Asco 2014
2031-Katrina H. Smith. Essai de phase I de plerixafor et bevacizumab dans le gliome de haut grade récurrent. Lire
Auteurs : Katrina H. Smith, Eudocia Quant Lee, Alona Muzikansky, Elizabeth Robins Gerstner, Dan G. Duda, David A. Reardon, Lakshmi Nayak, Andrew David Norden, Lisa M. Doherty, Jennifer Rifenburg, Debra C. LaFrankie, Sandra Ruland, Julee Pulverenti, Deirdre Stokes, Priscilla Lam, Christine Sceppa McCluskey, Sarah C. Gaffey, Tracy Batchelor, Rakesh K. Jain, Patrick Y. Wen; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Center Institute, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA Etats-Unis
Bien que le traitement anti-angiogénique du gliome de haut grade soit prometteur, les réponses ne sont pas durables. L'axe SDF-1 / CXCR4 peut aider à médier la résistance à l'inhibition de VEGFR. SDF-1 est un médiateur connu de l'invasion des cellules cancéreuses, de la vasculogenèse et de la cooptation des vaisseaux. Plerixafor est un inhibiteur réversible de CXCR4 qui a démontré une inhibition de la croissance dans les xénogreffes orthotopiques de glioblastome.
Méthodes:
Nous avons mené une étude ouverte de phase I pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité du plerixafor en association avec le bevacizumab à 10 mg / kg toutes les deux semaines chez les patients présentant une HGG récidivante. Dans la première partie de l'étude, le plérixafor a été administré aux jours 1-21 de chaque cycle de 28 jours. Un taux d'escalade de 3 x 3 doses atteignant un niveau de dose maximal prévu de plérixaa à 320 µg / kg aux jours 1 à 21 et de bevacizumab à 10 mg / kg aux jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours a été utilisé. Des toxicités limitant la dose (DLT) ont été déterminées au cours des 4 premières semaines de traitement et incluaient des toxicités non hématologiques de grade ≥ 3 liées au médicament et des toxicités hématologiques de grade ≥ 4.
Résultats:
17 patients ont été inclus dans la première partie de l'étude à ce jour: l'âge médian était de 54 (23-67), le statut médian de Karnofsky était de 90 (70-100), 9 étaient des femmes (52,9%), 9 des gliomes de grade 4 ( 52,9%), 8 avaient un gliome de grade 3 (47,1%), nombre médian de traitements antérieurs 1 (1-3). Une DLT (fistule rectale de grade 3) a été observée à une dose de plérixa pour 240 µg / kg + bevacizumab et la cohorte a été étendue à 4 à 8 patients. Comme aucun autre DLT n'a été observé à la dose de 240 µg / kg, le niveau de dose maximal prévu de plérixaa pour 320 µg / kg + bevacizumb a été ouvert et 6 patients ont été traités à ce jour. Aucun DLT n'ayant été observé, la cohorte a été étendue à 12 patients. Il n'y a pas d'autres toxicités de grade 3 et de grade 4 liées au traitement. Un AVC de grade 1 (attribué au bevacizumab,
Conclusions:
La combinaison bevacizumab et plerixafor est bien toléré chez les malades avec gliomes de haut grade HGG. Aucun DLT n'a été vu chez les 6 premiers malades traités à la dose en projet maximal (plerixa pour 320 µg / kg les jours 1 et 21 et bevacizumab 10 mg / kg les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours) et la cohorte a été étendue à 12 malades. . Informations: Essai clinique NCT01339039.
