Asco 2019
2051-Le moment de la radiothérapie après résection chirurgicale et son impact sur la survie globale dans le glioblastome.

Auteur (s): Robert H. Press, Sarah L. Shafer, Renjian Jiang, Zachary S. Buchwald, Mustafa Abugideiri, Sibo Tian, ​​Tiffany Morgan, Madhusmita Behera, Soma Sengupta, Alfredo Daniel Voloschin, Jeffrey J. Olson, Walter John Curran , Jr., Bree Ruppert Eaton, George Shu Hui-Kuo, Jim Zhong; Département de radio-oncologie, Winship Cancer Institute de l'Université Emory, Atlanta, GA; Winship Research Informatics, Institut de recherche sur le cancer Winship de l’Université Emory, Atlanta, Géorgie; Département de biostatistique et de bioinformatique, Winship Cancer Institute de l'Université Emory, Atlanta, GA; Département d'hématologie et d'oncologie médicale, Winship Cancer Institute de l'Université Emory, Atlanta, GA; Département de neurochirurgie, Winship Cancer Institute de l'Université Emory, Atlanta, Géorgie
Etats-Unis

Contexte : 
Les études antérieures examinant le temps nécessaire pour initier une chimioradiothérapie (CRT) après une résection chirurgicale (S) dans un glioblastome (GBM) n’avaient pas permis de dégager un consensus clair sur son impact clinique. Nous avons cherché à évaluer l'effet qu'un timing différentiel du traitement adjuvant peut avoir sur la survie globale (SG). 

Les méthodes :
Avec la base de données nationale sur le cancer (NCDB), les patients (pts) atteints de GBM qui ont subi un SCT et un CRT adjuvant de 2004 à 2013 ont été analysés. L'analyse a été réalisée pour l'ensemble de la cohorte ainsi que par les classes d'analyse de partitionnement récursif (RPA) du groupe d'oncologie par radiothérapie (RTOG) (c'est-à-dire I, II et III). Le temps écoulé entre le S et le tube cathodique était groupé chaque semaine (c.-à-d. 0-1, 1-2, 2-3, 3-4, 4-5, 5-6, 6-7, 7-8 et> 8 semaines). Les patients ont été exclus s'ils mouraient dans les 8 premières semaines pour tenir compte du biais temporel immortel. Une analyse de Kaplan-Meier, un test du log-rank et une régression multivariée (MVA) des risques proportionnels de Cox ont été réalisés avec OS comme critère de jugement principal. 

Résultats :
Un total de 30414 pts ont été inclus pour l'analyse. Les classes de RPA I, II et III contenaient respectivement 903, 4 347 et 25 164 pts. Le moment le plus courant pour commencer le TRC était la semaine 4-5 (n = 7389), et ce groupe a servi de référence pour l'analyse de survie. MVA, semaines 0 à 1 (ratio de risque [HR] 1,18, intervalle de confiance à 95% [IC] 1,02-1,35), 1-2 (HR 1,24, IC 1,17-1,32) et 2-3 (HR 1,11, IC 1,07 -1,15) ont montré une dégradation de l'OS (p <0,03). Pour les points RPA de classe I, les semaines 1 et 2 (HR 2,07, IC 1,08-3,95) ont été associées à une pire SG (p = 0,028). Pour les sujets RPA de classe II, les semaines 1 et 2 (HR 1,34, IC 1,14-1,57), 2 ou 3 (HR 1,18, IC 1,07-1,31) et 3-4 (HR 1,10, IC 1,0-1,21) ont été associées à une aggravation OS (tous p <0,05). Pour les patients de classe III de la RPA, les semaines 0 à 1 (HR 1,18, IC 1,02-1,38), 1-2 (HR 1,22, IC 1,14-1,3) et 2-3 (HR 1,09, IC 1,05-1,14) ont été associées à une OS (tous p <0. 03). Aucun point de temps après la semaine 5 n'a été associé à une modification de la SG de la cohorte globale ou de tout sous-groupe de classe RPA.

Conclusions : 
Ces données donnent un aperçu du moment optimal de la TRC dans la GBM et décrivent les résultats spécifiques à la classe RPA. En règle générale, si la TRC commençait à moins de 3 semaines de l’arrêt S., l’atteinte de la TR était négativement. Attendre jusqu’à 8 semaines, cependant, n’était pas préjudiciable à la TR et suggérait de retarder la TRC au-delà de la semaine 4-5 si cela était cliniquement indiqué.

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2052-Corrélation de l'inflammation systémique et locale avec le pronostic de survie chez les patients atteints de gliome.

