GFME ASCO 2022
Suite
Les présentations à l'ASCO 2022 abstracts 2041 à 2050
Abstract 2041
Analyse rétrospective basée sur la population des critères d'évaluation de la réponse chez les patients atteints de glioblastome.
Auteurs : Parandoush Abbasian, Présentateur , Lawrence Ryner, Pascal Lambert, Anmol Mann, Jai Shankar, Marco Essig, Marshall W. PitzPhysique médicale, Physique et astronomie, Université du Manitoba, Winnipeg, MB, Canada, CancerCare Manitoba Research Institute, Winnipeg, MB, Canada, Max Rady College of Medicine, Université du Manitoba, Winnipeg, MB, Canada, Département de radiologie, Winnipeg Health Centre des sciences, Winnipeg, MB, Canada, Cancer Care Manitoba, Winnipeg, MB, Canada
Arrière plan:
Les patients atteints de glioblastome sont souvent traités par radiothérapie et chimiothérapie après la chirurgie. La récidive de la maladie survient souvent au début de l'évolution de la maladie et au cours du traitement initial, mais l'évaluation de la réponse au traitement par IRM est très variable dans certaines situations. Nous avons cherché à décrire l'évaluation clinique et d'imagerie et les résultats d'une cohorte non sélectionnée de patients atteints de glioblastome suite à la publication des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie.
Méthodes :
Les patients diagnostiqués avec un glioblastome au Manitoba, au Canada, de 2012 à 2018 ont été identifiés à partir du Registre du cancer du Manitoba. Un examen des dossiers a été effectué pour identifier les traitements administrés et les décisions prises par l'équipe de traitement, et une analyse d'imagerie a été effectuée pour évaluer en fonction des critères RANO et mRANO. La détermination de la progression par rapport à la pseudo-progression selon ces critères a été réalisée en utilisant la prise de décision clinique et l'examen de l'imagerie de suivi pour confirmation. Au moment de la visite d'évaluation de la réponse, les patients ont été évalués par un oncologue principal (radiothérapie ou médical) et ont également été discutés lors d'une conférence de cas multidisciplinaire (composée de médecine et radio-oncologie, neurochirurgie, neuropathologie et neuroradiologie). Les décisions de traitement ont été prises avec le patient et l'oncologue principal, guidées par les commentaires de la conférence de cas. Les mesures tumorales ont été effectuées à la fois en 2D à l'aide de l'analyse du produit du diamètre perpendiculaire (PPD) et des mesures volumétriques 3D avec/sans région nécrotique. La survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) ont été estimées pour évaluer l'efficacité des évaluations de la réponse et la méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour comparer le temps jusqu'à la progression résultant de RANO, mRANO et de l'impression clinique.
Résultats:
Un total de 285 patients ont été identifiés avec un diagnostic pathologique de glioblastome. Parmi ceux-ci, 199 (35 % d'hommes, 65 % de femmes) ont été traités par témozolomide et radiothérapie simultanés (75 % 60 Gy et 25 % < 60 Gy), et plus de 90 % ont ensuite reçu du témozolomide adjuvant. La survie globale médiane des 199 était de 13,2 mois. Parmi ceux traités avec un traitement concomitant, 122 (61 %) ont eu des études d'IRM avec des résultats équivoques au cours des 6 premiers mois, avec une IRM de confirmation montrant une véritable progression chez 73 (59,8 %), une pseudo-progression chez 45 (36,9 %) et 4 patients avec des résultats indéterminés. résultat. La comparaison formelle RANO et mRANO est en cours.
Conclusion :
L'évaluation de la réponse des patients atteints de glioblastome reste un défi fréquent malgré l'utilisation de l'IRM et des critères de réponse établis, avec plus de la moitié des patients présentant des changements d'imagerie équivoques et une fréquence élevée de pseudo-progression.
Abstract 2042
Une étude de phase 2 sur le trametinib pour les patients atteints de gliome pédiatrique ou de neurofibrome plexiforme avec tumeur réfractaire et activation de la voie MAPK/ERK.
Auteurs : Sébastien Perreault, MDCM Présentateur, Dorsa Sadat Kiaei, Mathieu Dehaes, Valérie Larouche, Uri Tabori, Cynthia Hawkin, Sarah Lippé, Benjamin Ellezam, Edith Cantin, Marie-Ève Routhier, Maxime Caru, Stéphanie Vairy, Geneviève Legault, Eric Bouffet, Vijay Ramaswamy, Hallie Coltin , Lucie Lafay-Cousin, Juliette Hukin, Craig Erker, Nada Jabado, Département des neurosciences, CHU Hôpital Sainte-Justine, Montréal, QC, Canada, CHU Sainte-Justine, Montréal, QC, Canada, Département d'hématologie/oncologie pédiatrique, Centre Hospitalier de Québec-Université Laval, Québec, QC, Canada, Le Hospital for Sick Children, Université de Toronto, Toronto, ON, Canada, Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada, CHU de Québec-Université de Laval, Québec, QC, Canada, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, QC, Canada, Centre Universitaire de Santé McGill, Montréal, QC, Canada, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada, Division d'hématologie/oncologie, The Hospital for Sick Children, Toronto, ON , Canada, Alberta Children's Hospital, Calgary, AB, Canada, British Columbia Children's Hospital, Vancouver,BC, Canada, IWK Health Centre, Halifax, NS, Canada, Department of Pediatrics, McGill University, and The Research Institute of the McGill University Health Centre, Montreal, QC, Canada
Arrière plan:
Les gliomes pédiatriques de bas grade (PLGG) sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes chez les enfants et la majorité des PLGG ont une activation de la voie MAPK/ERK. Les neurofibromes plexiformes (NP) se retrouvent chez jusqu'à 50 % des patients atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1). Le trametinib a été largement utilisé pour traiter la PLGG et la NP, mais aucun essai clinique n'a rapporté son efficacité.