Asco 2014
2032-Farine Patrizia. Facteurs prophétiques d'efficacité du bevacizumab en récudive des malades avec glioblastome. Lire
Auteurs : Patrizia Farina, Marianne Labussiere, Giuseppe Lombardi, Anna Luisa Di Stefano, Jaime Gallego, Caroline Cheneau, Vittorina Zagonel, Marc Sanson; Medical Oncology 1, Venetian Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Italy; Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle Epinière, UMR U975, Paris, France; Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Neurologie 2, Paris, France; Hopital Pitie-Salpetriere, Paris, France; Medical Oncology 1, Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS, Padova, Italie
Résumé :
Bevacizumab est utilisé largement chez les malades avec glioblastome récurrent. En dépit d'un taux de la réponse encourageant, quelques malades ne répondent pas à ce programme et beaucoup développent une rechute précoce. Les biomarqueurs prophétiques de la réponse ou la résistance sont donc très attendus pour améliorer l'avantage clinique
Méthodes :
70 malades avec glioblastome récurrent traité avec bevacizumab (40 à premier retour, 30 à> premier retour) ont été inclus dans la cohorte et les échantillons de plasma séquentiels ont été rassemblés auparavant et pendant le traitement. Le plasma de 23 volontaires sains a aussi été rassemblé. Les concentrations du plasma en VEGF, PlGF, Ang2, récepteur TEK/Tie2 (sTie2), BMP9, sFlt1, et les niveaux du sRobo4 ont été répartis par ELISA. La réponse au traitement a été évaluée selon les critères RANO.
Résultats :
L'OS médian était de 28,4 mois pour les répondeurs, 19,1 mois pour les malades non répondeurs. PFS Médian de 25,4 semaines pour malades répondeurs et 10,1 semaines pour les malades non répondeurs. Une médiane de 10 cycles (gamme 2-32) par malade a été administrée. 36 malades étaient des répondeurs (4 réponses complètes et 32 réponses partielles) et 34 malades ont été considérés comme non répondeurs (15 maladies stables et 19 maladies progressives). Les niveaux à la ligne de base de VEGF A, et PlGF étaient plus haut chez les malades que chez les volontaires sains alors qu'à la ligne de base la concentration médiane de BMP9 était réduite chez les malades. Aucune différence n'a été trouvée pour Ang2, sTie2, sFlt1 et sRobo4 entre malades et volontaires sains. Aucun biomarqueur à ligne de base n'a été associé avec la réponse, PFS ou OS. Pendant les premiers deux mois de traitement avec bevacizumab, VEGF A, le sTie2, Ang2 et sRobo4 ont diminué alors que le niveau de PlGF a augmenté fortement. Le traitement Bevacizumab n'a pas affecté niveaux dans le plasma de BMP9 et sFlt1. L'évolution des concentrations dans le plasma ne discriminent pas et malades répondeurs des non répondeurs. Finalement nous n'avons pas trouvé de variation considérable pour tout biomarqueur à la récidive.
Conclusions :
Notre étude a identifié des marqueurs plasmatiques associés avec les gliomes et des variations de niveau associées avec le traitement du bevacizumab mais il n'a pas été possible d'identifier un marqueur prophétique de réponse, PFS ou OS.
Asco 2014
2033- Jacob Joseph Mandel. Thromboembolisme veineux (VTE) et glioblastome. Lire
Auteurs : Jacob Joseph Mandel, Shlomit Yust-Katz, Jimin Wu, Ying Yuan, Courtney C. Webre, Harshad Ladha, Tushar Pawar, Mark R. Gilbert, Terri S. Armstrong; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Texas A&M Health Science Center, Bryan, TX; The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX; The University of Texas Health Science Center at Houston, School of Nursing, Houston, TX Etats-Unis
Résumé
Le risque de TEV est très élevé chez les patients atteints de tumeurs cérébrales, le glioblastome (GB) étant considéré comme l'un des cancers les plus à risque. Le but de cette étude est de décrire l’occurrence et les facteurs de risque associés au développement de la TEV chez les patients GB.
Méthodes:
Dans cette étude rétrospective approuvée par l'IRB, notre base de données longitudinales sur la neuro-oncologie a été évaluée pour les patients atteints de GB, traités par irradiation concomitante et par témozolomide (TMZ) puis par adjuvant TMZ de 2005 à 2011. 543 points ont été identifiés.
