Bevacizumab seul versus lomustine seul versus bevacizumab + lomustine pour glioblastome récurrent (procès BELOB), essai de phase II aux Pays-Bas

Actualité n° 482 du 21/07/2014

Actualité précédente 481

Actualité suivante 483

Article original Lancet Oncol. 14 juillet 2014, volume 15, S1470-2045(14)70314-6. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70314-6.

Bevacizumab seul versus lomustine seul versus bevacizumab + lomustine pour glioblastome récurrent (procès BELOB), essai de phase II aux Pays-Bas.

Auteurs : aal W1, Oosterkamp HM2, Walenkamp AM3, Dubbink HJ4, Beerepoot LV5, Hanse MC6, Buter J7, Honkoop AH8, Boerman D9, de Vos FY10, Dinjens WN4, Enting RH11, Taphoorn MJ12, repaire du fourgon Berkmortel FW13, Jansen RL14, Brandsma D15, Bromberg JE1, fourgon Heuvel I1, Vernhout RM16, der du fourgon Holt B16, le repaire du fourgon a Courbé MJ17, Department de Neuro-Oncology, Erasmus, Centre Médical Haaglanden, La Haye, Hollande. centre Médical Groningen, Groningen, Hollande, Erasmus, Rotterdam, Hollande, départment d'Oncologie, St. Elisabeth Ziekenhuis, Tilburg, Hollande, Department de Neurologie, Hôpital Catharina Eindhoven, Hollande, Department d'Oncologie, Université VU Centre Médical, Amsterdam, Hollande, Department de Médecine Interne, Isala Kliniek, Zwolle, Hollande, Department de Neurologie, Rijnstate, Arnhem, Hollande, Department d'Oncologie Médicale, Université Centre Médical Utrecht, Utrecht, Hollande, Department de Neurologie, Université Centre Médical Groningen, Groningen, Hollande, Department de Neurologie, Centre Médical Haaglanden, La Haye, Hollande, Department d'Oncologie, MAÎTRE DES CÉRÉMONIES de l'Oreillette Parkstad, Heerlen, Hollande, Department d'Oncologie, Maastricht Universitair Medisch Centrum, Hollande, Department de Neuro-Oncology, Hollande Cancer Institut Antoni fourgon Hôpital Leeuwenhoek, Amsterdam, Hollande, Clinical Centre du Procès, Erasmus.

Résumé
Les options de traitement pour le glioblastome récurrent sont rares, avec une 2ème ligne de chimiothérapie qui montre seulement une activité modeste contre la tumeur. En dépit de l'absence d'essais cliniques contrôlés, le bevacizumab est largement utilisé dans le traitement du glioblastome récurrent. Néanmoins, si de hauts taux de réponse sont rapportés après le traitement avec ce médicament, l'avantage de survie globale reste vague. Nous rapportons les premiers résultats d'un essai de phase II randomisé avec le bevacizumab pour le glioblastome récurrent. L'essai BELOB (Bevacizumab-Lomustine), est un essai randomisé avec 3 groupes, multicentre dans 14 hôpitaux aux Pays-Bas. Les malades adultes (>=18 ans) et 1ère récidive d'un glioblastome après radiochimiothérapie de temozolomide sont randomisés avec lomustine oral 110 mg/m2 toutes les 6 semaines ou bevacizumab intraveineux 10 mg/kg toutes les 2 semaines, ou combinaison de lomustine 110 mg/m2 toutes les 6 semaines et bevacizumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines. La randomisation des malades a été stratifiée avec une procédure de minimisation dans laquelle les facteurs destratification étaient le centre, le statut de la performance et l'âge. Le point final était la survie globale à 9 mois. Une analyse de sécurité a été organisée après que les 10 premiers dix malades aient complété 2 cycles de 6 semaines dans le groupe de traitement de combinaison. L'essai est consultable : www.trialregister.nl, nombre NTR1929). Entre le 11 décembre 2009, et le 10 Nov 2011, 153 malades ont été inscrits. L'analyse de sécurité a été faite après que 8 malades eussent été traités, à cause d'évènements hématologiques contraires (3 malades avaient le niveau 3 de thrombocytopénie et 2 le niveau 4 de thrombocytopénie) lequel a réduit le dosage de bevacizumab. Le dosage de lomustine dans le groupe du traitement de combinaison a été réduit par la suite à 90 mg/m2. En plus des 8 malades qui ont été assignés aléatoirement pour recevoir bevacizumab + lomustine 110 mg/m2, 51 malades ont été assignés pour recevoir bevacizumab seul, 47 malades pour lomustine seul, et 47 malades pour la combinaison Lomustine + bevacizumab. De ces 153 malades, 50 dans le groupe bevacizumab seul, 46/47 dans le groupe lomustine seul, et 44/47 dans le groupe bevacizumab + lomustine 90 mg/m2 étaient éligibles pour les analyses. La survie globale à 9 mois était de 43% (29%-57%) dans le groupe lomustine seul, 38% (25%-51%) dans le groupe bevacizumab seul, 59% (43-72) dans le groupe bevacizumab + lomustine 90 mg/m2, 87% (39-98) dans le groupe bevacizumab + lomustine 110 mg/m2, et 63% (49-75) pour des groupes combinés bevacizumab + lomustine. Après la réduction de la lomustine dans le groupe de combinaison, le traitement combiné a été bien toléré. Le niveau 3 le plus fréquent de toxicité étaient l'hypertension (13 [26%] des 50 malades du groupe bevacizumab, 3 [7%] des 46 du groupe lomustine, et 11 [25%] des 44 du groupe bevacizumab + lomustine 90 mg/m2, la fatigue (2 [4%], 4 [9%], et 8 [18%]), et les infections (3 [6%], 2 [4%], et 5 [11%]). Au cours de l'analyse, 144/148 (97%) malades sont morts et 3 (2%) sont encore sur le traitement. La combinaison de bevacizumab et de lomustine a rencontré des critères qui justifient pour ce traitement un essai de phase III. Cependant, les résultats avec le bevacizumab seul ne justifie pas d'essais supplémentaires pour ce traitement.

Pubmed : 25035291