Auteur (s): Pegah Mir Seyed Nazari, Cihan Ay, Christine Marosi, Florian Moik, Julia Riedl, Gerda Ricken, Johannes A. Hainfellner, Matthias Preusser, Ingrid Pabinger, Anna Sophie Berghoff; Division clinique d'hématologie et d'hémostaseologie, Département de médecine I, Centre intégré de cancérologie, Université médicale de Vienne, Vienne, Autriche; Division clinique d'oncologie, Département de médecine I, Centre complet de cancérologie, Université de médecine de Vienne, Vienne, Autriche; Institut de neurologie, Université de médecine de Vienne, Vienne,
Autriche

Contexte : 
Les thérapies immunomodulatrices constituent une approche thérapeutique de longue durée contre le gliome. Cependant, les gliomes sont caractérisés par une absence particulière de lymphocytes infiltrant les tumeurs dans le microenvironnement tumoral local. Notre objectif était de mieux comprendre les schémas distincts d'inflammation associés au pronostic de survie dans les gliomes. 

Méthodes : 
Les patients ont été recrutés au moment du diagnostic ou de la progression du gliome dans l'étude prospective observationnelle Vienna Cancer and Thrombosis (CATS). Un seul prélèvement de sang a été effectué à l'inclusion de l'étude. L'expression de PD-L1 dans le tissu tumoral a été étudiée par immunohistochimie. La limite optimale selon la courbe ROC a été utilisée pour évaluer les valeurs limites pour l'analyse de survie. 

Résultats :
193 patients atteints de gliome (75,6% de glioblastome (grade IV de l’OMS), 19,7% de gliome anaplasique (grade III de l’OMS) et 4,7% de gliome diffus (grade II de l’OMS)) ont été inclus. Un gliome sur 40/193 (20,7%) avait une mutation IDH1. L'expression membranaire de PDL1 dans le tissu tumoral a été observée chez 20/193 patients (10,4%). 1 patient sur 20 présentait une expression de PD-L1 et une mutation IDH1 ( p = 0,082 ). La PD-L1 était significativement corrélée à une augmentation du nombre de monocytes (médiane: 0,657 vs 0,450 [G / L], p = 0,008 ), une protéine C-réactive supérieure (CRP) (0,43 vs 0,1 [mg / dL], p = 0,005 ) et fibrinogène plus élevé (379 vs 303 [mg / dL], p = 0,001 ). La présence de la mutation IDH1 était significativement corrélée à l’augmentation du nombre de plaquettes (303 contre 232 [G / L], p = 0,001) et le rapport neutrophiles / lymphocytes inférieur (N / L) (3,34 vs. 5,13, p = 0,016 ). Augmentation du nombre de lymphocytes (> 1,484 [G / L], log-rank: p = 0,011 ), augmentation du nombre de plaquettes (> 245,5 [G / L], p = 0,0001 ), ainsi qu'une diminution du rapport N / L (<5,13, p = 0,001 ) étaient significativement associés à une augmentation du pronostic de survie. 

Conclusions :
L'expression de PD-L1 dans le tissu tumoral était associée à des marqueurs d'inflammation systémique chez les patients atteints de gliome. Les marqueurs d'inflammation systémiques prédisaient en outre une amélioration de la survie. Les approches de thérapie immunomodulatrice pourraient être une approche prometteuse dans les sous-groupes de gliomes associés à une interaction de base accrue du système immunitaire et des gliomes.

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2053-Evaluation de l’IL-12 contrôlée en monothérapie chez des sujets atteints de GBM récidivante.

Auteur (s): Rimas Vincas Lukas, E. Antonio Chiocca, Sylvia Christine Kurz, John Yu, Joseph C. Landolfi, Ganesh Rao, John A. Barrett, Jill Y. Buck, Nathan Demars, Amy Smith, John Miao, Qiang ( John) Zhou, Arnold Bruce Gelb et Laurence Cooper; Université Northwestern, Chicago, IL; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; NYU Langone Medical Center et école de médecine, New York, NY; Centre médical Cedars-Sinai, Los Angeles, CA; Institut de neuroscience du NJ au centre médical JFK, Edison, NJ; Centre du cancer MD Anderson de l'Université du Texas, Houston, TX; Ziopharm Oncology, Inc., Boston, MA
MD ANDERSON Etats-Unis