Résultats:
134 (24,6%) patients ont développé une TEV, avec 139 événements documentés. 56 patients (42%) ont été diagnostiqués avec une thrombose veineuse profonde (TVP), 27 patients (20%) avec une embolie pulmonaire (EP) sans signe de TVP et 51 patients (38%) avaient à la fois une TVP et une EP. La majorité a été diagnostiquée après le début de l'adjuvant TMZ (61%) avec un délai médian de 6,5 mois à compter du début de l'adjuvant TMZ (intervalle 0,03-120) avec seulement 22 (16%) patients pendant la chimioradiothérapie. Au moment du diagnostic de TEV, 44 patients (32%) avaient une maladie stable, 61 (43%) étaient en progression clinique ou radiographique et les autres étaient nouvellement diagnostiqués ou en traitement concomitant. 56 (40%) patients ont été admis en secondaire à leur TEV. Le traitement par anticoagulation seule a été administré à 68 patients (52%), Le filtre IVC seulement a été inséré dans 6 (5%) pts et 56 (43%) pts ont été traités avec les deux modalités). 15 patients ont développé des complications secondaires à une anticoagulation (5 hémorragies cérébrales, 6 hémorragies à d'autres endroits et 4 thrombocytopénies). Sur l'analyse univariée, le facteur de risque associé au développement de TEV après le début du traitement adjuvant par TMZ était: sexe, antécédents de thrombose veineuse, KPS médiocre nécessitant un dispositif d'assistance pour la marche, parésie, IMC élevé, , médicaments antihypertenseurs, médicaments anti-acides et corticostéroïdes) (p <0,05). En analyse multivariée, le sexe, le faible KPS, un IMC élevé, les antécédents de TEV et l'utilisation de corticostéroïdes étaient des facteurs de risque significatifs pour le développement de TEV (P <0,05). 15 patients ont développé des complications secondaires à une anticoagulation (5 hémorragies cérébrales, 6 hémorragies à d'autres endroits et 4 thrombocytopénies). Sur l'analyse univariée, le facteur de risque associé au développement de TEV après le début du traitement adjuvant par TMZ était: sexe, antécédents de thrombose veineuse, KPS médiocre nécessitant un dispositif d'assistance pour la marche, parésie, IMC élevé, , médicaments antihypertenseurs, médicaments anti-acides et corticostéroïdes) (p <0,05). En analyse multivariée, le sexe, le faible KPS, un IMC élevé, les antécédents de TEV et l'utilisation de corticostéroïdes étaient des facteurs de risque significatifs pour le développement de TEV (P <0,05). 15 patients ont développé des complications secondaires à une anticoagulation (5 hémorragies cérébrales, 6 hémorragies à d'autres endroits et 4 thrombocytopénies). Sur l'analyse univariée, le facteur de risque associé au développement de TEV après le début du traitement adjuvant par TMZ était: sexe, antécédents de thrombose veineuse, KPS médiocre nécessitant un dispositif d'assistance pour la marche, parésie, IMC élevé, , médicaments antihypertenseurs, médicaments anti-acides et corticostéroïdes) (p <0,05). En analyse multivariée, le sexe, le faible KPS, un IMC élevé, les antécédents de TEV et l'utilisation de corticostéroïdes étaient des facteurs de risque significatifs pour le développement de TEV (P <0,05). Sur l'analyse univariée, le facteur de risque associé au développement de TEV après le début du traitement adjuvant par TMZ était: sexe, antécédents de thrombose veineuse, KPS médiocre nécessitant un dispositif d'assistance pour la marche, parésie, IMC élevé, , médicaments antihypertenseurs, médicaments anti-acides et corticostéroïdes) (p <0,05). En analyse multivariée, le sexe, le faible KPS, un IMC élevé, les antécédents de TEV et l'utilisation de corticostéroïdes étaient des facteurs de risque significatifs pour le développement de TEV (P <0,05). Sur l'analyse univariée, le facteur de risque associé au développement de TEV après le début du traitement adjuvant par TMZ était: sexe, antécédents de thrombose veineuse, KPS médiocre nécessitant un dispositif d'assistance pour la marche, parésie, IMC élevé, , médicaments antihypertenseurs, médicaments anti-acides et corticostéroïdes) (p <0,05). En analyse multivariée, le sexe, le faible KPS, un IMC élevé, les antécédents de TEV et l'utilisation de corticostéroïdes étaient des facteurs de risque significatifs pour le développement de TEV (P <0,05).
