Glioblastome Association Michèle Esnault (GFME) Bât A, boîte 4, 22 bd Camille Flammarion 13001 Marseille

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Éditorial
Deux mois de gagné, c’est l’avantage en termes de survie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie orale de Temodal oral et journalier en simultané comparée à la radiothérapie seule. La FDA à la suite d’un essai effectué par les européens et les canadiens a autorisé en mars 2005 ce traitement en 1 ère ligne sur les glioblastomes, l’Europe a donné un avis favorable, dans 6 mois nous devrions avoir l’accord pour La France et l’Europe.

Le centre Maxine Dunitz
Le Maxine Dunitz Neurosurgical Institute MDNSI Cedar Sinai Medical Center CSMC Los Angeles est un des plus grand centre aux Etats-Unis avec 8 neurochirurgiens, 2 neurooncologues, 20 chercheurs dirigé par Keith Black. On peut leur demander un second avis en leur envoyant l’IRM, il en coûte 50 euros, pas donné la consultation.

Le glutamate
Toujours à Maxime Dunitz, un essai avec le Riluzole sur les glioblastomes et astrocytomes anaplasiques un inhibiteur de la sécrétion de glutamate qui a un rôle important dans la croissance tumorale. On le dit prometteur. Parmi les autres essais phase 1, le vaccin dendritique, géfitinib et rapamycin, pioglitazone et isotrétinoine, bevacizumab.

Nombre de glioblastomes
Chaque année on diagnostique en France, 2400 glioblastomes, soit 2 par mois en moyenne dans chaque département. C’est 10.000 chez nos amis américains, chiffre identique dans les sociétés industrielles. Pour l’instant la cause est toujours inconnue.

Primaire ou secondaire
Les glioblastomes peuvent être classés en 2 groupes.

Groupe 1 , 60% ce sont les primaires après 55 ans, le profil génétique est, amplification EGFR 70%, perte du chromosome 10 50%, amplification MDM2 50%, mutation PTEN 30%, mutation p53 10%, amplification PDGF néant.
Groupe 2, 40% ce sont les secondaires avant 45 ans, le profil génétique est mutation p53 65%, amplification PDGF 60%, mutation PTEN 5%, amplification EGFR néant, amplification MDM2 néant, Evolution : astrocytome de bas grade vers anaplasie (1/2) ou glioblastome (1/2), variable, en moyenne 4-5 ans, fourchette 1-20 ans.
Pronostic : meilleur pour les S que pour les P.
Age moyen : 53 ans, la fréquence est de 3 hommes pour 2 femmes.

Cilengitide
Il est en phase 2, c’est un inhibiteur prometteur de l’angiogenèse par deux récepteurs situés en surface des protéines intégrines AVbeta3 et 5. Le nom de code est EMD 121974. Cilengitide bloquerait le développement des vaisseaux sanguins sous l’action de la tumeur.

En course
Iressa, Tarceva sont des inhibiteurs des récepteurs ErB1 ou ErB2 d’EGF surexprimé dans les glioblastomes primaires. On a constaté qu’en les couplant avec des inhibiteurs de VEGF on avait de meilleurs résultats. On couple donc actuellement Iressa ou Tarceva avec Bevacizumad-Avastin, Celebrex, Thalidomide. Mais la méthode ne marche pas si le récepteur est muté.

Herstatine/Dimercept
L’herstatine est un inhibiteur efficace d’EGFR utilisé pour d’autres cancers sous le nom de Dimercept. Sur des rats l’herstatine bloque le glioblastome avec succès. Mais ne fonctionne pas sur les récepteurs mutés EGFR delta

Infection périnatale
Y-a-t’il un lien entre le glioblastome et une infection virale périnatale, le sujet revient continuellement. Après la haute fréquence des patients nés en janvier-février, on a soupçonné le virus de la grippe. Maintenant c’est celui de l’herpès, de la varicelle car le taux d’immunoglobuline G est particulier chez les patients avec glioblastome. 500 à 700 mamans chaque année en France ont cette maladie pendant leur grossesse. Que les futures mamans qui n’ont jamais eu la varicelle pensent à se faire vacciner.

Lapatinib
Produit par Glaxo Smith, GW572016 ou Labatinib est un inhibiteur des recepteurs EGF ErB1 et ErB2, déjà utilisé dans les cancers du sein en échec d’Herceptin de Genentech. La surexpression d’ErB1 et ErB2 dans une grande variété de cancers est associée à un pronostic faible et à une durée de survie réduite. On l’essaie sur les glioblastomes en ce moment.

Autonomie
Une des conséquences des tumeurs cérébrales malignes, au fur et à mesure de l’évolution de la maladie, est la perte d’autonomie. Devenant de plus en plus dépendant, le patient quitte de moins en moins son lit. Il convient de se faire marquer des séances de Kiné et un fauteuil roulant pris en charge par la sécurité sociale avec d’autres équipements comme le lit médicalisé, la chaise percée, etc.

Fatigue
La fatigue est souvent la première difficulté des tumeurs cérébrales, c’est une fatigue sévère qui n’a rien à voir avec celle d’une activité physique, sans pouvoir déterminer s’il s’agit de la conséquence des traitements ou de la tumeur. On recommande un peu d’exercice, mais modéré, la marche accompagnée par un ami, un parent est recommandée. Il faut manger des choses saines, appétissantes, boire des jus de fruits, et se coucher à heure régulière, On doit contrôler le taux d’hémoglobine pour savoir s’il ne s’agit pas d’anémie. On organise la maison pour faciliter les actes sans trop d’effort, un banc pour s’asseoir pendant la douche, un rehausseur de toilettes

La vie de l'association
Il y a à ce jour 108 adhérents à l'association et 140 membres sur la mailing liste. 4000 messages ont déjà été envoyés.

