21/07/2012
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Actualité scientifique des glioblastomes




Stratégie pour accroître l'efficacité du Témodal sur les gliomes malins, resveratrol, Keppra, Depakine

GFME 21/07/2012 n° 399
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Article original

Oncol de devant. 2012;2:98. Epub 2012 le 14 août.
Statégie pour accroître l'efficacité du Témodal sur les gliomes malins, resvératrol, Keppra, Depakine
Auteurs : M Nakada, Furuta T, Hayashi Y, Minamoto T, Hamada J, Département de Neurochirurgie, Université Kanazawa Kanazawa, Ishikawa, Japon.
Résumé
Une thérapie combinée de la chimiothérapie alkylante de Temodal (TMZ) et la radiothérapie est aujourd'hui le traitement standard et il améliore la survie des malades avec glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). La réparation de l'ADN par l'enzyme O(6)-Méthylguanine méthyltransferase ADN (MGMT) enlève les lésions cytotoxiques produites par TMZ. MGMT est un des mécanismes le plus important de réparation des dégâts à l'ADN TMZ-Induit. Donc, l'expression de MGMT, son activité, et son statut de méthylation du promoteur sont associés avec la réponse du glioblastome GBM au Temodal, TMZ, et confirme que MGMT encourage la résistance clinique au Temodal TMZ. Les études antérieures ont montré qu'une variété de médicaments tels que l'interféron-ß (IFN-ß), le lévétiracetam (LEV, Keppra), le resveratrol (polyphénol présent dans les raisins-les mures-les cacahuètes), et l'acide valproique (VAP-Depakine) augmente la sensibilité au Temodal TMZ à travers des mécanismes MGMT-Dépendants ou MGMT-Indépendants. Dans cette révision, nous décrivons les médicaments prometteurs qui influencent la sensibilité du glioblastome au Temodal TMZ et nous discutons leurs mécanismes putatifs d'action. Dans les glioblastome GBMs MGMT-Positif, les médicaments qui modulent l'activité de MGMT pourraient rehausser l'activité thérapeutique du Temodal TMZ. Donc, l'administration de ces médicaments en complément à la chimiothérapie de Temodal TMZ peut avoir des applications cliniques chez les malades avec gliomes malins pour améliorer le résultat clinique.

Alkylation ou méthylation du Témodal par remplacement d'un hydrogène par CH3 sur O6 de la Guanine

mgmt

Mode d'action de Keppra
LEV


Pubmed : 22912934

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