Conclusions:
VTE est une complication commune des glioblastomes et peut produire un cours de la maladie . Les facteurs associés avec un risque accru ont été identifiés et seront utiles dans les modèles de risque en voie de développement dans cette population.
Asco 2014
2034-Ewane Ediebah divin. Qualité de vie santé-apparentée (HRQoL) données et survie. Lire
Auteurs : Divine Ewane Ediebah, Francisca Galindo-Garre, Bernard M.J. Uitdehaag, Jolie Ringash, Jaap C. Reijneveld, Linda Dirven, Efstathios Zikos, Corneel Coens, Martin J. Van Den Bent, Andrew Bottomley, Martin J.B. Taphoorn; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Headquarters, Brussels, Belgium; VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands; Princess Margaret Cancer Center, Toronto, ON, Canada; VU University Medical Center/Department of Neurology, Academic Medical Center, The Hague, Netherlands; Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Netherlands; Medical Center Haaglanden, The Hague, Pays Bas
Résumé:
Dans les essais cliniques sur le cancer, plusieurs mesures de résultats peuvent co-varier. Le traitement lui-même et la dégradation de la qualité de vie liée à la santé liée au traitement peuvent affecter la survie. Lorsque ces effets sont analysés séparément, un biais peut survenir. Par conséquent, notre objectif est d’étudier l’effet combiné du traitement et de la HRQoL mesurée longitudinalement sur la survie des
Méthodes:
Nous avons analysé les données d'un essai clinique randomisé (ECR) EORTC de 288 patients présentant des oligodendrogliomes anaplasiques ayant reçu une radiothérapie (RT) seule ou une RT plus une chimiothérapie à base de procarbazine, de lomustine et de vincristine (PCV). La HRQoL a été évaluée avec le module EORTC QLQ-C30 et Brain Cancer Module, au départ, à la fin de la RT, puis tous les 3 à 6 mois jusqu'à la progression. L'échelle de perte d'appétit (AP) a été présélectionnée comme critère d'évaluation principal de la HRQoL, car cette échelle était auparavant significativement différente entre les deux bras de traitement. La modélisation conjointe a été utilisée pour évaluer l'effet combiné du traitement et de la PA liée au traitement sur la survie. Les rapports de risque (HR) pour l’effet du traitement ont été calculés en utilisant trois stratégies de modélisation différentes: modèle Cox avec traitement uniquement (modèle 1 [M1]),
Résultats:
En général, le traitement par RT plus chimiothérapie PCV a entraîné une diminution du risque de décès par rapport à la RT seule. La HR estimée pour le traitement était de 0,76 (IC à 95%: 0,58-1,00) pour M1, 0,72 (0,55-0,96) pour M2 et 0,69 (0,52-0,92) pour M3. Cela correspond à un risque de décès inférieur de 24% chez les patients traités par M1, de 28% chez les patients traités par M2 et de 31% chez ceux traités par RT plus chimiothérapie PCV. AP lié au traitement a entraîné un risque accru de décès, avec une HR estimée de 1,06 (1,01-1,12) pour M2 et 1,13 (1,03-1,23) pour M3. Cela se traduit par une augmentation de 13% du risque de décès chez M3, comparé à 6% de risque de décès en M2 pour chaque augmentation de 10 points de la PA.
Conclusions:
Nos conclusions suggèrent qu'une partie de la survie du traitement avec RT plus chimiothérapie PCV peut être masquée par le traitement de ce patient avec HRQoL. Dans notre étude, jusqu'à 7% de l'efficacité du traitement pour la perte d'appétit AP augmentée. Information essai clinique: NCT00002840..