Méthodes :
Cet essai multicentrique de phase II inclut des patients âgés de ≥ 1 mois à ≤ 25 ans avec des groupes PLGG ou NP en progression/réfractaire. L'objectif principal était d'évaluer le taux de réponse global après l'administration orale quotidienne de trametinib pendant dix-huit cycles de 28 jours.
Résultats:
Au 31 janvier, 2022, 60 patients atteints de PLGG et 45 patients atteints de NP ont été recrutés. L'âge médian est de 9,5 ans (intervalle de 1,8 à 25,4) pour le PLGG et de 11 ans (intervalle de 0,7 à 19,8) pour le PN. Le suivi médian est de 18 mois (intervalle de 0,1 à 38,1). Cinquante-trois patients atteints de PLGG étaient évaluables. La réponse globale comprend : 1 réponse complète (RC) (1,9 %), 7 réponses partielles RP (13,2 %), 17 réponses mineures RM (32,1 %), 23 maladie stable (SD) (43,4 %) et 5 maladie évolutive (PD ) (9,4%). Vingt-huit patients avec un total de 32 NP étaient disponibles pour l'analyse volumétrique. L'évaluation volumétrique a démontré un taux de réponse global de 60,7 % contre 24,1 % lors de l'utilisation de RECIST 1.1 et 62,5 % des NP ont montré une diminution de plus de 20 % du volume. Le changement de volume médian était une diminution de 30 % (intervalle de -93,5 à 14,3). Un total de 59 (69.
Conclusion :
Les taux de réponse observés dans notre étude suggèrent que le trametinib est un traitement ciblé potentiellement efficace pour les patients atteints de PLGG et de NP récurrents/réfractaires. Le traitement a été globalement bien toléré. Cet essai continuera à recueillir des données sur la durée de la réponse et les résultats à long terme pour les PLGG et NP traités par trametinib. Informations sur l'essai clinique : NCT03363217.
Abstract 2043
Un examen rétrospectif dans une seule institution de la nouvelle amélioration du contraste, de la progression et de la pseudoprogression dans le gliome mutant IDH .
Auteurs : Ethan Wetzel, Présentateur, Blaine SC Eldred, Vicki Liu, Serendipity Zapanta Rinonos, Negar Khanlou, Linda M. Liau, Phioanh Leia Nghiemphu, Timothy Francis Cloughesy, Benjamin M. Ellingson, Albert Lai, UCLA, Los Angeles, CA, Département de neurologie, Université de Californie, Los Angeles, Californie, Los Angeles, CA, Université de Californie-Los Angeles, Los Angeles, CA, Département de pathologie et de médecine de laboratoire, Université de Californie, Los Angeles , CA, Département de neurochirurgie, Université de Californie, Los Angeles, Californie, Los Angeles, CA, Département de radiologie, Radiologie, Institut de recherche sur le cerveau, Université de Californie, Los Angeles, Los Angeles, CA
Arrière plan:
Les patients atteints de gliome mutant IDH sont suivis par IRM, où la nouvelle amélioration du contraste (CEnew) est une caractéristique de la progression tumorale. L'interprétation de CEnew est confondue par la pseudoprogression (PsP), l'apparition de CEnew qui se résout spontanément lors des analyses ultérieures. La PsP a été caractérisée chez les patients IDH de type sauvage, mais est mal comprise dans la catégorie des mutants IDH . Cette étude représente un examen des caractéristiques et des impacts sur la survie des patients de CEnew dans les gliomes mutants IDH .
Méthodes :
Sur les 724 patients confirmés atteints de gliome mutant IDH traités à l'UCLA entre 1998 et 2022, 587 ont été inclus (suivi médian = 5,23 ans). Les patients ont été exclus sur la base de ces critères : <4 examens IRM, IDH inconnustatut et diagnostic OMS 2016 inconnu. CEnew a d'abord été identifié par examen direct des images et confirmé par le rapport de radiologie. Tout nouveau rehaussement apparaissant sur la première IRM post-chirurgicale n'était pas considéré CEnew. CEnew a été interprété comme une progression après une résection chirurgicale indiquant une tumeur ou la réinitiation d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie et a été considéré comme PsP après la résolution du rehaussement sans initiation d'un nouveau traitement. Certains patients PsP auraient pu recevoir du bevacizumab. Des analyses de survie de Kaplan-Meier ont été utilisées pour examiner les différences de survie globale entre les groupes.
