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Actualité de la recherche scientifique mondiale 514 sur les glioblastomes



Les microARNs miR-130a peuvent prédire la réponse au temozolomide (Temodal) chez les malades avecglioblastome, indépendamment de MGMT

Actualité n° 514 du 19/04/2015

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Article original J Transl Med. 21 février 2015

Les microARNs miR-130a peuvent prédire la réponse au temozolomide (Temodal) chez les malades avecglioblastome, indépendamment de MGMT


Auteurs : Chen H1, Li X2, Li W3, Zheng H4. 1Cancer Center, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100038, China. chenhuiyuan2013@126.com. 2University of South Florida, Tampa, FL, 33612, USA. li.xinyi.ib@gmail.com. 3Cancer Center, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100038, China. liwenbin@ccmu.edu.cn. 4Hematology Oncology Center, Beijing Key Laboratory of Pediatric Hematology Oncology, National Key Discipline of Pediatrics, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100045, China. zhenghuyong@vip.sina.com.

Résumé

Actuellement, le promoteur de MGMT est le biomarqueur prophétique le plus souvent utilisé pour la réponse au temozolomide (Temodal, TMZ) chez les malades avec glioblastome (GBM). Cependant, des obstacles techniques empêchent ce biomarkeur d'être largement utilisé. En revanche, les microARNs (miRNAs) peuvent être utilisés facilement dans un cadre clinique en utilisant la méthode d'analyse quantitative PCR. Cette étude a eu l'intention d'identifier les petits ARN, miARNs qui pourraient servir de biomarqueurs prophétique de la réponse au témozolomide (Temodal, TMZ). L'Atlas du Génome du Cancer (TCGA) et les bases de données de l'Atlas chinois du génome des gliomes (CGGA) ont été utilisées pour enquêter sur la signification d'associations entre l'expression des miARNs et la survie totale (OS) chez les malades traités par temozolomide TMZ avec glioblastome GBM. Les essais de cytotoxicité ont été utilisés pour valider le rôle des miARNs dans la réponse des cellules de gliome au temozolomide TMZ. Les perspicacités biologiques à propos des miARNs ont été explorées en utilisant l'nrichissement de gène (GSEA) et l'analyse ontologie du gène (GO). Les microARNs miR-130a ont été trouvés pour être associés considérablement avec la survie totale OS chez les malades TMZ-Traités avec TCGA et le CGGA. Par contraste, les miR-130a ont paru non associés avec la survie totale OS chez les malades qui ont reçu seulement la radiothérapie. La cytotoxicité du temozolomide TMZ a montré que la surexpression de miR-130a pouvait sensibiliser la réponse au temozolomide TMZ dans les cellules de gliome. GSEA et l'analyse de GO ont indiqué qu'un niveau bas de microARN, miR-130a pouvait produire une réponse plus étendue au stress oxydatif en élevant Ape1 et servir de médiateur à la résistance au temozolomide TMZ. In vitro l'expérience a montré que les cellules avec miR-130a bas exprimait un plus haut Ape1 sous stress oxydatif. Nos données ont suggéré que les microARNs, miR-130a pouvaient être des marqueurs prophétique de la réponse au temozolomide TMZ chez les malades avec glioblastome GBM, indépendamment du mécanisme par lequel MGMT agit comme un biomarqueur. Les miR-130a pourraient servir pour sélectionner une stratégie de traitement pour les glioblastomes.

Pubmed : 25890369

Vocabulaire

MicroARNs (miARNs)
Les micro-ARN (ou miARN) sont de courts acides ribonucléiques N) simple-brin propres aux cellules eucaryotes. Ils possèdent en moyenne 22 nucléotides(en général de 21 à 24), soit beaucoup moins que les autres ARN. Les miARN sont des régulateurs post-transcriptionnels capables d’extinction de l’expression d’un gène1,2 : leur appariement à une séquence complémentaire de l’ARN messager du gène cible conduit à la répression traductionnelle ou à la dégradation de cet ARNm. Le génome humain comprendrait environ 1 000 gènes à l’origine de la transcription de miARN3,4, lesquels sont abondants dans un grand nombre de types cellulaires et cibleraient environ 60 % des gènes5,6. Ils sont abondants dans plusieurs types cellulaires chez l'homme.

PCR
La PCR quantitative (ou QPCR), ou PCR en temps réel, est une méthode particulière de réaction en chaîne par polymérase permettant de mesurer la quantité initiale d'ADN. En réalité, la PCR quantitative mesure le nombre d'amplicon (portion d'ADN définie par un couple d'amorces). Il existe diverses techniques permettant de quantifier l'ADN en biologie moléculaire. On peut utiliser la spectromètrie à 260 nm. Une autre technique fiable permettant la quantification de l'expression d'un gène est le Northern blot. Cette technique a été développée historiquement en utilisant l'hybridation de sondes radioactives ou fluorescentes sur l'ADN amplifié. Le Northern blot nécessite des sondes radioactives, ce qui pose problème du point de vue de la sécurité (radioactivité) et du temps d'exposition des films radiographiques (long).

Cytotoxicité
La cytotoxicité est la propriété d'un agent chimique ou biologique à être toxique pour les cellules, éventuellement jusqu'à les détruire.

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