Contexte : 
L'interleukine-12 (IL-12), un régulateur principal du système immunitaire, entraîne des réponses antitumorales dans les modèles précliniques, mais son utilisation en toute sécurité nécessite une production étroitement contrôlée. Il a été produit conditionnellement dans l'étude «principale» Ph1 (NCT02026271) chez des sujets atteints d'un glioblastome récurrent (RGBM) utilisant un adénovirus incompétent pour la réplication modifié pour exprimer l'IL-12 sous contrôle transcriptionnel du système thérapeutique propriétaire RheoSwitch (Ad-RTS-hIL-12). , Ad) régulée par la dose de veledimex (V). La monothérapie a entraîné un afflux soutenu de cellules T cytotoxiques activées dans la tumeur, ce qui correspond à un effet anti-tumeur à médiation immunitaire, améliorant la survie globale (SG). Cette corrélation avec une augmentation de CD8 + / FoxP3 + en circulationT-cell ratio («cytoindex»), un biomarqueur émergent de la SG. Bien que largement utilisé en neurochirurgie, le dexaméthasone (dex) atténue la réponse aux immunothérapies, mais la MOS médiane des sujets ayant reçu 20 mg de V sur 12,7 mois (n = 15) à 13,1 mois de suivi. Cependant, la sous-analyse (n = 6) a montré que le dex à faible dose (total ≤ 20 mg) au cours de l'administration de la dose V de MOS améliorée (17,8 mois). Nous rapportons une sous-étude de 36 sujets en RVBG avec un nombre limité de dex, traitement total des RVBG (n = 70 +). 

Méthodes : 
La sous-étude en cours de phase 1 (NCT03679754) évalue l'innocuité et la tolérabilité de l'IL-12 inductible locale par injection intratumorale unique d'Ad (2 x 10 11particules virales) + V (20 mg PO QD x15 doses, jours 0-14) chez les sujets. ne pas recevoir dex 4 semaines avant l'annonce. 

Résultats :
À compter du 3 janvier2019, la majorité des nouveaux sujets ont reçu du dex à faible dose (total ≤ 20 mg jours 0-14). L'impact initial de dex sur les mOS sera rapporté. Comme dans l'étude principale, Ad + V 20 mg ont respectivement augmenté l'IL-12 sérique et l'IFN-g sériques en aval (médiane) à partir des jours 0-3: 0,8 à 8,8 pg / mL et 0 à 8,6 pg / mL. Entre les jours 0 à 14, il y avait une augmentation nette de cytoindex (de 20 à 46). Le profil d'innocuité était similaire à celui de l'étude principale, le principal effet indésirable étant le syndrome de libération de cytokines (SCR) léger à modéré caractérisé par des symptômes pseudo-grippaux. Aucun SCR de grade 4 n'a été noté; tous les effets indésirables étaient gérables et réversibles lors de la tenue de V. 

Conclusions :
La production locale et contrôlée d'IL-12 à l'aide de la plate-forme Ad + V chez les sujets atteints de RGBM active le système immunitaire en toute sécurité et, lorsque le dex est limité, semble améliorer davantage la mOS, ce qui justifie une enquête continue. Informations sur les essais cliniques: NCT03679754

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2054-Prise de décision en matière de surveillance des gliomes de haut grade en utilisant l'IRM de perfusion en complément de l'IRM conventionnelle et de l'intelligence artificielle.

Auteurs):Sotirios Bisdas, Loizos Shakallis, Andy McEvoy, Anna Miserocchi, George Samandouras, Sebastian Brandner, Jeremy Rees, Naomi Ferscht, Jorge M Cardoso, Jasmina Panovska-Griffiths, Carole Sudre, Faiq Shaikh, Diana Roettger; University College London, Londres, Royaume-Uni; Département de neuroradiologie, University College London Hospitals, Londres, Royaume-Uni; Département de neurochirurgie, University College London Hospitals, Londres, Royaume-Uni; Département de neurologie, Hôpitaux du University College London, Londres, Royaume-Uni; Département de radio-oncologie, University College London Hospitals, Londres, Royaume-Uni; Imagerie et génie biomédical, King's College London, Londres, Royaume-Uni; Département de recherche appliquée sur la santé, University College London, Londres, Royaume-Uni; Imagerie et génie biomédical, King's College London, Londres, Royaume-Uni; IAG,
Londres, Royaume-Uni

Contexte :
La surveillance des gliomes de haut grade (HGG) reste un défi majeur en neurooncologie clinique. La validation histopathologique n’est pas une option au cours de la maladie et la surveillance par imagerie souffre de caractéristiques ambiguës de la progression de la maladie et de changements liés au traitement. Cette étude visait à différencier la pseudoprogression (PsP) de la maladie progressive (PD) en utilisant un algorithme de classification de l'intelligence artificielle (machine à vecteurs de support - SVM). 

