu identifier ces patients particuliers comme ayant les mêmes signatures génomiques que celles que nous avions provisoirement identifiées dans nos dépistages informatiques et de laboratoire de thérapies potentielles", a déclaré le Dr Dhruv. La prochaine étape sera de valider les résultats publiés dans  Molecular Cancer Research  en lançant un nouvel essai clinique spécifiquement conçu pour faire correspondre le trioxyde d'arsenic avec des patients atteints de glioblastome qui ont une signature génomique spécifique, selon le Dr Michael Berens, directeur adjoint et professeur à TGen. Division du cancer et de la biologie cellulaire, et un des auteurs de l'étude. Le trioxyde d'arsenic s'est avéré être le composé le plus puissant dans les cellules non-MES GBM. Ces patients recevraient également du TMZ, qui est le médicament standard actuellement administré aux patients atteints de GBM. Les chercheurs ont réévalué les essais cliniques antérieurs et mis à zéro les sous-types de gliomes mésenchymateux (MES) et proneuraux (PN), dont les signatures génomiques diffèrent selon les gènes de comportement sous-jacents distincts. "Le trioxyde d'arsenic s'est avéré être le composé le plus puissant dans les cellules non-MES GBM. Nous avons constaté que les patients GB GBM répondaient mieux à l'ATO (trioxyde d'arsenic) que tout autre sous-type, comme en témoigne une survie globale et sans progression plus longue ", a déclaré le Dr Bell. Les chercheurs ont identifié deux avantages supplémentaires de l'utilisation du trioxyde d'arsenic. Premièrement, il s'agit d'une petite molécule capable de pénétrer le réseau de capillaires ultra-petits - la barrière hémato-encéphalique - qui entoure le cerveau et le liquide céphalorachidien et protège le système nerveux central de la plupart des toxines et des pics hormonaux. C'est cette barrière qui empêche la plupart des autres médicaments anticancéreux d'attaquer les tumeurs cérébrales. Deuxièmement, ses coûts sont minimes, puisque son matériau d'origine, l'arsenic, est abondant dans la nature. "Plutôt que de traiter tous les patients, nous voulons concevoir un essai clinique prospectif que nous pouvons enrichir pour les patients dont les signatures génomiques indiquent qu'ils seraient les meilleurs candidats pour le succès", a déclaré le Dr Dhruv. "Il s'agirait d'un essai clinique de biomarqueurs et de médecine de précision pour le glioblastome - un moyen de faire correspondre le bon médicament au bon patient."

Vocabulaire

Glioblastome mésenchimateux :
C'est le glioblastome le plus agressif, il est caractérisé par le gène KLHL9 défectueux. Une équipe américaine L'équipe américaine du CUMC a expliqué dans des greffes chez la souris, ces tumeurs peuvent être supprimées en réintroduisant la protéine KLHL9, offrant une stratégie possible pour traiter cette maladie mortelle. Lire.

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