Résultats:
327 des 587 patients ont développé CEnew. L'incidence de CEnew était plus élevée dans l'astrocytome de grade 4 (G4 Astro) par rapport à toutes les autres pathologies et la plus faible dans LO (p <0,05). La survie sans amélioration (EFS) était la plus courte pour les patients G4 Astro (p = 0,002) ; Les patients LO avaient la SSE médiane la plus longue de 2602 jours (p = 0,002). Le développement de CEnew et la présence d'un rehaussement préopératoire se sont tous deux révélés être des pronostics de survie négatifs dans toutes les pathologies (p < 0,05). D'après notre analyse, 92 patients ont développé une PsP et 177 ont développé une progression. La durée médiane d'un spot PsP était de 244 jours. Les taches PsP sont apparues plus tôt que les taches de progression (médiane 538 vs 1113 jours, p = 0,001). L'incidence de la PsP était la plus élevée dans le groupe G4 Astro et la plus faible chez les patients LO. L'analyse de survie des patients avec progression par rapport à ceux avec PsP et progression montre que la PsP est associée à une SG plus longue dans l'ensemble de la cohorte et dans les groupes LO, AO, AA et G4 Astro (p < 0,05). 100 % des patients PsP ont reçu une radiothérapie (RT). Le délai médian entre la fin de la RT et la PsP était de 209 jours.
Conclusion :
Alors que CEnew dans les gliomes mutants IDH est associé à une SG réduite, les résultats les plus médiocres sont dus aux progresseurs. La PsP représente 28 % des cas de CEnew, survient généralement dans l'année suivant la RT et a un résultat supérieur aux progresseurs et équivalent à celui des patients qui ne présentent pas de CEnew.
Abstract 2044
Étude de phase I sur l'immunothérapie résistante aux médicaments (DRI) avec des lymphocytes T γδ autologues modifiés génétiquement chez des patients atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué et recevant du témozolomide (TMZ) en entretien.
Auteurs : Louis B. Nabors, MD Présentateur, Mina Lobbous, Lawrence S. Lamb, Kate Rochlin, Thriumaine Pillay, Samantha Youngblood, Mariska ter Haak, Trishna Goswami, Université d'Alabama, Birmingham, AL, Université d'Alabama-Birmingham, Birmingham, AL, In8bio Inc., New York, NY, In8Bio, Inc., New York, NY, Université d'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL, In8bio Inc. , Birmingham, AL, IN8bio, New York, NY, Gilead Sciences, Inc., Morris Plains, NJ
Arrière plan:
Cellules T γδ, cellules immunitaires sans restriction du CMH, ciblent les ligands NKG2D exprimés de manière différentielle sur les cellules tumorales. L'immunothérapie résistante aux médicaments DeltEx (DRI), une nouvelle cellule T γδ activée ex vivo, expansée, exprime MGMT, véhiculant la résistance au TMZ. NCT04165941, un essai de phase 1 évaluant l'innocuité des perfusions uniques et multiples de cellules DeltEx DRI autologues, présente des données actualisées sur l'innocuité et l'efficacité.
Méthodes :
Les patients adultes nouvellement diagnostiqués avec un GBM avec une fonction organique adéquate et un KPS ≥ 70 % sont inscrits. Des cellules conçues à partir d'aphérèse après résection tumorale ont été perfusées à travers un cathéter Rickham placé pendant la chirurgie. Les cohortes (C) 1, 2 et 3 reçoivent respectivement 1, 3 et 6 doses de cellules au jour (J) 1 de chaque cycle d'entretien de 28 jours. Les patients reçoivent 1 x 10 7 lymphocytes T γδ en intratumoral à J1 avec 150 mg/m 2de TMZ par voie intraveineuse avec le régime Stupp. Le critère d'évaluation principal est la sécurité ; les critères d'évaluation secondaires incluent la survie sans progression et la survie globale. Des analyses corrélatives immunologiques et génomiques sont en cours. Les toxicités limitant la dose (DLT) sont définies comme une toxicité cardiopulmonaire ou hépatique de grade ≥ 3 liée au traitement, une toxicité de grade 4 dépassant 72 heures ou une détérioration neurologique dépassant 2 semaines.
Résultats:
12 patients (58 % d'hommes ; âge médian de 66,5 ans (intervalle : 21-76) ; 66,7 % IDH-WT, 66,7 % MGMT non méthylés) ont été recrutés avec 6 doses (3 en C1, 3 en C2). Aucun patient n'avait de DLT, de syndrome de libération de cytokines (SRC) ou de neurotoxicité. Les événements indésirables (EI) les plus courants étaient des événements de grade 1/2, notamment de la fièvre, une leucopénie, des nausées et des vomissements attribuables au TMZ ou à la radiothérapie. Un sujet a présenté des EI liés au traitement de grade 3 : IVU, déshydratation et thrombocytopénie. Trois patients C1 évaluables ont une PFS de 8,3, 11,9, 7,4 mois et une SG de 15,6, 17,7 et 9,6 mois respectivement. Dans C2, trois patients ont reçu une dose, avec un patient avec une maladie stable à 8,2 mois après avoir reçu les trois doses et aucun DLT. Le recrutement des patients se poursuit avec un achèvement prévu en 2022.