Les méthodes :
Deux groupes de patients avec des HGG prouvés histologiquement ont été analysés, un groupe avec une IRM de perfusion DSC à point unique (45 patients) et un groupe avec une IRM de perfusion DSC à points multiples (19 patients). Les deux groupes comprenaient des études d’IRM conventionnelles avant et après chaque IRM de perfusion. Cette conception d'étude visait à reproduire la prise de décision dans la pratique clinique, y compris plusieurs études antérieures pour chaque patient. La formation SVM a été réalisée avec toutes les études IRM disponibles pour chaque groupe et la classification était basée sur différents jeux de données de caractéristiques à partir d'un ou de plusieurs points temporels (caractéristiques soustraites). Des comparaisons de la précision de la classification ont été effectuées en calculant les taux d'erreur de prévision pour différents jeux de données d'entité et différentes analyses ponctuelles. 

Résultats :
Nos résultats indiquent que l'ajout d'IRM à perfusion sur plusieurs points de temps combinés à des caractéristiques structurelles (classiques avec séquences améliorées par du gadolinium) permet d'obtenir une performance de classification optimale (taux d'erreur médian: 0,016, dispersion de la valeur la plus faible). Les jeux de données de caractéristiques soustraits ont amélioré les performances de classification, de manière plus visible lorsque les études de perfusion finale et initiale ont été incluses dans l'analyse. Au contraire, dans l’analyse de groupe ponctuel unique, la classification basée sur les caractéristiques structurelles a donné les meilleurs résultats (taux d’erreur médian: 0,012). 

Conclusions :
La validation de nos résultats auprès d'une cohorte de patients plus importante peut avoir une importance clinique significative dans l'optimisation de la surveillance par imagerie et de la prise de décision clinique pour les patients atteints de HGG.

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2055-L'analyse de l'essai de phase III EF-14 révèle que les champs de traitement de la tumeur modifient les schémas de progression du glioblastome.

Auteur (s): Suriya A. Jeyapalan, Steven A. Toms, Andreas Felix Hottinger, Lawrence Kleinberg, Erqi Pollom, Scott G. Soltys, Martin Glas; Hôpital du Rhode Island, Université Brown, Newton, MA; Warren Alpert Medical School de l'Université Brown, Providence, RI; Hôpital universitaire du CHUV, Lausanne, Suisse; Faculté de médecine de l’Université Johns Hopkins, Baltimore, MD; Stanford University Cancer Center, Stanford, Californie; Stanford Cancer Institute, Palo Alto, Californie; Hôpital universitaire d'Essen,
Essen, Allemagne

Contexte : 
L’essai EF-14 [NCT00916409] a montré que l’addition de champs électriques alternatifs (champs de traitement des tumeurs, TTFields) au témozolomide (TMZ) entraînait une amélioration de la survie des patients nouvellement diagnostiqués atteints de glioblastome (GBM) et traités par des tumeurs supratentorielles traitées par rapport à TMZ seul. L’administration de TTFields est prévue pour optimiser la dose au lit tumoral, ce qui conduit à l’hypothèse selon laquelle les patients traités par TTFields sont plus susceptibles de présenter des progressions distales, y compris une progression vers le cerveau infratentoriel où la dose de TTFields est minimale lorsqu’on cible le supratentorium. Nous présentons ici l’analyse de l’essai EF-14 testant cette hypothèse. 

Les méthodes :
Les patients sous traitement depuis plus de deux mois qui présentaient une progression de l'IRM ont été inclus dans l'étude (traitement: N = 280/466, témoin: N = 122/229). Les régions de la tumeur rehaussante, de la nécrose et de la résection ont été profilées sur les IRM de contraste T1 acquises au départ et à la date de la première progression. Les nouvelles lésions à progression ont été classées comme distales si elles apparaissaient en dehors d'une zone de proximité proximale (PBZ) de 20 mm entourant les lésions identifiées dans l'IRM de base. Le taux d'apparition de progressions distales dans le bras traité par TTFields a été comparé à celui observé dans le bras contrôle. Les patients présentant une progression infratentorielle (distale) ont été identifiés. 

Résultats :
Les progressions distales étaient plus fréquentes dans le groupe de traitement (49/280 (18%) par rapport à 10/122 (8%) p <0,02; khi carré). Une progression infratentorielle a été observée chez 4% (10 patients) du bras traité contre 0 patient du groupe témoin (P <0,002 t-test). Les lésions distales en progression étaient plus éloignées de la lésion d'origine dans le bras traité par TTFields (58,57 + 28,12 mm vs 46,61 + 20,48 mm, p <0,02; test de somme de Wilcoxon. Les taux de croissance tumorale relatifs chez les patients traités par TTFields étaient nettement plus lents que ceux observée dans le bras de commande (0.036+ 0,126 ml / jour vs. 0.036+ 0,183 ml / jour P <0,03; t-test). 