Radiothérapie, Temodal et acide cis rétinoïde.
Les résultats obtenus avec la radiothérapie et simultanément une chimiothérapie de nitrosourée, de Temodal ou de Temodal-Thalidomide ou de Temodal-acide cis-rétinoic sont les mêmes 57% de survivants à 1 an, moyenne de survie 14 mois ou 57 semaines.

Gliomes pédiatriques de bas grade
Le carboplatine a démontré une efficacité sur les gliomes pédiatriques de bas grade, mais au prix d’une grande toxicité. On a constaté des réactions d’hypersensibilisation au carboplatine qui a exigé l’interruption du traitement. Une équipe canadienne lui a substitué avec succès la Vinblastine en prise orale hebdomadaire. Sur 9 patients, 1 réponse complète, 1 partielle, 5 effets positifs réels et 2 maladies stables. La Vinblastine en prise hebdomadaire constitue une bonne alternative au Carboplatine chez les gliomes pédiatriques de bas grade avec surtout moins de toxicité et de myelosuppression.

IRMF
Ce sont des IRM fonctionnelles, elles sont prises pendant l’intervention car le cerveau qui travaille chauffe, c’est bien connu. Aujourd’hui les système de neuronavigation s’appuie sur des IRM préopératoire mais le cerveau c’est mou, ça bouge et rien ne dit que la zone que vous êtes en train d’enlever est la même que celle sur l’IRM prise avant l’opération. Plusieurs techniques se disputent le marché, car le matériel coûte cher, à usage souvent unique, prend beaucoup de place. La technique demande une grande maîtrise du chirurgien mais aussi du patient, il y a une participation active et une préparation. Aux journées de la neurochirurgie qui vont s’ouvrir à Strasbourg, il en sera probablement beaucoup question.

La cortisone remplacée
Vous êtes nombreux à demander où on en est avec Xerecept appelée prochainement à remplacer la cortisone. Les essais cliniques de phase III ont commencé en février dans la totalité des hôpitaux américains. Nous devrions le savoir cette année, les essais paraissent jusqu’à maintenant prometteurs. On y croit.

STI571
Acronyme de Signal Transduction Inhibitor, ou plus communément Glivec en France et Gleevec aux Etats-Unis, on le connaît aussi sous le nom d’Imatinib. C’est un produit disponible en France bénéficiant d’une autorisation temporaire d’utilisation (ATU). Sa cible la leucémie myéloïde chronique ou LMC, prolifération anarchique de globules blancs. Glivec inhibe la protéine tyrosine kinase bcr-abl.
Nos voisins allemands sont très intéressés par cette molécule et multiplient les essais. Des essais avec l’hydroxyurée sont régulièrement effectués sur les glioblastomes aux Etats-Unis.

CC8490
Retenez bien ce produit, est-ce le nouveau Temodal ? Peut-être, les résultats précliniques étaient excellents, on lance maintenant les essais cliniques avec ce nouvel agent anti cancéreux utilisé sur le cancer du sein et qui sans trop savoir comment, réduit les glioblastomes.

PTK 787/ZK 222584 ou Vatalanib
C’est encore un nouveau produit antiangiogenèse, inhibiteur de VEGF en essai actuellement au Duke et qui serait prometteur. C’est le Suisse Novartis et l’américain Shering le fabricant du Temodal qui mettent leur savoir en commun. Les résultats, très attendus, seront publiés à l’ASCO.

Asco 2005
Asco, acronyme de Advancing the Science of Clinical Oncology se tiendra cette année du 13 au 17 mai 2005 à Orlando en Floride. C’est le rendez-vous incontournable de l’oncologie mondiale, l’occasion de faire le point sur la recherche, les essais cliniques. Les interventions seront traduites et mises en lignes rapidement.

Le vaccin TGF-TP38
Deux équipes en France, celle de La Salpêtrière à Paris (Dr Carpentier) et celle de La Timone à Marseille (Dr Chinot) propose ce vaccin aux patients ayant subi une exérèse de glioblastome. TGFalpha se lie à EGFR surexprimé dans 60% des glioblastomes primaires (ceux après 55 ans). Les patients dans cette catégorie pourraient se voir proposer en seconde ligne cette thérapie séduisante. Une fois TGF accroché à EGFR, un poison l’exotoxine de pseudomonas TP-38 est libérée dans le cytoplasme de la cellule cancéreuse qui meurt. Avec cette thérapie, on évite les corticoïdes, les anti-épileptiques, on a constaté de belles rémissions et un cas de réponse complète. La technique est séduisante.

Les embryons de poulet
Des chercheurs de l’Inserm E0113 de Bordeaux, Martin Hagedorn et Sophie Taverzat sous la conduite d’un maître de l’angiogenèse, Andréas Bikfalvi ont démontré que les embryons de poulets reproduisaient l’évolution des glioblastomes chez l’homme mais en moins longtemps, 48 à 96heures pour 1 à 2 ans. Si c’est vrai, on pourra tester à toute vitesse une foule de médicament pour des dépenses réduites, des œufs. Sur les embryons de poulet, ils ont eu les meilleurs résultats avec Glivec-Imatinib, blocage de la tumeur en 48 h et Vatalanib encore plus vite, ce sont deux antiangiogéniques. L’équipe a pu monter les modifications génétiques qui permettent à la tumeur de passer d’un stade pré-angiogénique au stade angiogénique.
Références

Au prochain numéro….7 en septembre 2005 ***

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