Conclusion :
Les données démontrent que des doses uniques et répétées de lymphocytes T DRI ont une toxicité gérable avec une tendance encourageante dans la SSP.
Abstract 2045
Surveillance et évaluations numériques chez les patients atteints de glioblastome.
Auteurs : Yasaman Damestani,PhD, Présentateur, Ruiyang Shi, Kai Li, Patrice Melikian, Shelley Haybeck, Gregory Mundy, Gursharan Gill, Shijie Tang, Eric Sbar, Tracey Duncan, Sharon Tamir, Eran Shacham, Jatin J. Shah, Sharon Shacham, Patrick Y. Wen, Erin Dunbar, Priya Kumthekar, Howard Colman, Robert Aiken, Nicholas A. Butowski, Karyopharm Therapeutics Inc., Newton, MA, Karyopharm Therapeutics, Newton, MA, Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL, Huntsman Cancer Institute, Université de l'Utah, Salt Lake City, UT, Atlantic Health System Hospital Corp, Summit, NJ, Université de Californie, Département de chirurgie neurologique, San Francisco, Californie
Arrière plan:
Le glioblastome (GBM) est une tumeur primaire agressive avec un pronostic et une survie médiocres. Les patients (pts) présentent des symptômes débilitants qui ont un effet négatif sur la qualité de vie (QoL). Une approche multidisciplinaire est nécessaire pour faciliter la réduction de la morbidité, préserver la qualité de vie et maximiser les bénéfices du traitement. Selinexor (SEL) est un inhibiteur sélectif oral de première classe de l'export nucléaire qui bloque l'exportine 1 approuvé pour une utilisation dans le myélome multiple et le lymphome diffus à grandes cellules B et a montré une activité dans le GBM. Les mesures numériques de l'étude KING via des capteurs portables et d'autres appareils capturent des données quotidiennes exploitables à domicile pour améliorer les soins, la gestion des symptômes et la qualité de vie, sont rapportées ici.
Méthodes :
XPORT-GBM-029 (NCT04421378) est une étude de recherche de dose de phase 1 en cours suivie d'un essai randomisé ouvert de phase 2 à 5 bras pour évaluer le SEL en association avec des thérapies standard pour le GBM nouvellement diagnostiqué et récurrent (n = 350) : radiation + SEL/radiation et témozolomide ; radiothérapie et témozolomide ± SEL ; lomustine ± SEL ; bevacizumab±SEL ; champ de traitement des tumeurs ± SEL. L'étude est menée sur 18 sites aux États-Unis et au Canada. La progression du GBM est évaluée par des mesures cliniques et d'imagerie standard ainsi que par des mesures de la qualité de vie par de nouveaux outils numériques. Quatre paramètres pour déterminer l'impact sur la qualité de vie (fonction cognitive, latéralisation, fatigue, sommeil) sont mesurés à distance par smartwatch et smartphone pour mesurer en continu l'activité et le sommeil, et pour compléter une batterie cognitive à l'inclusion et avant chaque IRM.
Résultats:
À ce jour, les pts portant la smartwatch avaient une conformité plus élevée pendant la journée pour les mesures d'activité et de marche par rapport à la nuit pour les mesures de sommeil. Les pts plus jeunes avaient une meilleure observance. Au cours du traitement SEL, des changements ont été observés dans l'équilibre (caractérisé par le % de double support et l'asymétrie de la marche) et le niveau d'activité (caractérisé par le nombre de pas et la distance de marche). Parmi les pts qui ont participé aux tests de la batterie cognitive (CANTAB), 2 pts ont présenté un changement mineur dans les mesures cognitives, notamment la vitesse psychomotrice et de traitement, la mémoire de travail épisodique et spatiale et la fonction exécutive après 2 cycles de traitement SEL. Dans l'ensemble, les mesures CANTAB sont stables, ce qui correspond aux résultats mRANO (IRM). La corrélation entre les mesures cognitives CANTAB et les données IRM sera évaluée une fois que de nouvelles données cliniques seront disponibles.
Conclusion :
Il s'agit de la première démonstration de la faisabilité d'une mesure numérique dans une étude longitudinale de pts avec GBM. Les mesures numériques pour les pts avec GBM pourraient fournir des informations sur l'impact du traitement basé sur le SEL et les résultats fonctionnels dans les essais cliniques et augmenter la communication entre les cliniciens et les pts, améliorant ainsi la qualité de vie et la gestion des soins. Informations sur l'essai clinique : NCT04421378.
Abstract 2046
Impact de la mutation EGFR A289T/V sur le modèle de rechute dans le glioblastome.