Conclusions :
Cette analyse indique que l’ajout de TTFields à TMZ pourrait avoir une incidence sur les schémas de croissance de la GBM. Les résultats suggèrent que TTFields augmente le contrôle local de la croissance tumorale, soulignant la nécessité d'un traitement adaptatif après la progression pour contrôler la progression de la maladie. Informations sur les essais cliniques: NCT00916409

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Asco 2019
2056-Déterminants génétiques moléculaires, dérivés de l'hôte et cliniques de la survie à long terme dans le glioblastome: premiers résultats de l'étude ETERNITY (EORTC 1419).

Auteurs):Michael Weller, Guido Reifenberger, Emilie Le Rhun, Jennifer Leigh Clarke, Riccardo Soffietti, Antje Wick, Olivier L. Chinot, François Ducray, Peter Hau, Kerrie Leanne McDonald, Christine Marosi, Oliver Schnell, Andreas Felix Hottinger, Jaap C. Reijneveld, Giuseppe Lombardi, Patrick Y. Wen, Martin Klein, Thierry Gorlia, Joerg Felsberg et Caroline Hertler, pour le Consortium BTFC sur la survie à long terme avec glioblastome et le groupe de tumeurs cérébrales EORTC; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, département de neurologie et centre de neurosciences de Zurich, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse; Département de neuropathologie, hôpital universitaire Heinrich Heine, Düsseldorf, Allemagne; Hôpital universitaire de Lille, Lille, France; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, Californie; Département de neuro-oncologie, Université de Turin et ville de la santé et des sciences, Turin, Italie; Clinique de neurologie, Université de Heidelberg, Centre national des maladies tumorales, Heidelberg, Allemagne; Université Aix-Marseille, AP-HM, Service de Neuro-Oncologie, CHU Timone, Marseille, France; Service de neuro-oncologie, Hôpital Neurologique, Hospices Civils de Lyon, Lyon, France; Université de Regensburg, Regensburg, Allemagne; Université de NSW, Kensington, Australie; Université de Vienne, Vienne, Autriche; Département de neurochirurgie, hôpital universitaire de Munich, LMU, Munich, Allemagne; Hôpital universitaire du CHUV, Lausanne, Suisse; Département de neurologie, Centre médical universitaire VU, Amsterdam, Pays-Bas; Département d'oncologie clinique et expérimentale, Oncologie médicale 1, Institut d'oncologie de Vénétie, IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Centre Dana-Farber / Brigham and Women's Cancer, École de médecine de Harvard, Boston, MA; VU Amsterdam, Amsterdam, Pays-Bas; Siège de l’EORTC, Bruxelles, Belgique; Hôpital universitaire de Zurich, département de neurologie, Etats-Unis, Zurich, Suisse, France, Pays-Bas, Allemagne, Australie, Belgique

Contexte :
Le glioblastome représente la tumeur primitive du cerveau la plus agressive chez l’adulte et moins de 5% des patients survivent 5 ans après le diagnostic. Les facteurs qui influent sur cette survie à long terme sont mal compris. 

Méthodes : 
En coopération avec l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) à Bruxelles, en Belgique, plus de 20 sites cliniques situés aux États-Unis, en Europe et en Australie ont enregistré des patients atteints d'un glioblastome confirmé centralement ayant survécu ≥ 5 ans, recueillant des données cliniques. y compris la thérapie et les facteurs liés à la qualité de la vie, ainsi que les échantillons biologiques permettant d'analyser les paramètres moléculaires et immunologiques. 

Résultats :
À la clôture du 31 décembre 2018, 392 patients étaient enregistrés, dont 232 avaient un glioblastome confirmé par une revue de pathologie centrale; 59 personnes ont abandonné leurs études pour des raisons histologiques autres que le glioblastome. Les glioblastomes ont isocitrate déshydrogénase (IDH) -wildtype à 70,7% et avait un O positif 6 état de méthylation de promoteur méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT) à 75,9%. L'âge médian au moment du diagnostic était de 52 ans (extrêmes: 21-77 ans). Il y avait enrichissement pour les patients avec résection totale brute.  D'autres analyses sont en cours. 

Conclusions : 
Dans le cadre d'un effort global, le consortium financé par la collaboration américaine Brain Tumor Funders caractérise les facteurs modulant la survie à long terme du glioblastome dans une vaste cohorte de patients. Informations sur les essais cliniques: NCT 03770468.

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Asco 2019
2057-Efficacité de la ré-irradiation avec des ions carbone (RiCi) chez des patients atteints d'un gliome de haut grade récurrent (rHGG) comparée à la ré-irradiation standard avec des photons (RiP): la cohorte multicentrique de référence du groupe allemand de radiothérapie oncologie (DKTK-) du consortium allemand du cancer ROG).