Asco 2014
2035-Rakesh Jalali. Estimation neurocognitive chez les enfants et jeunes adultes avec des tumeurs de cerveau bénignes et bas grade progressif ou résiduel traités par radiothérapie
Auteurs : Rakesh Jalali, Tejpal Gupta, Uday Krishna, Savita Goswami, Jayita Deodhar, Debnarayan Dutta, Sadhna Kannan, Atul Goel, Rajiv Sarin; Tata Memorial Hospital, Mumbai, India; ACT Clinic, Tata Memorial Hospital, Mumbai, India; Apollo Specialty Hopsital, Chennai, India; Tata Memorial Center, Mumbai, India; KEM Hospital, Mumbai, Inde
Résumé :
Méthodes :
Résultats :
Conclusions :
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2036-Anchit Khanna. Garder le contrôle du glioblastome GBM en ciblant la voie CHK1-CIP2A. Lire
Auteurs : Anchit Khanna, Brett Stringer, Bryan Day, Kathleen Ensbey, Han Shen, Andrew Boyd, Kerrie Leanne McDonald, John Pimanda; Adult Cancer Program, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Medicine, The University of New South Wales, Sydney, Australia; QIMR-Berghofer Medical Research Institute, University of Queensland, Brisbane, Australia; Adult Cancer Program, Lowy Cancer Research Centre, UNSW Medicine, The University of New South Wales (UNSW), Sydney, Australia; Queensland Institute of Medical Research, Brisbane, Australie
Résumé:
Les preuves de la radiothérapie cérébrale partielle conforme récente sont largement issues de séries rétrospectives ou de petites séries. Nous rapportons les résultats neuropsychologiques détaillés longitudinaux d'un essai randomisé prospectif comparant la radiothérapie conformationnelle de haute précision (CRT) à la radiothérapie conventionnelle (Conv RT) chez les enfants et les jeunes adultes présentant des tumeurs cérébrales bénignes et de bas grade progressives / résiduelles (NCT00517959).
Méthodes:
Entre 2001 et 2010, 200 patients (132 hommes, 68 femmes; âge médian 13 ans) ont été randomisés pour recevoir un TRC (n = 105; champs non coplanaires multiples utilisant des micromultilèges de frottis sous guidage stéréotaxique) ou Conv RT (n = 95; 2 -4 champs ouverts et modification du faisceau) de 6 MV à dose de 54 Gy / 30 fractions. Batterie adaptée à l'âge, incluant le QI (QI) en grandeur réelle, le quotient verbal (QV), le quotient de performance (QP), le quotient mémoire (QM> 16 ans) selon les scores Wechsler, LOTCA et les tests d'anxiété-dépression. Des évaluations en série ont été effectuées avant le RT, 6 mois et 2, 3 et 5 ans et analysées à l'aide d'un modèle linéaire mixte linéaire (GLMM).
Résultats:
L'histologie la plus courante était le craniopharyngiome et l'astrocytome de bas grade. Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre deux bras. Une proportion importante de patients présentaient une faible intelligence (FSIQ <69) dans les deux bras (CRT-17%; Conv RT-16%) avant la RT. GLMM pour les mesures répétées a démontré une meilleure préservation du FSIQ avec le temps chez les patients traités par CRT comparativement à la RT-RT à 3 ans (p = 0,003) et à 5 ans après la RT (p = 0,012, test de Hyunh-Feldt). VQ (p = 0,047) et MQ (p = 0,049). Le déclin des scores LOTCA à 5 ans (principalement dans l'organisation visuo-motrice et la concentration de l'attention) était significativement plus élevé dans le mode Conv RT que dans le CRT (p = 0,019). Les enfants de moins de 16 ans avaient moins de dépression dans le bras conformé (p = 0,01), sans différence d’anxiété entre deux bras.