Auteurs : Fontanilles Maxime, Présentateur, Alexandra Noeuveglise, Nasrin Vasseur, Ludivine Beaussire, Florent Marguet, Romain Modzelewski, Chantal Hanzen, Cristina Alexandru, Nicolas Magne, Olivier Langlois, Frédéric Di Fiore, Florian Clatot, Sébastien Thureau, Cancérologie Henri Becquerel, Rouen, France, INSERM, U1079, Groupe IRON, Université de Normandie, Rouen, France, Institut de Recherche Onco-Normand (IRON), CHU de Rouen et Centre Henri Becquerel, Rouen, France, CHU Charles de Rouen Nicolle, Rouen, France, Centre Henri Becquerel, Rouen, France, INSERM U1245, Groupe IRON, Centre Henri Becquerel, CHU, Université de Normandie, Rouen, France, Service d'oncologie médicale, Centre Henri Becquerel, Rouen, France
Arrière plan:
La prédiction du schéma de rechute est un enjeu important dans le glioblastome pour une approche personnalisée. Des facteurs moléculaires, tels que la méthylation du promoteur MGMT , influencent la rechute dans ou hors champ du volume de radiothérapie initial. Récemment, une mutation récurrente située en position 289 du domaine extracellulaire du récepteur du facteur de croissance épidermique ( EGFR A289mut ) a été associée à un phénotype plus infiltrant dans le glioblastome. L'objectif principal de la présente étude était d'explorer l'impact de l' EGFR A289mut sur le schéma de rechute après un traitement basé sur la chimio-radiothérapie des patients souffrant de glioblastome.
Méthodes :
Une étude ancillaire d'une cohorte prospective monocentrique de patients atteints de glioblastome a été menée. Tous les patients ont reçu une radiothérapie et le témozolomide en concomitance. La population a été divisée en deux groupes selon le statut EGFR A289 (muté versus sauvage). Le critère de jugement principal était le score de recouvrement (variant de 0 à 1) entre le volume tumoral irradié initial (Vinit) et le volume de rechute (Vr). Vinit était l'isodose initiale à 95 % de la radiothérapie et Vr a été délimitée à l'aide de la partie pondérée en T1 de l'IRM améliorée de la tumeur en rechute. Les critères d'évaluation secondaires ont exploré l'impact d'autres mutations extracellulaires de l'EGFR, l' amplification de l'EGFR et l' EGFRvIII sur le schéma de rechute, ainsi que l'impact de l' EGFRA289mut sur la survie. Les altérations de l' EGFR ont été identifiées à l'aide de méthodes de séquençage de nouvelle génération ou de PCR numérique en gouttelettes sur des échantillons inclus dans la paraffine et fixés au formol collectés lors du diagnostic initial.
Résultats:
Cent patients ont été inclus : 11 % de la population avait un glioblastome EGFR A289mut (n = 11/100). Les glioblastomes EGFR A289mut avaient un schéma de rechute plus marginal que les glioblastomes EGFR A289wt : un score de chevauchement moyen Vinit/Vr de 0,78 a été observé dans le groupe EGFR A289mut contre 0,94 dans le groupe EGFR A289wt (p = 0,021). La proportion de glioblastomes EGFR A289mut dans la rechute extérieure (score de chevauchement < 0,8) a tendance à être plus élevée que dans la rechute intérieure (score de chevauchement > 0,8) : 25 % (n = 2/8) contre 9,8 % (n = 9 /92) pour la population EGFR A289wt , p = 0,21. Ni EGFRl'amplification ni l' EGFRvIII n'ont influencé le score de chevauchement Vinit/Vr. Dans notre population, l' EGFR A289mut n'a pas influencé la survie.
Abstract 2047
Paxalisib chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec le statut de promoteur MGMT non méthylé : résultats finaux de l'étude de phase 2.
Auteurs : Patrick Y. Wen, MD, Présentateur, John Frederick de Groot, James Battiste, Samuel A. Goldlust, James Stuart Garner, John Friend, Jeremy Andrew Simpson, Denise Damek, Alan Olivero, Timothy Francis Cloughesy, Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, The University of Texas, MD Anderson Cancer Center, Department of Neuro-Oncology, Houston, TX, Stephenson Cancer Center, University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK, John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center, Hackensack, NJ, Kazia Therapeutics Limited, Sydney, NSW, Australie, Kazia Therapeutics Ltd, Sydney, Australie, Kazia Therapeutics Limited, Barangaroo, Australie, Université du Colorado Anschutz School of Médecine, Aurora, CO, Olivero Consulting, Half Moon Bay, CA, Université de Californie, Los Angeles, CA
Arrière plan:
Le paxalisib, un puissant inhibiteur sélectif oral de PI3K/mTOR à petite molécule pénétrant dans le cerveau, a montré une activité dans des modèles non cliniques de cancer du cerveau et des données de phase 1 prometteuses dans les gliomes de haut grade progressifs/récidivants (NCT01547546). Cet essai multicentrique de conception progressive de phase 2 (NCT03522298) visait à établir la dose maximale tolérée (MTD) pour une administration une fois par jour (QD) et à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité clinique du paxalisib chez les patients nouvellement glioblastome diagnostiqué et statut de promoteur MGMT non méthylé.