Auteurs : Maximilian Knoll, Maria Waltenberger, Nina Bougatf, Denise Bernhardt, Sebastian Adeberg, Volker Budach, Michael Baumann, Martin Stuschke, Emmanouil Fokas, Anca Grosu, Daniel Zips, Claus Belka, Stephanie E Combs, Andreas von Deimling, Martin Bendszus, Wolfgang Wick, Andreas Unterberg, Stefan Rieken, Juergen Debus, Amir Abdollahi; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, hôpital universitaire de Heidelberg, centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), consortium allemand contre le cancer (DKTK), Core-Center Heidelberg, Heidelberg, Allemagne; Centre de thérapie par faisceau ionique Heidelberg (HIT), département de radio-oncologie, hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand du cancer (DKK), Heidelb Heidelberg Allemagne; Centre principal du Consortium allemand du cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK à Berlin, Berlin, Allemagne; Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Centre central du Consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg, Heidelberg, Allemagne; Centre principal du consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK à Essen, Essen, Allemagne; Centre principal du consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK à Francfort, Oxford, Royaume-Uni; Centre principal du consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK à Fribourg, Fribourg, Allemagne; Centre principal du Consortium allemand du cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire de DKTK à Tübingen, Tübingen, Allemagne; Centre principal du consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK à Munich, Munich, Allemagne; Centre principal du consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK de Munich (TUM), Munich, Allemagne; Département de neuropathologie, Institut de pathologie, Hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), Centre national pour les maladies de tumeurs (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Centre central du Consortium allemand du cancer (DKTK) Heidelberg, Allemagne, Heidelberg, Allemagne; Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, Hôpital universitaire de Heidelberg, Centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand contre le cancer (DKTK), Centre principal Heidelberg, AllemagneNational Ce, Heidelberg, Allemagne Institut de pathologie, Hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), Centre national pour les maladies de tumeurs (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Centre central du Consortium allemand du cancer (DKTK) Heidelberg, Allemagne, Heidelberg, Allemagne; Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, Hôpital universitaire de Heidelberg, Centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand contre le cancer (DKTK), Centre principal Heidelberg, AllemagneNational Ce, Heidelberg, Allemagne Institut de pathologie, Hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), Centre national pour les maladies de tumeurs (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Centre central du Consortium allemand du cancer (DKTK) Heidelberg, Allemagne, Heidelberg, Allemagne; Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, Hôpital universitaire de Heidelberg, Centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand contre le cancer (DKTK), Centre principal Heidelberg, AllemagneNational Ce, Heidelberg, Allemagne Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, Hôpital universitaire de Heidelberg, Centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand contre le cancer (DKTK), Centre principal Heidelberg, AllemagneNational Ce, Heidelberg, Allemagne Centre national pour les maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, Hôpital universitaire de Heidelberg, Centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand contre le cancer (DKTK), Centre principal Heidelberg, AllemagneNational,
Heidelberg, Allemagne

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Asco 2019
2058-Détection d'altérations somatiques à cibler dans le glioblastome (GBM) et impact clinique.

Auteur (s): Michael Fusco, Robert J Macaulay, Peter AJ Forsyth, Christine Marie Walko; Centre du cancer Moffitt, Tampa, FL; Centre de recherche sur le cancer H. Lee Moffitt et institut de recherche, Tampa, FL; Centre de recherche sur le cancer H. Lee Moffitt et institut de recherche, Tampa, Floride Lee Moffit Etats-Unis

Contexte : 
Dans la GBM, les marqueurs moléculaires sont utilisés pour établir un diagnostic intégré tel que décrit dans les directives de l'OMS 2016 et pour identifier les patients (pts) dont les cibles moléculaires peuvent faire l'objet d'une intervention thérapeutique. Ici, nous passons en revue notre expérience au Moffitt Cancer Center. 

Méthodes : 
Une analyse rétrospective des dossiers entre le 01/04/2013 et le 01/11/2018 a été réalisée pour collecter les variables démographiques, cliniques, de maladie, de traitement et de résultats sur 163 patients uniques atteints de GBM dont les tumeurs ont subi un profilage génomique complet par le test FoundationOne ou CDx. Les données génomiques ont été analysées pour les altérations récurrentes et la charge mutationnelle de la tumeur (TMB). 

