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La Periostine sécrétée par les cellules souches du glioblastome recrute les macrophages tumeur-associés M2 pour encourager la croissance maligne de la tumeur
Actualité n° 505 du 13/01/2015
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Article original Nat Cell Biol. 12 janvier 2015. doi: 10.1038/ncb3090.
La Periostine sécrétée par les cellules souches du glioblastome recrute les macrophages tumeur-associés M2 pour encourager la croissance maligne de la tumeur
Auteurs : Zhou W1, Ke SQ1, Huang Z1, Flavahan W1, Fang X1, Paul J1, Wu L2, Sloan AE3, McLendon RE4, Li X2, Rich JN1, Bao S1., 1Department of Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio 44195, USA., 2Department of Immunology, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio 44195, USA., 3Departments of Neurological Surgery &Pathology, University Hospitals, Case Medical Center &Case Comprehensive Cancer Center, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, Ohio 44106, USA., Department of Pathology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA.
Résumé
Les macrophages tumeur-apparentés (TAMs) sont très exprimés dans les glioblastomes (GBMs) qui contient des cellules souches de gliome (GSCs) au point culminant de la hiérarchie cellulaire. La corrélation entre densité de TAMs et le niveau du gliome suggère un rôle positif des TAMs dans la progression de la tumeur. Ici nous avons interrogé le lien moléculaire entre GSCs et recrutement des TAMs dans les glioblastomes GBMs et avons démontré que les cellules souches de gliomes GSCs sécrètent de la périostine (POSTN) pour recruter des macrophages TAMs. La densité des TAMs correspond avec les niveaux de périostine POSTN dans les glioblastomes GBMs humains. En inhibant la périostine POSTN dans les cellules souches de gliomes GSCs on réduit de façon nette la densité des TAMs, la croissance de la tumeur est inhibée, et la survie des souris avec des xénogreffes GSC-Dérivées est augmentée. Nous avons découvert que les macrophages TAMs dans les glioblastomes GBMs ne proviennent pas de la microglie du cerveau résidente mais que ces macrophages sont principalement dérivés des monocytes du sang périphérique. En inhibant la périostine POSTN on atténue spécifiquement les macrophages M2 des macrophages tumeur associés, TAMs dans les xénogreffes. La périostine POSTN recrute les macrophages M2 TAMs à travers l'intégrine αvβ3 en bloquant la signalisation du peptide RGD qui inhibe le recrutement des macrophages TAMs. Nos conclusions mettent en valeur la possibilité d'un traitement du glioblastome GBM en ciblant les recrutement des TAMs par la périostine POSTN.
Pubmed : 25580734
Vocabulaire
Macrophage tumeur associé M2
Les machrophages représente plus de 50% de la masse tumorale et en sont probablement les acteurs fondamentaux. Les macrophages constituent une population hétérogène. leur origine, les mococytes du sang. Deux types, M1 et M2 (ou activation alternative).
Périostine
La Périostine est une protéine encodée par le gène POSTN. la Périostine est un ligand des intégrines αvβ3 and αvβ5 pour l'adhésion et la migration des cellules épithéliales.
LA DECOUVERTE DE LA PERIOSTINE : UN GRAND PAS DANS LA RECHERCHE CONTRE LE CANCER
Le 08/12/2011
Des chercheurs de l'Institut Suisse de Recherche Expérimentale sur le Cancer (Isrec) et de l'Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) ont peut-être trouvés la clé pour bloquer le développement de métastases, ces cellules cancéreuses qui compliquent les traitements pour les malades atteints d'un cancer.
Des chercheurs ont peut-être trouvé le moyen de stopper la progression du cancer. Dans un article publié dans la revue scientifique « Nature » [1], un laboratoire suisse estime qu'une protéine, la périostine, naturellement présente dans l'organisme, pourrait être le nœud du problème.
D'après des tests menés sur des souris, les chercheurs de l'Institut Suisse de Recherche Expérimentale sur le Cancer (Isrec) et de l'Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) ont prouvé qu'en isolant la périostine présente dans des cellules souches cancéreuses, celles-ci ne diffusaient plus de nouvelles tumeurs - appelées métastases - dans le corps du rongeur.
«Sans cette protéine, la cellule souche cancéreuse ne peut pas développer une métastase. Elle disparaît ou devient dormante», explique le Pr Joerg Huelsken de l'EPFL, qui cosigne l'article dans Nature.
La periostine est une cible thérapeutique nouvelle qui prédit et règle la malignité du gliome
GFME 23/08/2014 n°487
C’est une grande équipe mixte et nombreuse, Seattle, Washington, Cleveland, Stanford, Gènes qui s’intéresse à la periostine, une protéine de la matrice cellulaire. Dans le glioblastome, cette protéine est hautement dérégulée comparée avec celle du cerveau normal, et les rapports existants indiquent la possibilité importance de sa valeur pronostique dans les gliomes. Cependant, les implications cliniques d'expression de la periostine et sa fonction en rapport avec une possibilité thérapeutique n'ont pas été complètement explorées. Les niveaux de periostine examinés dans les gliomes humains et les tissus tumoraux ont été corrélés avec le grade du gliome, le type, la récidive et la survie. Les analyses fonctionnelles ont déterminé l'impact du niveau de periostine sur le fonctionnement tumoral, l'invasion cellulaire, la migration, l'adhésion, l'activité des cellules souches de gliome et la tumorigénicité. Les niveaux de periostine ont correspondu directement avec les grades des tumeurs et à la récidive, et inversement avec la survie, dans tous les gliomes humains adultes. Un dépôt stromal de périostine a été détecté uniquement dans les gliomes de grade IV. La sécrétion de periostine encourage l'invasion cellulaire du gliome et son adhésion, alors que la baisse de periostine affaiblitde façon marquée la survie des cellules souches de gliome des xénogreffes. Des intéractions avec les intégrines αvβ3 et αvβ5 ont encouragé l'adhésion et la migration, et la periostine abroge la cytotoxicité de Cilengitide, inhibiteur spécifique de αvβ3 and αvβ5. La periostine a correspondu avec le pronostic patient et une malignité augmentée. La periostine est un marqueur fort de malignité des gliomes et de ses récidives potentielles. L'abrogation de la tumorigénicité des cellules souches de gliomes après inhibition de la periostine justifie d’explorer son impact thérapeutique dans le glioblastome.
Pubmed : 25140038