Les présentations à l'ASCO 2022 abstracts 2071 à Fin

Abstract 2071

Essai clinique de phase II à un seul bras, multicentrique et initié par un médecin sur l'administration améliorée par convection de chlorhydrate de nimustine (ACNU) contre les gliomes pontiques intrinsèques diffus.

Auteurs : Ryuta Saito, Présentateur, Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Nagoya, Nagoya, JaponDépartement de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Nagoya, Nagoya, Japon, Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Tohoku, Sendai, Japon, Département de neurochirurgie, École supérieure de médecine de l'Université de Kyoto, Kyoto, Japon, Département de neurochirurgie, Diplômé École de médecine, Université de médecine féminine de Tokyo, Tokyo, Japon, Département de neurochirurgie, École de médecine de l'Université de Kitasato, Sagamihara, Japon, Département de neurochirurgie, Faculté de médecine de l'Université de Yamagata, Yamagata, Japon, Département des sciences de l'information, Université de médecine d'Iwate, Iwate, Japon

Arrière plan:
Le gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) est l'une des tumeurs du système nerveux central les plus meurtrières de l'enfance, avec une survie à 1 an de 40 %. L'administration assistée par convection intracérébrale (CED) est une approche pour administrer une chimiothérapie aux patients atteints de tumeurs cérébrales. Nous présentons les résultats d'un essai clinique de phase II multi-instituts initié par un médecin sur le CED du chlorhydrate de nimustine (ACNU) contre les DIPG.
Méthodes :
Nous avons réalisé un essai clinique de phase 2, à un seul bras, multicentrique, prospectif, initié par un médecin. Les patients éligibles étaient âgés de 3 à 21 ans et avaient initialement diagnostiqué un DIPG. Un score de performance Karnofsky d'au moins 50 à l'entrée dans l'étude ; et avait terminé la radiothérapie externe standard au moins 4 semaines mais pas plus de 5 semaines avant l'inscription. Le recrutement de 20 patients était prévu. Le taux de survie à 1 an à partir de l'entrée dans l'étude a été défini comme critère d'évaluation principal, et le seuil prédéfini de la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % a été défini à 30 %. Le CED de 7 mL d'ACNU à la concentration de 0,75 mg/mL a été administré par voie intratumorale à travers les 1-2 canules mises en œuvre chirurgicalement. L'utilisation de la chimiothérapie au témozolomide par voie orale ou intraveineuse était autorisée simultanément avec le CED de l'ACNU. L'analyse du critère d'évaluation principal a été effectuée dans la population per protocole (patients ayant reçu la dose complète de traitement), et tous les patients qui ont été recrutés dans cet essai ont été inclus dans l'analyse de sécurité. Cette étude est enregistrée auprès du registre japonais des essais cliniques (jRCT2021190003).
Résultats:
D'avril 2018 à mars 2020, 21 enfants ont été inscrits à l'essai, dont 20 étaient évaluables pour le critère d'évaluation principal. L'ACNU n'a pas été administré à un patient en raison de l'effet indésirable d'une hémorragie intracérébrale due à la chirurgie d'insertion du cathéter. À part ce patient, les 20 patients ont tous reçu 1 à 2 cathéters et ont reçu le CED de l'ACNU. Pour ces patients, le CED de 7 mL d'ACNU à la concentration de 0,75 mg/mL a été administré par voie intratumorale à travers les 1-2 canules mises en place chirurgicalement. Une chimiothérapie au témozolomide a été administrée simultanément chez 15 patients. En conséquence, la survie sans progression était de 8,0 mois et la survie globale était de 15 mois. La survie à 1 an depuis le recrutement était de 55 % et de 65 % depuis le début de la radiothérapie standard.
Conclusion :
Étant donné que le niveau de la limite inférieure de l'intervalle de confiance à 95 % du taux de survie à 1 an du recrutement à l'étude, qui était le critère d'évaluation principal de l'étude, dépassait le seuil prédéfini de 30 %, le CED de l'ACNU dans le tronc cérébral des enfants atteints le gliome pontique intrinsèque diffus ayant déjà reçu une radiothérapie semble être une stratégie thérapeutique efficace. Cette stratégie thérapeutique mérite d'être développée davantage pour les enfants atteints de DIPG. Informations sur les essais cliniques : jRCT2021190003.