Résultats :
L'âge médian était de 58 ans (intervalle de 19 à 85 ans). 13% étaient IDH1 ou 2-mutés. Parmi les 141 pts de type sauvage IDH (wt), des mutations du promoteur TERT se sont produites chez 83% des patients et une co-délétion de CDKN2A / B dans 65% des cas. Une méthylation du promoteur de la O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) a été observée à 33%. Une médiane de 5 altérations cliniquement pertinentes a été identifiée par échantillon de tumeur (plage de 2 à 34) et une médiane de 2 mutations (plage de 0 à 6) s'est révélée être exploitable après examen par notre comité de tumeurs moléculaires. Les altérations les plus courantes ont été trouvées dans EGFR, BRAF et des gènes associés à un déficit de recombinaison homologue (HRD) (voir tableau). Quatre patients ont été traités avec une thérapie ciblant l'EGFR, un patient avec une altération HRD a reçu un inhibiteur de la PARP (survie sans progression [PFS] de 34 semaines), et deux patients atteints de BRAF V600E ont reçu un traitement d'association par le dabrafenib et le trametinib (le traitement est en cours à 14 semaines et à 38 mois, respectivement). La TMB médiane (n = 118) était de 4 (plage de 0 à 371 Muts / Mo). Un patient qui avait été exposé au témozolomide pendant 44 mois avait une tumeur hypermutée (371 Muts / Mo) et avait été traité à l'essai avec du pembrolizumab, mais avait progressé après 2 mois.

Conclusions : 
Bien que limitées chez les patients atteints de GBM, les altérations cliniquement exploitables se retrouvent dans un petit sous-ensemble et peuvent se traduire par un bénéfice clinique significatif.

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Asco 2019
2059-Reirradiaton des ions carbone chez les patients atteints de gliomes malins: Toxicité et premiers résultats de l’essai CINDERELLA de phase I / II à élévation progressive de la dose.

Auteurs):Stephanie E Combs, Denise Bernhardt, Sebastian Adeberg, Klaus K Herfarth, Andreas Unterberg, Wolfgang Wick, Juergen Debus, Stefan Rieken; Centre principal du consortium allemand contre le cancer (DKTK) Heidelberg et site partenaire DKTK de Munich (TUM), Munich, Allemagne; Centre de thérapie par faisceau ionique Heidelberg (HIT), département de radio-oncologie, hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD), centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand du cancer (DKK), Heidelb , Heidelberg, Allemagne; Département de radio-oncologie, hôpital universitaire de Heidelberg, Heidelberg, Allemagne; Départements de radio-oncologie, neurologie, neurochirurgie, Hôpital universitaire de Heidelberg, Centre national de recherche sur les tumeurs tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Consortium allemand contre le cancer (DKTK), Core-Center Heidelberg, AllemagneNational Ce, Heidelberg, Allemagne; Centre national des maladies tumorales (NCT), UKHD et Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ),
Heidelberg, Allemagne

Contexte :
L’étude prospective CINDERELLA de phase I / II étudie la toxicité et l’efficacité d’une réirradiation à doses croissantes avec des ions carbone chez des patients présentant un gliome récurrent. 

Les méthodes :
Suite à un protocole d'augmentation de dose, 52 patients atteints de gliomes OMS ° II-IV ont été irradiés par des ions carbone avec des doses de 3 Gy (RBE) en 10 à 16 fractions dans 7 niveaux de dose. L'âge médian était de 42 ans (extrêmes: 28 et 69 ans), avec 19 femmes et 33 hommes. Quarante-et-un patients ont reçu un diagnostic de gliomes OMS ° III / IV et 11 patients atteints de gliomes OMS ° II. Au moment de la réirradiation, tous les patients présentaient des récidives augmentant le contraste. La planification du traitement basée sur l'IRM englobait la lésion augmentant le contraste (GTV) avec des marges de sécurité supplémentaires de 5 mm (CTV) et 3 mm (PTV). Des visites de suivi clinique, y compris une IRM à contraste amélioré, étaient programmées tous les deux mois. Nous avons utilisé les critères RANO pour le diagnostic de progression. Les taux de survie ont été analysés avec l'estimateur de Kaplan-Meier. Les facteurs pronostiques pertinents ont été déterminés avec le log-rank test,

Résultats :
Le délai médian entre la première irradiation et la réirradiation était de 9 mois (extrêmes: 7 - 228). La taille du PTV était comprise entre 12 et 310 ml. Au cours du suivi, il n’a pas été observé de toxicité ≥ 3. Le suivi par IRM a suggéré une nécrose par rayonnement chez 4 patients. La survie globale médiane était de 352 jours et n'était pas influencée par l'âge, le sexe ou la dose de rayonnement. Une tendance significative à l'amélioration des taux de survie a été observée chez les patients dont les volumes cibles étaient faibles (480 jours [PTV <75 ml] versus 322 jours [PTV> 75 ml], p = 0,06) et dont l'histologie initiale était de bas grade (497 jours [OMS ° II]). 322 jours [WHO ° III / IV], p = 0,069). Au cours du suivi, 45 patients ont présenté une progression locale, mais aucune détérioration clinique n'a été observée. La survie sans progression locale médiane était de 138 jours. Vingt-huit patients ont reçu une chimiothérapie ou une immunothérapie après réirradiation. Parmi ceux-ci, 14 patients ont été traités au bevacizumab.