Conclusions:
Notre essai randomisé fournit l'évidence d'une qualité d'utilisation secondaire dans la radiothérapie conformationnelle de haute précision chez les enfants et les jeunes adultes avec tumeur progressive et résidu bénigne et / ou tumeurs du cerveau de bas grade. Informations: essai clinique NCT00517959
Asco 2014
2037-Valeur diagnostique du 2-hydroxyglutarate dans les urines et le sang pour identifier des gliomes avec mutation IDH1. Lire
Auteurs : Giuseppe Lombardi, Giuseppe Corona, Patrizia Farina, Ardi Pambuku, Luisa Bellu, Alessandro Della Puppa, Pasquale Fiduccia, Roberta Bertorelle, Marina Paola Gardiman, Giuseppe Toffoli, Vittorina Zagonel; Medical Oncology 1, Venetian Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Italy; Experimental and Clinical Pharmacology, National Cancer Institute, Aviano, Italy; Neurosurgery Department, Azienda Ospedaliera di Padova, Padua, Italy; Molecular Immunology and Oncology, Veneto Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Italy; Pathology Department, Neurological Sciences, Azienda Ospedale–University of Padua, Padua, Italie
Résumé :
La mutation de gène IDH1 est un facteur pronostique et un contrôle diagnostique des gliomes. L'enzyme IDH1 mutante peut convertir un α-KG en 2-Hydroxyglutarate(2HG). Les gliomes altérés ont montré des montants d'intracellulaires de 2HG élevés. Nous avons analysé en 2HG dans le plasma et les urines des patients(PTS avec gliome) pour identifier un biomarqueur de la mutation du gène IDH1.
Méthodes :
Tous les Pts avaient une confirmation histologique antérieure de gliome, une IRM récente de cerveau récent (dans les 2 semaines) et montrer des lésions néoplastiques. Les critères de l'exclusion étaient toute chimiothérapie exécutée dans maladies néoplastiques et métaboliques antérieures, autres de 28 jours. Le plasma et échantillons de l'urine ont été prises chez tous les Pts et les concentrations en 2HG déterminées par chromatographie. L'épreuve Mann-Whitney a été utilisée pour tester les différences dans les concentrations du métabolite. La courbe ROC a été utilisée pour évaluer la coupe de valeur du biomarqueur 2HG.
Résultats :
84 Pts ont été inscrits : 38 avec mutation IDH1 et 46 avec IDH1 de type sauvage. Parmi les Pts avec mutation IDH1, 21 gliomes de haut grade (HGG) et 17 gliomes de bas grade (LGG). Parmi les Pts avec IDH1 de type sauvage nous avions 35 HGG et 11 LGG. Chez tous les Pts nous avons analysé la concentration en 2HG moyenne dans le plasma (P-2HG), et dans les urines (U-2HG) et le ratio entre P-2HG et U-2HG (R-2HG). Nous avons trouvé une différence considérable dans R-2HG chez les Pts avec et sans mutation IDH1. La valeur d'arrêt optimale de R-2HG pour identifier des Pts de gliomes avec et sans mutation IDH1 était de 19 avec une sensibilité (S) de 63%, une spécificité (SP) de 76% et une inexactitude de 70%. Chez seulement quelques Pts avec HGG la valeur d'arrêt optimale était de 20 (S 76%, SP 89%, Inexactitude 84%, PPV 80%, NPV 86%). Aucune association entre le niveau ou dimension de tumeur et R-2HG n'a été trouvée. Chez 7 Pts, hors de 7 Pts avec HGG, nous avons trouvé une corrélation entre R-2HG et la réponse au traitement.
Conclusions :
En analysant le R-2HG dérivé du plasma individuel et des urine s, les niveaux de 2HG niveaux peuvent discriminer les Pts avec glioma avec et sans mutation IDH1. Un plus grand échantillon a besoin d'être analysé pour enquêter sur cette méthode de diriger l'efficacité le traitement.
