Le mélanome au secours du glioblastome

Actualité n°70 du 01/10/2003

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Les mélanones ont une ressemblance avec les glioblastomes : le TRP-2. Le glioblastome pourrait prochainement bénéficier des recherches sur les vaccins à partir des cellules dentritiques développées sur les mélanomes.

Ce peptide, que le système immunitaire reconnait comme un antigène ou oncogène (ndlr : gène cellulaire dont l'activation débridée conduit à la cancérisation de la cellule), ou envahisseur étranger, semble être une cible pour la thérapie immunisée antitumorale, selon des études entreprises par des chercheurs à l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz de Cèdre-Sinai et à l'institut national de Cancer. Il peut également être utile comme marqueur qui permettra à des scientifiques de surveiller des immuno-réactions dans des épreuves cliniques humaines contre des cellules de cancer appelées le multiforme de glioblastome (GBM), souvent désigné sous le nom des gliomes.

Les scientifiques et les neurochirurgiens s'appuient sur plusieurs épreuves cliniques conduites ces dernières années en utilisant des techniques d'immunothérapie pour lutter contre les gliomes, en retitant des cellules de tumeur du cerveau et les cultivant avec des cellules de système immunitaire appelées les cellules dendritiques dans le laboratoire. Quand le "vaccin" résultant est injecté dans la circulation sanguine du patient, les cellules dendritiques identifient les cellules de tumeur et les présentent aux lymphocytes T qui combattent les antigènes, déclenchant une immuno-réaction.

"les perspectives pour les patients qui souffrent de ces tumeurs fortement agressives ont historiquement été des traitements extrêmement faibles et conventionnels tels que la chirurgie, la thérapie radiologique et la chimiothérapie qui n'ont donné aucun résultat," a dit Keith L. Black, M.d., neurochirurgien et fondateur et directeur de l'institut. "Le système immunitaire semble offrir des possibilités intéressantes de détruire des cellules de gliome et de contribuer à de plus longues périodes de survie pour les patients. Malheureusement, le système immunitaire n'est pas très efficace lorsqu'il agit seul. Par conséquent, nous recherchons toujours de nouvelles manières de viser et amplifier l'immuno-réaction." a-t-il ajouté

Chez la souris et les études humaines du melanome, la proteine-2 tyrosinase-connexe (Trp-2) (ndlr : la tyrosine est un précurseur de la mélanine) s'est avéré être une excellente cible pour des immunothérapies. Cette étude a constaté que l'antigène Trp-2 est exprimé à des niveaux importants dans les cellules de gliome et qu'une immuno-réaction forte pourrait être déclenchée contre elle.

Des essais ont été effectués sur le matériel génétique de lignées de cellules de gliomes à partir des cellules extraites des tumeurs de cerveau enlevées à des patients subissant le traitement à l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz. Les résultats de laboratoire ont démontré que la protéine Trp-2 est exprimé exprimée fortements chez les cellules primaires cultivées de gliomes à partir des tissus frais.

Les essais additionnels ont constaté que certains lymphocytes T cytotoxiques, cellules de système immunitaire qui attaquent des envahisseurs, pouvaient identifier Trp-2 comme cible quand Trp-2 a été exprimé à des niveaux significatifs. Le degré d'identification s'est corrélé avec le niveau de l'expression Trp-2 dans le matériel génétique, une conclusion importante parce que Trp-2 est exprimé à peu de degrés au-dessous de l'identification et du seuil immunisé d'activation dans le tissu normal de cerveau.

Les chercheurs pouvaient également produire dans le laboratoire une immuno-réaction en utilisant des cellules de sang et des cellules dendritiques d'un donateur en bonne santé et des cellules particulièrement disposées de gliome de TRP-2-positive. Les cellules immunisées pouvaient identifier les lignes positives de cellules de tumeur de Trp-2 de Glioblastome, et une augmentation d'activité d'antigène-massacre de TRP-2-specific pouvait être observée. L'identification de Trp-2 comme antigène associé aux tumeurs de cerveau semble, donc, offrir non seulement une nouvelle cible pour l'immunothérapie, mais une manière de surveiller les immuno-réactions.

Une augmentation d'activité immunisée de TRP-2 a également a été détectée sur quatre patients avec les tumeurs malignes de cerveau qui faisaient partie d'une épreuve clinique à l'institut neurochirurgical de Maxine Dunitz. L'activité cytotoxique des lymphocytes T a été sensiblement augmentée après trois vaccinations dendritiques de cellules, et les patients ont semblé n'avoir aucun effet nuisible des vaccinations.