Conclusions :
La ré-irradiation des ions carbone avec 10 à 16 fractions de 3 Gy pour les patients atteints de gliomes récurrents est sans danger; aucune toxicité limitant la dose n'a été observée. La survie globale médiane à environ un an est élevée par rapport aux autres options de traitement. Il reste à déterminer si les critères RANO garantissent le diagnostic d'échec thérapeutique après réirradiation par ions carbone. D'autres essais contrôlés randomisés doivent être attendus pour évaluer l'efficacité de la ré-irradiation des ions carbone par rapport aux autres options de traitement. Informations sur les essais cliniques: NCT01166308

Source

Asco 2019
2060-Recombinant oncolytique polio / rhinovirus (PVSRIPO) contre le gliome malin (MG) de grade IV de l’OMS: Expérience de retraitement des survivants de l’essai de phase I.

Auteur (s): Annick Desjardins, Matthias Gromeier, James Emmett Herndon, Dina Randazzo, Stevie Threatt, Eric S. Lipp, Elizabeth S. Miller, Jennifer Jackman, Dani P. Bolognesi, Allan H. Friedman, Henry S. Friedman, Frances McSherry, Katherine B. Peters, Margaret O Johnson, John H. Sampson, David M. Ashley, Darell D. Bigner; Duke University Medical Center, Durham, Caroline du Nord
Duke Etats-Unis

Contexte : 
Nous avons terminé une étude évaluant une délivrance intratumorale unique de PVSRIPO chez des patients atteints de MG de grade IV de type OMS récurrent (N Engl J Med. 2018 juil. 12; 379 (2): 150-161). Certains patients ayant initialement bénéficié de la perfusion de PVSRIPO ont présenté une récidive tumorale et nous avons émis l’hypothèse que le retraitement pourrait déclencher un effet de rappel immunitaire, prolongeant davantage leur survie. Nous rapportons maintenant l'impact de la deuxième et de la troisième réinfusion intratumorale de PVSRIPO chez des patients traités dans l'étude de détermination de la dose initiale. 

Les méthodes :
Les patients éligibles étaient des adultes atteints de MG récidivante de grade IV de grade OMS supratentoriale récidivante après avoir bénéficié de la première perfusion de PVSRIPO. Les critères d'éligibilité supplémentaires étaient les suivants: tumeur solitaire de 1-5,5 cm de diamètre; ≥ 4 semaines après la chimiothérapie, le bevacizumab ou le médicament à l'étude; fonction adéquate des organes; KPS≥70%; et titre anti-polio positif. Un patient a été retraité à raison de 1 x 10 7 TCID50 et de 1 x 10 10 TCID50, et trois patients ont été retraités avec la dose identifiée de phase 2 de 5 x 10 7 TCID50. 

Résultats :
Au 2/09/2019, cinq patients avaient reçu une deuxième dose intratumorale de PVSRIPO au cours de l'étude, dont l'un avait reçu trois doses au total. Les patients ayant reçu deux perfusions de PVSRIPO ont été retraités 72 mois, 43 mois, 34 mois et 6 mois après la première perfusion. Un autre patient a reçu une deuxième perfusion de PVSRIPO 60 mois après la première perfusion et une troisième perfusion de PVSRIPO 78 mois après la première perfusion. Tous les patients ont présenté une dégénérescence des bulles de savon en imagerie et deux patients ont présenté une contraction de la tumeur. Aucun effet indésirable de grade 3 ou supérieur lié à PVSRIPO n'a été observé après le retraitement. Trois de ces patients restent en vie plus de 81, 80 et 52 mois après la première perfusion de PVSRIPO et plus de 9, 20 et 18 mois après la deuxième perfusion, respectivement. Deux patients sont décédés respectivement 63 mois et 20 mois après la première perfusion de PVSRIPO et 19,6 et 14 mois après la seconde. Le patient traité 3 fois a reçu la troisième perfusion il y a plus de 2 mois.

Conclusions :
La réinfusion intratumorale de PVSRIPO via CED est sûre et des résultats d'efficacité encourageants ont été observés. Informations sur les essais cliniques: NCT01491893

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