Méthodes :
Les patients éligibles étaient des hommes ou des femmes, âgés de ≥ 18 ans, qui avaient subi une résection chirurgicale et une chimioradiothérapie (régime de Stupp) et étaient considérés comme sans progression avant de commencer le paxalisib adjuvant. L'étape 1 a utilisé une conception standard d'escalade de dose 3 + 3 pour déterminer la DMT dans cette population. L'étape 2 était une cohorte d'expansion à deux bras, en ouvert, avec des patients randomisés 1: 1 pour recevoir le paxalisib à la MTD dans des conditions nourries ou à jeun. Dans les deux phases, le traitement comprenait du paxalisib quotidien administré en cycles de 28 jours, en continu jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les analyses d'efficacité sont basées sur l'examen par l'investigateur et à partir de la date de diagnostic.
Résultats:
Les patients (n = 30 ; 70,0 % d'hommes, 83,3 % de race blanche, âge moyen de 58,5 ans) avaient un délai moyen depuis le diagnostic de 3,75 mois. La majorité (n = 29) a reçu entre 1 et 6 cycles de traitement et un a reçu 29 cycles. Au stade 1 (n = 9), une DMT de 60 mg a été établie sur les toxicités dose-limitantes de l'hyperglycémie (n = 1) et de la stomatite (n = 1) à 75 mg. Le paxalisib à 60 mg a été bien toléré et les événements indésirables étaient compatibles avec d'autres médicaments inhibiteurs de PI3K. À la DMT (60 mg), le profil pharmacocinétique était linéaire et proportionnel à la dose, sans différence de T maxet demi-vie d'élimination dans des conditions d'alimentation et de jeûne. Pour la population globale en ITT, la médiane de survie sans progression était de 8,4 mois (RANO) et de 8,6 mois (mRANO) et la médiane de survie globale était de 15,7 mois. Dans une mITT (n = 22 patients traités avec 60 mg par jour et ≥ 1 évaluation post-inclusion), la SSP médiane était de 9,6 mois (mRANO).
Conclusion :
Les principaux critères d'évaluation de l'étude ont été atteints ; La pharmacocinétique et l'innocuité étaient conformes à l'expérience clinique antérieure. Le MTD a montré une activité clinique encourageante, prolongeant la SSP et améliorant la SG. Une confirmation supplémentaire de l'efficacité du paxalisib 60 mg QD dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué dans un essai pivot est en cours (GBM AGILE, NCT03970447). Informations sur l'essai clinique : NCT03522298.
Abstract 2048
Revolumab : Un essai de phase II du nivolumab dans les gliomes récurrents de haut grade mutants IDH.
Auteurs : Présentatrice Caroline Dehais, François Ducray, Lisa Belin, Jean-Sébastien Frenel, Olivier L. Chinot, Antoine F Carpentier, Elizabeth Moyal, Charlotte Bronnimann, Anna Luisa Di Stefano, Franck Bielle, Nabila Rousseaux, Isaura Laurent, Florence Laigle-Donadey, Marc Sanson , Ahmed Idbaih, Mehdi Touat, Etablissements hospitaliers :AP-HP, Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Neurologie 2 - Mazarin, Paris, France, Service de Neuro-oncologie, Hôpital Neurologique, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France, INSERM, Institut Pierre Louis d'épidémiologie et de santé Publique, AP-HP, Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpetrière, département de santé publique,, Paris, France, Institut de Cancérologie de l'Ouest, Saint-Herblain, France, Aix-Marseille Univ, APHM, CNRS, INP , Inst Neurophysiopathol, CHU Timone, Service de Neurooncologie, Marseille, France, Hôpital Saint-Louis, Paris, France, Institut Claudius Regaud/IUCT-Oncopole, Toulouse, France, Hôpital St André, Bordeaux, France, Hôpital Foch, Suresnes, France , Sorbonne Université, AP-HP, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Laboratoire de neuropathologie Escourolle, Paris, France, Sorbonne Université, APHP,Hôpital Pitié-Salpêtrière, Unité Clinique de Recherche, Paris, France, APHP, Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Département de santé publique, Paris, France, AP-HP, Sorbonne Université, Centre de Recherche de L'institut Du Cerveau et de la Moelle Épinière (CRICM), Hôpital Pitié-Salpêtrière, Service de Neurologie 2 - Mazarin, Paris, France, AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Service de Neurologie 2-Mazarin, Paris, FranceHôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Service de Neurologie 2-Mazarin, Paris, FranceHôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière-Charles Foix, Service de Neurologie 2-Mazarin, Paris, France
Arrière plan :
De nouveaux traitements efficaces sont nécessaires de toute urgence pour les gliomes de haut grade (HGG) mutants IDH récurrents après radiothérapie et chimiothérapie. Alors que le blocage du point de contrôle immunitaire (ICB) à agent unique a montré une efficacité limitée dans le glioblastome de type sauvage IDH, les résultats dans les HGG mutés par IDH ne sont pas encore disponibles. Dans cet essai multicentrique de phase II à un seul bras (REVOLUMAB, NCT03925246), nous avons évalué l'efficacité de l'anti-PD1 Nivolumab dans les HGG mutants IDH récurrents.
