La périostine est une cible thérapeutique nouvelle qui prédit et règle la malignité du gliome

Actualité n° 487 du 23/08/2014

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Article original Neuro Oncol. 19 août 2014

La Périostine est une cible thérapeutique nouvelle qui prédit et règle la malignité du gliome

Auteurs : Mikheev AM, Mikheeva SA, Trister AD, Tokita MJ, Emerson SN, Parada CA, Born DE, Carnemolla B, Frankel S, Kim DH, Oxford RG, Kosai Y, Tozer-Fink KR,Manning TC, Silber JR, Rostomily RC.Department of Neurological Surgery, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (A.M.M., S.A.M, S.N.E., C.A.P., R.G.O., J.R.S., R.C.R.); Department of Radiation Oncology, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (A.D.T.); Division of Medical Genetics, Department of Internal Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (M.J.T); Department of Bioengineering, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (S.F., D.-H.K.); Department of Radiology, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (K.R.T.-F.); Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine, University of Washington School of Medicine, Seattle, Washington (A.M.M., S.A.M., S.F., D.-H.K., R.C.R.); Sage Bionetworks, Seattle, Washington (A.D.T.); Neuropathology Service, Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, Stanford, California (D.E.B.); Laboratory of Immunology, IRCCS San Martino-IST Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genoa, Italy (B.C.); Case Western Reserve School of Medicine, Cleveland, Ohio (Y.K.); Neuroscience Associates, Boise, Idaho (T.C.M.)

Résumé
La Périostine est une protéine de la matrice cellulaire produite de façon critique pour transition de mesenchymal épithélial et métastase du carcinome. Dans le glioblastome, cette protéine est hautement dérégulée comparée avec celle du cerveau normal, et les rapports existants indiquent la possibilité importance de sa valeur pronostique dans les gliomes. Cependant, les implications cliniques d'expression de la Périostine et sa fonction en rapport avec une possibilité thérapeutique n'ont pas complètement explorées. Les niveaux de Périostine ont été examinés dans les cellules du gliomes humains et les tissus tumoraux par analyse PCR et immunohistochimie et ont été corrélé avec le grade du gliome, le type, la récidive et la survie. Les analyses fonctionnelles ont déterminé l'impact du niveau de Périostin sur le fonctionnement tumoral, l'invasion cellulaire, la migration, l'adhésion, l'activité des cellules souches de gliome et tumorigénicité. Le pronostic, l'activité de périostatine sur les gènes associés ont été analysés par les banques de données TCGA et REMBRANDT dans les échantillons de gliome récurrent deux par deux pour analyser la pertinence pronostique et utilitaire de periostin et de ses gènes associés. Les niveaux de Périostine ont correspondu directement avec les grades de tumeur et à la récidive, et inversement avec la survie, dans tous les gliomes humains adultes. Un dépot stromal de périostine a été détecté uniquement dans les de gliomes de grade IV. La secrétion de périostine a encouragé l'invasion cellulaire du gliome et son adhésion, alors que la baisse de Périostine a affaibli d'une façon marquée la survie des cellules souches de gliome des xénogreffes. Des intéractions avec les intégrines αvβ3 and αvβ5 ont encouragé l'adhésion et la migration, et la Périostine a abrogé la cytotoxicité de Cilengitide, inhibiteur spécifique de αvβ3 and αvβ5. La Périostine par ses gènes associés et la secrétion de la protéine qui prédomine dans la matrice cellulaire a correspondu avec le pronostic patient et une malignité augmentée. La Périostine est un marqueur fort de la malignité des gliomes et de ses récidives potentielles. L'abrogation de la tumorigénicité de la cellule souche de gliome après qu inhibition de la Périostine fournit une support pour explorer l'impact thérapeutique de cibler la Périostine.


Pubmed : 25140038

Vocabulaire :

Périostine :
La Périostine est une protéine encodée par le gène  POSTN. la Périostine est un ligand des intégrines αvβ3 and αvβ5 pour l'adhésion et la migration des cellules épithéliales.

LA DECOUVERTE DE LA PERIOSTINE : UN GRAND PAS DANS LA RECHERCHE CONTRE LE CANCER

Le 08/12/2011

Des chercheurs de l'Institut Suisse de Recherche Expérimentale sur le Cancer (Isrec) et de l'Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) ont peut-être trouvés la clé pour bloquer le développement de métastases, ces cellules cancéreuses qui compliquent les traitements pour les malades atteints d'un cancer.
Des chercheurs ont peut-être trouvé le moyen de stopper la progression du cancer. Dans un article publié dans la revue scientifique « Nature » [1], un laboratoire suisse estime qu'une protéine, la périostine, naturellement présente dans l'organisme, pourrait être le nœud du problème. 

D'après des tests menés sur des souris, les chercheurs de l'Institut Suisse de Recherche Expérimentale sur le Cancer (Isrec) et de l'Ecole polytechnique fédérale de Lausanne (EPFL) ont prouvé qu'en isolant la périostine présente dans des cellules souches cancéreuses, celles-ci ne diffusaient plus de nouvelles tumeurs - appelées métastases - dans le corps du rongeur. 

Sans cette protéine, la cellule souche cancéreuse ne peut pas développer une métastase. Elle disparaît ou devient dormante», explique le Pr Joerg Huelsken de l'EPFL, qui cosigne l'article dans Nature.