07/04/2019
GFME actualité 404

L'oncogenèse récapitule l'embryogenèse par la voie de l'hypoxie, preuve du concept et options thérapeutiques

Actualité 404 du 12/09/2012

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Article original Anne Clin Lab Sci. 2012 Summer;42(3):243-57.

L'oncogenèse recapitule l'embryogenèse par la voie de l'hypoxie : preuve du concept et options thérapeutiques.

Auteurs : Brown RE, McGuire MF, Département de Pathologie et Médecine de Laboratoire; Université du Texas Science de la Santé École Centre-Médicale à Houston; 6431 Rue Fannin, MSB 2.236, Houston TX, 77030. robert.brown@uth.tmc.edu.

Résumé :
L'hypoxie (manque d'oxygène, 3 à 5% d'oxygène) est essentiel pour maintenir la plasticité des cellules souches embryonnaires et autoriser leur transformation par les transitions epithélio-mésenchymateuses (EMT) et les transitions mésenchyme-épithélium (MET) dans les tissus et les organes du foetus en voie de développement. De la même façon, un microenvironnement hypoxique supporte le développement des cellules tumorales avec les caractères des cellules souches et leurs propriétés épithélium-mésenchyme avec leurs capacités. En même temps, une telle adaptation fait que les cellules de la tumeur deviennent relativement résistantes à la chimiothérapie et à la radiothérapie et encourage le passage dans les vaisseaux sanguins et la formation de métastases (intravasion). Dans ce contexte, les stratégies thérapeutiques courantes conçues pour viser l'angiogenèse tumorale pourraient encourager le caractère de cellule souche (stemness) et par EMT rendre les cellules tumorales plus hypoxiques, conduisant à la chimio-radio résistance, aux métastases et aux récidives.

Objectif :
Le but de ce rapport est de présenter un modèle conceptuel qui illustre l'impact d'un microenvironnement hypoxique sur les chemins de transduction du signal impliqué dans la voie de l'hypoxie. Nous montrerons la connectivité moléculaire et l'association corrélative de ces chemins avec les analyses de la protéine dans l'embryogenèse et l'oncogenèse pour fortifier notre hypothèse que l'oncogenèse récapitule embryogenèse. Finalement, nous proposons d'utiliser le modèle comme base pour la construction combinée d'options thérapeutiques avec des médicaments existant et des agents nutraceuticaux (aliments qui apportent un bénéfice en matière de santé) qui peuvent éviter l'adaptation tumorale à l'hypoxie.

Méthodes :
C'est une analyse morphoprotéomique et biomédicale. L'application résulte des données d'archives d'analyses morphoprotéomiques de nombreux cas de glioblastome qui a révélé une corrélation entre la nécrose tumorale et la signalisation de la voie de l'hypoxie associée. Les analyses biomédicales utilisant l'analyse du chemin ingénieux (IPA) a validé comparativement le chemin de l'hypoxie, comme démontré par les analyses morphoprotéomiques des glioblastome, avec les gènes hypoxie-induits dans le neuroblastome et ceux associés avec l'embryogenèse. En outre, les agents thérapeutiques connus pour avoir une activité contre plusieurs composants du chemin de l'hypoxie ( identifiés par les analyses morphoprotéomiques des glioblastomes) a été validé utiliser des identificateurs UNIPROT entré dans IPA et Dessinateur de Chemin. Ces thérapies ont également relié la signature de l'hypoxie dans le neuroblastome et embryogenèse.

Conclusion :
L'application morphoprotéomique permet de définir la présence d'un chemin de l'hypoxie adaptatif dans le glioblastome GBM qui s'accorde avec les analyses biomédicales dans la démonstration d'une interaction concordante avec la signature de l'hypoxie dans le neuroblastome et l'embryogenèse, et fournit la preuve du concept que l'oncogenèse récapitule embryogenèse. Cette approche valide également un nouveau schéma combinatoire de stratégies thérapeutiques visant la voie de l'hypoxie et conçu pour prévenir la réaction tumorale, les chimio et radio résistances et les récidives.
PMID: 22964612 [PubMed - dans processus]

Vocabulaire

Epithélium :
tissu constitué de cellules étroitement juxtaposées (ou jointives)
Mesenchyme :
tissu de soutien embryonnaire à l'origine de diverses formes de ces tissus chez l'adulte
Intravasion :
passage dans le courant sanguin ou lymphatique
Protéomique :
désigne la science qui étudie les protéomes, c'est-à-dire l'ensemble des protéines d'une cellule, d'un organite, d'un tissu, d'un organe ou d'un organisme à un moment donné et sous des conditions données.
Neutraceutical :
nom formé de nutrition et de pharmaceutical, nourriture qui produit un effet médical et un bénéfice en matière de santé. Exemple, lycopène, béta-carotène.

Pubmed : 22964612