
Un inhibiteur de tyrosine kinases multiple, le lenvatinib efficace dans le traitement de souris avec glioblastome avancé
Actualité 634 du 14/09/2017
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Article original
Mol Med Rep. 2017 sept. 11. doi: 10.3892 / mmr.2017.7456.
Le virus Zika a une activité oncolytique contre les cellules souches du glioblastome
Auteurs : Li J 1 , Zou CL 2 , Zhang ZM 1 , Lv LJ 1 , Qiao HB 1 , Chen XJ 1 . 1
Département de Neurochirurgie, Hôpital Tianjin Nankai, Tianjin 300100, PR Chine. 2
Département de chirurgie générale, hôpital de Tianjin Nankai, Tianjin 300100, PR Chine.
Résumé :
Le glioblastome est la tumeur du cerveau primaire la plus agressive qui provient des cellules gliales chez les adultes. L'angiogenèse aberrante est essentielle pour la tumorigénie, le développement et la métastase du glioblastome malin . Le lenvatinib est un agent anticancéreux multiple qui cible les récepteurs tyrosine kinases, y compris le récepteur 1 et 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire, le récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes, le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes β et l'homologue oncogène viral du sarcome résine Hardy-Zuckerman 4 de V-kit . Dans la présente étude, les effets thérapeutiques du lenvatinib comme traitement du glioblastomeont été étudiés in vivo et in vitro. La toxicité de la dose maximale (MDT) et les effets indésirables associés au traitement du lenvatinib ont été identifiés par un dosage de cytotoxicité chez des souris expérimentales. Les niveaux croissants des gènes pro-apoptose caspase-3, -8, -9 et -10 après le traitement au lenvatinib ont été déterminés par PCR transcription inverse, et l'apoptose des cellules des gliomes malins a été analysée par FACS. Le traitement in vivo avec du lenvatinib pour BV-2 portant des souris naines BALC / c ont été évalués par suppression de la croissance tumorale et allongement à long terme de la survie. Les réponses lymphocytaires T cytotoxiques subséquentes ont encore été analysées pour déterminer l'efficacité in vivo du traitement au lenvatinib chez la souris avec du glioblastome. Le MDT du lenvatinib a été identifié comme étant de 0,24 mg, avec relativement peu d'effets secondaires et une efficacité améliorée chez la souris. Le lenvatinib (0,24 mg) a augmenté significativement l'apoptose dans les lignées cellulaires de gliome BV-2, C6, BC3H1 et G422. La croissance tumorale a été significativement inhibée et les souris tumorales ont démontré une amélioration du taux de survie suite au traitement par le lenvatinib. En conclusion, le lenvatinib a fourni un résultat de traitement efficace et les résultats de la présente étude peuvent aider à réaliser un calendrier thérapeutique complet pour l'application clinique.
Vocabulaire :
Lenvatinib
Le LENVIMA (lenvatinib), inhibiteur de protéine kinase a été validé à la suite de progrès thérapeutique mineur dans la prise en charge du cancer différencié de la thyroïde au stade localement avancé ou métastatique, réfractaire à l’iode radioactif |