Méthodes :
Principaux critères d'éligibilité : patients adultes avec HGG mutant IDH récurrent après radiothérapie et ≥ une ligne de chimiothérapie alkylante, KPS > 50 %, moins de 10 mg/jour d'équivalent prednisone. Le critère d'évaluation principal était le taux de survie sans progression (SSP) à 24 semaines selon les critères RANO selon l'évaluation de l'investigateur. Les patients ont reçu du nivolumab intraveineux 240 mg toutes les 2 semaines pendant 8 cycles, suivi de 480 mg toutes les 4 semaines pendant une durée maximale d'un an. Il était prévu que 39 patients soient recrutés sur la base d'un plan d'A'Hern en une étape (p0 = 30 %, p1 = 50 %, taux d'erreur de type I = 5 %, puissance = 80 %).
Résultats :
Entre juillet 2019 et juin 2020, 39 patients atteints de HGG mutant IDH récurrent (n = 21 tumeurs de grade 3 de l'OMS, 13 de grade 4 et 5 de grade 2 avec preuve IRM de transformation anaplasique ; n = 10 1p/19q- codélettés, 17 non -tumeurs codéletées) ont été recrutés. La durée médiane de suivi était de 17,6 mois (11,6-24). Le temps médian depuis le diagnostic était de 4,05 ans (0,39-16,72), le temps médian depuis la radiothérapie était de 4,47 ans (0,55-12,66), le nombre médian de lignes de chimiothérapie antérieures était de 2 (1-4). Huit patients ont terminé le traitement par Nivolumab comme prévu, trente patients ont arrêté le traitement en raison d'une progression tumorale et un patient en raison d'un événement indésirable (EI) non lié au médicament à l'étude. A 24 semaines, 11/39 patients étaient vivants sans progression de la maladie (28,2% IC95% [15% ; 44,9%]). Selon RANO, un patient (2,6 %) a obtenu une réponse complète (RC), 3 patients (7. 7 %) une réponse partielle (RP), 13 patients (33,3 %) une maladie stable et 22 (56,4 %) une progression comme meilleure réponse. La SSP et la SG médianes étaient de 1,84 (IC 95 % [1,81 ; 5,89]) et de 14,7 mois (IC95 % [9,18 ; NR]), respectivement. Il n'y avait pas de différence de SSP entre les tumeurs codétélées 1p/19q et non codétélés. Aucun patient n'a définitivement arrêté Nivolumab en raison d'effets secondaires ; le profil de sécurité était cohérent avec les études antérieures de Nivolumab dans les gliomes et d'autres cancers.
Conclusions :
À notre connaissance, il s'agit du premier essai rapporté d'ICB dans des gliomes mutants IDH. Nivolumab n'a pas atteint son critère d'évaluation principal. Cependant, Nivolumab a été bien toléré et des réponses durables ont été observées dans un sous-ensemble de cette population, ce qui justifie une évaluation plus approfondie en association avec d'autres agents tels que les anti-VEGF ou les inhibiteurs de l'IDH. Cet essai a été financé par le ministère français de la Santé. Le sponsor était l'Assistance Publique – Hôpitaux de Paris. Le médicament à l'étude a été fourni par Bristol Myers Squibb (CA209-818). Informations sur l'essai clinique : NCT03925246.
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Abstract 2049
Auteurs : Ludovic Doucet, présentateur, Ludovic Doucet, Axel Cailleteau, Loig Vaugier, Carole Gourmelon, Mathilde Bureau, Céline Salaud, Vincent Roualdes, Edouard Samarut, Maud Aumont, Morgan Zenatri, Delphine Loussouarn, Véronique Quillien, François Bocquet, Léa Payen-Gay, Younes Mahi, Alexandre Prieur, Marie Robert, Jean-Sébastien FrenelInstitut de Cancérologie de l'Ouest, Oncologie médicale, Saint-Herblain, France, Institut de Cancérologie de l'Ouest, Oncologie Médicale, Saint-Herblain, France, Institut de Cancérologie de l'Ouest, Service de Radiothérapie, Saint-Herblain, France, CHU Nantes, Service de Neurochirurgie, Saint-Herblain, France, CHU Nantes, Département de Pathologie, Saint-Herblain, France, Centre Eugène Marquis, Département de Biologie, Rennes, France, Institut de Cancérologie Ouest, Data Factory & Analytics, Nantes, France, Département de Biochimie, Unité d'Oncologie Moléculaire et de Transfert, Coordinateur du Programme CIRCAN, Institut du Cancer Hospices Civils De Lyon, Pierre Benite, France, ECS-Progastrin, Prilly, Suisse, Institut de Cancérologie de l'Ouest, Oncologie Médicale, Saint Herblain, France, Institut de Cancérologie de l'Ouest, Saint-Herblain, France
Arrière plan:
hPG 80 (progastrine circulante) est une protéine sécrétée par de nombreux types de cancer, jouant un rôle dans la tumorigenèse en régulant les cellules souches cancéreuses, l'angiogenèse, la prolifération/différenciation et en diminuant l'apoptose. hPG 80 estdétectable dans le plasma de patients cancéreux et des études antérieures ont montré son rôle pronostique dans divers cancers. Compte tenu de l'absence de biomarqueur circulant dans le glioblastome, nous avons évalué la valeur pronostique de l'hPG 80 plasmatique chez les patients atteints de glioblastome de type sauvage IDH
Méthodes :
Cette étude rétrospective multicentrique a inclus des patients atteints de glioblastome IDHwt traités par radio-chimiothérapie standard. Le kit ELISA DxPG80.lab (Biodena Care, Lausanne, Suisse) a été utilisé pour mesurer les niveaux de hPG80 après la chirurgie avec un seuil de détection de 1 pM dans tous les échantillons de plasma EDTA selon les instructions du fabricant. L'impact pronostique de l'hPG 80 a été évalué sur la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) des patients.
