L'élimination efficace des cellules souches de tumeur par une stratégie de combinaison de médicaments

Actualité 411 du 09/11/2012

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Article original Stem Cells. 6 novembre 2012, doi: 10.1002/stem.1273

Élimination efficace des cellules souches de tumeur par une Stratégie de combinaison de médicaments.

Auteurs : Yuan S, Wang F, Chen G, H Zhang, Feng L, Wang L, H Colman, Keating MJ, Li X, Xu RH, Wang J, Huang P, État Laboratoire Clé d'Oncologie en Chine Du sud, Soleil Yat-sen Université Cancer Centre, Guangzhou, Guangdong, Chine,; Département de Pathologie Moléculaire, L'Université de Texas MD Anderson Cancer Centre, Houston, Texas, USA.

Résumé
Le développement de stratégies thérapeutiques efficaces pour éliminer les cellules souches de Cancer (CSCs), lesquels jouent un rôle majeur dans la résistance aux médicaments et la récidive de la maladie, est devenu indispensable pour améliorer les résultats des traitements anti-cancéreux. Notre étude a montré que les glioblastomes contiennent des cellules souches (GSCs) ont une basse respiration mitochondriale et une haute activité glycolytique. Les cellules souches GSCs sont très résistantes aux chimiothérapies standard telle que la carmustine (BICNU) et le temozolomide (Temodal), mais ont montré une haute sensibilité à un inhibiteur glycolytique, le 3-bromo-2-oxopropionate-1-propyl ester (3-BrOP), surtout dans les conditions d'hypoxie (privation d'oxtgène). Nous avons montré en outre que la combinaison de 3-BrOP avec la carmustine mais pas avec le temozolomide accompli une action synergétique qui a tué efficacement les cellules souches GSCs à travers un épuisement rapide de l'ATP cellulaire et par inhibition des réparations de l'ADN carmustine-induite. Cette combinaison de médicaments, a affaibli considérablement in vitro la capacité de formation des sphères de cellules souches GSCs et la formation de la tumeur in vivo, qui a conduit à une augmentation de la survie totale des souris qui avaient été greffés avec des modèles orthotopiques (greffes au même endroit, le cerveau) de cellules souches de tumeurs. L'étude en outre, a montré que 3-BrOP et la carmustine ont inhibé le glyceraldehyde dehydrogenase de 3 phosphates et a causé une crise d'énergie sévère dans les cellules souches GSCs. Notre étude suggère que les cellules souches GSCs sont hautement glycolytiques et que ces certaines stratégies de combinaisons de médicaments peuvent être utilisées pour vaincre efficacement leur résistance aux chimiothérapies en se basant sur leurs propriétés métaboliques.

Pubmed : 23132831

Vocabulaire :

Oncolytique : relatif à la destruction des cellules cancéreuses
Glycolitique : relatif à la dégradation métabolique du glucose par les cellules (énergie)
Mitochondries : du grec mitos, fil et chondros, grain, microorganismes des cellules, centrale énergétique de la cellule qui récupère l'énergie (glucose, acides gras) sous forme d'ATP (énergie de liaison phosphate-phosphate), par le processus d'oxydation phosphorylante.
ATP : L’adénosine-5'-triphosphate (ATP) est la molécule qui, dans la biochimie de tous les organismes vivants connus, fournit par hydrolyse l'énergie nécessaire aux réactions chimiques du métabolisme.