Asco 2014
2038-Mark Daniel Anderson. Caractéristiques des participants aux essais cliniques adultes avec glioblastome à L'Université du Texas MD Anderson Cancer Centre (MDACC). Lire
Auteurs : Mark Daniel Anderson, Diane Liu, Jimin Wu, Marta Penas-Prado, John Frederick De Groot; University of Mississippi Medical Center, Jackson, MS; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX; Hospital Doce de Octubre, Madrid, Espagne
Résumé :
Le Gbm est la tumeur primaire de cerveau la plus commune chez les adultes avec un pronostic pauvre. Moins que 10% de pts sont traités sur un essai clinique.
Méthodes :
Dans cette étude rétrospective IRB-Approuvée, notre base de données a été utilisée pour les Gbm sur la période 2007-2012. 510 malades adultes (pts) avec Gbm primaire ont été identifié pour participer à un essai clinique. 112 pts adultes avec Gbm primaire ont été identifiés pour être éligibles à un essai clinique, mais ont choisi pour ne pas y participer.
Résultats :
L'âge médian était 54 ans (18-83). 307 pts avec un Gbm primaire récemment diagnostiqués ont donné leur consentement pour un essai (NDP) et leur OS médian était de 25 mois et leur PFS médian était 12,6 mois. OS médian pour pts qui se sont seulement inscrits pour un Gbm récurrent (RP) était de 19 mois à partir du diagnostic. Ces 2 groupes avaient des différences dans leur emploi, l'éducation, les symptômes, l'emplacement de la tumeur, le KPS, l'ampleur de la résection et l'emplacement des soins. Les Pts qui étaient éligible pour un essai clinique, mais n'y ont pas participé ont eu tendance à être plus vieux, ayez un KPS inférieur, de vivre éloigné, mais n'avait pas de différences dans les résultats. Il a été moins possible pour les fumeurs actifs de participer aux essais cliniques. Beaucoup de pts qui ont enrôlé été inscrit sur un essai clinique ont permis d'en inscrire plus d'un, mais recevoir la dose TMZ dense a réduit l'inscription aux essais cliniques à la récidive. L'âge, le KPS à la présentation, et l'ampleur de la résection ont été confirmés comme facteurs pronostiques associés avec l'OS. Aussi, emplacement de la clinique de soins de radiothérapie (MDACC contre facilité) a été associée avec l'OS. 383 pts ont été identifiés pour ne pas avoir suivi leur inscription (n=161, en raison de la distance, évaluation comme une deuxième opinion, inconnu) ou était éligibles pour d'autres protocoles cliniques (n=221, la thérapie antérieure, la progression rapide ou la mort, les comorbidités des toxicités médicales du traitement, l'emplacement de la tumeur, le refus de l'assurance).
Conclusions :
Les patients Gbm éligibles à un essai clinique à MDACC ont de meilleurs pronostics en général que les contrôles historiques, logique avec les autres études. La prudence devrait être prise quand il faut interpréter l'efficacité d'un seul centre, les essais cliniques avec bras unique. L'emplacement de la radiothérapie peut représenter une variable importante associée avec la survie et exige une enquête supplémentaire. Le voyage, l'éloignement est une barrière importante à une inscription dans un essai clinique
Asco 2014
2039-Susmita Sakruti. Glioblastome récurrent : Est-ce que le timing du bevacizumab impacte la survie ? Lire
Auteurs : Susmita Sakruti, Jaskirat Singh Randhawa, Sandra D. Griffith, Glen Stevens, David M. Peereboom, Manmeet Singh Ahluwalia; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic/Fairview, Cleveland, OH; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH Etats-Unis
Résumé :
Bevacizumab (Bev) est FDA approuvé pour son usage avec le glioblastome récurrent (rGBM). La littérature est limitée sur les résultats des rGBM selon le temps d'initiation de thérapie Bev. Nous avons examiné la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS) chez les malades avec rGBM traités avec Bev à notre centre.