Résultats:
Nous avons inclus 70 patients (38 hommes/32 femmes) avec un âge médian de 64 ans (intervalle 19 - 84). L'indice de Karnofsky était > 70 % chez 52 (91 %) des 57 patients évaluables. Une biopsie tumorale (B), une résection partielle (PR), une résection complète (CR) ont été réalisées chez 22, 25 et 23 patients respectivement. Le promoteur MGMT était méthylé chez 22 (40 %) des 55 patients évaluables. Après la chirurgie, hPG 80a été détecté chez 48 (69 %) patients (hPG80+) avec une concentration médiane de 21,52 pM (IQR 5,21 - 21,20). La chirurgie complète était associée à des niveaux indétectables de hPG80 (52 % (CR) vs 28 % (PR) vs 14 % (B), p = 0,006) et à une concentration plus faible si hPG80+ (CR : 5,8 pM [IQR 1,92 - 11,38] vs PR : 12,84 pM [IQR 8,09 - 37,09] ; p = 0,04 vs B : 21,86 pM [IQR 4,66 - 21,63] ; p = 0,16). Avec un suivi médian de 39 mois (22,4-NR), 86 % des patients avaient progressé et 70 % étaient décédés. En analyse univariée, la positivité hPG 80 était associée à la SSP (5,6 m vs 8,5 m, p = 0,053) et à la SG (14,5 vs 22 m, p = 0,04) chez les patients hPG 80 + vs hPG 80 - respectivement. Les patients hPG 80 + avec chirurgie complète avaient une SG médiane inférieure à hPG 80- patients (14,5 vs 22,0 m ; p = 0,051 respectivement. Le modèle à risques proportionnels de Cox ne convenait pas à l'analyse des covariables.
Conclusion :
Nos résultats montrent que hPG 80 pourrait servir de nouveau biomarqueur pronostique circulant chez les patients atteints de glioblastome IDHwt traités par radio-chimiothérapie. D'autres explorations sont en cours dans des cohortes plus importantes, y compris une évaluation longitudinale au cours de la maladie.
Abstract 2050
Radiothérapie et pégol olapté (NOX-A12) dans le glioblastome MGMT non méthylé partiellement réséqué ou par biopsie : données intermédiaires de l'essai multicentrique allemand de phase 1/2 GLORIA.
Auteurs : Franck Anton Giordano,MD, Présentateur, Frank Anton Giordano, Julian Philipp Layer, Sonia Leonardelli, Lea Lydia Friker, Clemens Seidel, Christina Schaub, Roberta Turiello, Elena Sperk, Franziska Grau, Daniel Paech, Barbara Link, Wolf Mueller, Ghazaleh Tabatabai, Katharina Sahm, Sied Kebir, Torsten Pietsch , Martin Glas, Sotiros Bisdas, Ulrich Herrlinger, Michael HölzelDépartement de radio-oncologie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne, Département de radio-oncologie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne, Département de radio-oncologie et Institut d'oncologie expérimentale, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne, Institut d'oncologie expérimentale, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne, Département de neuropathologie, Hôpital universitaire Bonn, Bonn, Allemagne, Département de radiothérapie, Hôpital universitaire de Leipzig, Leipzig, Allemagne, Division de neuro-oncologie, Département de neurologie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne, Département de radio-oncologie, Faculté de médecine de Mannheim, Université de Heidelberg, Mannheim, Allemagne , Département de neuroradiologie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne, Institut de neuropathologie, Hôpital universitaire de Leipzig, Bonn, Allemagne, Division de neuro-oncologie clinique, Département de neurologie, Hôpital universitaire de Tübingen, Tübingen,Allemagne, Département de neurologie, Hôpital universitaire de Mannheim, Mannheim, Allemagne, Division de neuro-oncologie clinique, Département de neurologie, Hôpital universitaire d'Essen, Essen, Allemagne, Département de neuroradiologie du National Hospital for Neurology, Londres, Londres, Royaume-Uni