Méthodes :
Avec approbation IRB, la base de données de la Clinique Cleveland des tumeurs de cerveau a été utilisée pour examiner 690 patients avec rGBM sur 10 ans (2003 à 2013). Les malades ont été stratifiés dans trois groupes: 1) les malades traité avec Bev à la 1ère récidive, 2) Bev à la 2ème récidive, et 3) Bev à la 3ème récidive. OS et PFS entre les trois cohortes ont été calculées par Kaplan-Meier et ont été comparé en utilisant les tests log-rank Renyi.
Résultats :
150 malades, âge médian 56 ans (gamme: 24-83), ont été inclus dans cette analyse. Le KPS médian avant traitement Bev était de 80 (gamme: 40-100). 28/150 malades avaient des tumeurs GBM multifocales et 122/150 GBM munifocales au commencement de la thérapie Bev. 75/150 malades (50%) ont reçu Bev à la première récidive, 50 malades (33%) a la 2ème récidive, et 25 malades (17%) a la 3ème ou plus tardivement encore. L'OS médian après le début de Bev était de 12,2 mois ( 10,0, 14,3) et PFS médian était de 8,3 mois (6,2, 10,2). Stratifiés par récidives et initiation de Bev, PFS médian était de 7,1 mois (5,9, 10,1) pour la 1ère récidive, 9,9 mois (6,3, 25.2) pour la 2ème, et 9,4 mois (3,8, 16,8) pour la 3ème. L'OS Médian était de 11,7 mois (95% (10,3, 14,3) pour la 1ère récidive, 10,0 mois (8,1, 39,3) pour la 2ème, et 13,9 mois ( 8,2, 18,4) pour la 3ème.
Conclusions :
Il n'y avait aucune différence considérable dans l'OS médian ou la PFS dans les trois groupes de GBM récurrents traités avec Bev.
Asco 2014
2040-Florian Putz. Un modèle pour prédire la faisabilité de la radio-chimiothérapie de temozolomide chez les malades avec glioblastome âgés de plus de 65 ans. Lire
Auteurs : Florian Putz, Sergej Potapov, Godehard Lahmer, Rolf Buslei, Oliver Ganslandt, Marga Lang-Welzenbach, Rainer Fietkau, Sabine Semrau; Department of Radiation Oncology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany; Department of Medical Informatics, Biometry and Epidemiology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany; Department of Neuropathology, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany; Department of Neurosurgery, University of Erlangen-Nuremberg, Erlangen, Germany; University Erlangen, Erlangen, Germany
Résumé :
Il est controversé que la chimioradiothérapie concourante (CRT) avec temozolomide est faisable et salutaire chez les malades assez âgés avec glioblastome (GBM)
Méthodes :
Analyse rétrospective de 76 malades GBM assez âgés (=ou >65 ans) soignés avec CRT concouranteavec temozolomide. Les facteurs qui influencent le pronostic et la faisabilité de CRT ont été enquêtéss.
Résultats :
Survie totale médiane (MOS) de 11,3 mois. L'analyse a montré une différence considérable dans MOS pour une dose plus importante de temozolomide concourante (MOS de 13,9 mois pour une dose > à 2655 mg/m² contre MOS de 4,9 mois pour une dose cumulative <2655 mg/m²). Les facteurs pronostiques indépendants importants dans l'analyse multifactorielle étaient: une dose cumulative de temozolomide concourant> 2655 mg/m², le niveau de thrombocytopénie III/IV, et la biopsie seulement. L'hématotoxicité était la cause la plus commune d'interruption du traitement ou interruption dans les malades avec une dose du temozolomide cumulative insuffisante. Les facteurs pronostiques pour performance prospère de CRT avec une dose cumulative de temozolomide concourant> 2655 mg/m² étaient un genre féminin, l'âge, et le compte de plaquettes au début du traitement.
Conclusions :
La probabilité d'efficacité de la radio-chimiothérapie concourante avec temozolomide peut être estimée en se basant sur l'âge du malade, le sexe et le compte de plaquettes. Donc, un sous-groupe de malades assez âgés avec GBM peut être identifié et suivre une radio-chimiothérapie avec temozolomide concourant, c'est faisable et de bon pronostic.
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