81ème dossier Asco 2011
2081-Faisabilité d'un pilotage de maintenance de chimiothérapie pour adolescents et adultes avec médulloblastome nouvellement diagnostiqué et autres tumeurs neuroectodermiques
Author(s): J. N. Dagri, A. Evans, J. Torkildson, J. Portnow, L. S. Ashby, B. Zakotnik, R. J. Brown, G. Dhall, J. L. Finlay; Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA; Children's Hospital of Oakland, Oakland, CA; City of Hope, Duarte, CA; Barrow Neurological Institute, Phoenix, AZ; Ljubljana Institute of Oncology, Ljubljana, Slovenie

Background: Newly-diagnosed adolescents and adults with medulloblastoma experience substantial toxicities with “standard” maintenance chemotherapy regimens including CCNU, cisplatin and vincristine. We evaluated an attenuated maintenance chemotherapy regimen targeting adolescents and adults. Methods: Eleven patients with newly-diagnosed medulloblastoma and 1 suprasellar atypical teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT) were treated between 2004 and 2010. Eight patients were between 17 and 50 years old. Nine were female. Eleven received 2340cGy craniospinal irradiation, 1 AT/RT 3600cGy, all with standard posterior fossa or tumor bed boosts. Ten patients received weekly vincristine x 6 (1.5mg/M2, max. 2mg) during irradiation. Maintenance chemotherapy was initiated 4-6 weeks following irradiation: Cycle A: vincristine (days 1, 8), oral temozolomide (150mg/m2 days 1-5) and oral etoposide (50mg/M2 days 1-21), Cycle B: vincristine (days 1, 8), carboplatin day 1 (560mg/M2). Cycle C: vincristine (days 1, 8), cyclophosphamide (600mg/M2 on days 1 and 2). Cycles A, B and C were repeated for 9 total cycles. Retrospective collection of toxicity and outcome data was approved by institutional IRBs for all patients. Results: A total of 87 cycles were administered. Grades III/IV neutropenia occurred in 71% cycles, anemia in 37% cycles and thrombocytopenia in 29% cycles. Grades 3/4 transaminitis occurred in 8% cycles. There were 5 grade 2 reports of anorexia, 1 grade 3 sensory and 4 grade 3 motor neuropathies and one grade 3 hypocalcemia. No grades 1-IV ototoxicities or nephrotoxicities were observed. No grades 3/4 weight loss were observed. Two patients had single hospitalizations for chemotherapy-related toxicities (1 and 13 days’ duration). After 3 years median follow-up, no patient with medulloblastoma relapsed; the ATRT patient recurred 24 months from diagnosis. Conclusions: This attenuated maintenance chemotherapy regimen was well tolerated by adolescents and adults. A prospective North American clinical trial is planned for adult medulloblastoma/PNET to determine the efficacy of this regimen.

82ème dossier Asco 2011
2082-Résultats de sécurité de la radiochirurgie avec Avastin sur les gliomes malins récurrents
Author(s): K. C. Cuneo, A. R. Cabrera, J. H. Sampson, K. J. Allen, J. J. Vredenburgh, K. Peters, Z. Chang, J. E. Herndon, A. Desjardins, D. A. Reardon, J. Kirkpatrick; Duke University Medical Center, Durham, NC ETATS-UNIS

Background: Most patients with a malignant glioma recur after primary chemoradiation. Bevacizumab (BVZ) has been shown in phase II trials to improve disease-free survival in patients with recurrent glioma. Retrospective studies of stereotactic radiosurgery (SRS) for recurrent glioma have also suggested improved outcomes, particularly when BVZ is administered after SRS. Methods: Patients with a recurrent unifocal malignant glioma who were treated with chemoradiation at diagnosis and failed salvage chemotherapy were eligible for this IRB-approved study. MRI and CT imaging were used for SRS planning. The contrast-enhancing lesion on the T1-weighted MRI was expanded by 1 mm for the planning target volume. Lesions <2 cm and 2-2.9 cm in size were prescribed 24 and 18 Gy in a single fraction, respectively. Lesions measuring 3-5 cm were prescribed 25 Gy in 5 fractions. Subjects received BVZ 10 mg/kg the day of SRS and 14 days later. The primary endpoint of the study was toxicity. Secondary endpoints included survival, cognitive function, and quality of life. Adverse events were scored using the NCI Common Terminology Criteria. Patients underwent baseline cognitive testing which was repeated 1 week and 2 months after SRS using the Mini-Mental State Exam and Trail Making Test.Results: 15 subjects were enrolled between 1/2010 and 1/2011. Median age and KPS were 53 years (range 25-66) and 90 (range 80-100). Median time from primary diagnosis to salvage SRS was 19.6 months. There were 5 treatment-related grade 2 adverse events including neuropathy, cognitive disturbance, dizziness, and fatigue. One patient experienced grade 3 headache requiring hospitalization. No patient experienced a cerebrovascular accident or thrombotic event. No grade 4/5 adverse events were seen. Cognitive testing scores did not significantly decrease 1 week or 2 months following SRS compared to baseline. After a median follow up of 5.7 months 14 of the 15 patients are alive.Conclusions: Treatment with concurrent SRS and BVZ in heavily pre-treated patients with a recurrent malignant glioma appears well tolerated. Further follow up in this and a larger patient cohort is needed to test the efficacy of this approach.

83ème dossier Asco 2011
2083-Essai de chimiothérapie et radiothérapie basse dose fractionnée en 2ème ligne pour glioblastome récurrent ou progressif après la radio-chimiothérapie de Temodal.
Author(s): G. R. D'Agostino, B. Diletto, S. Manfrida, A. Mangiola, S. Chiesa, L. De Filippo, V. Frascino, F. Micciche', C. Anile, M. Balducci; Department of Radiation Oncology, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italy; Department of Neurosurgery, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italie

Background: Second-line treatment in recurrent or progressive glioblastoma (GBM) has not yet been defined. Since in vitro and preclinical studies demonstrated a hyper-radiosensitivity of human malignant glioma cell lines to low doses fractionated radiotherapy (LD-FRT) and a synergism with chemotherapy, we performed a pilot study to evaluate the feasibility and efficacy of this approach. Methods: Eligibility criteria were: radiological diagnosis of recurrent or progressive GBM, previously treated by surgical resection followed by 3D-CRT (total dose 59,4 Gy) plus concomitant and adjuvant TMZ. Patients with recurrent or progressive disease during adjuvant TMZ received 30 cGy twice a day on days 1-2,8-9,15-16, q42, concurrently with fotemustine (40 mg/m2 on days 1, 8, 15) and cisplatin (30 mg/m2 on days 2, 9, 16), whereas in patients with recurrent/progressive disease occurring more than 6 months after the end of adjuvant TMZ a re-challenge with TMZ (150/200 mg/m2) concurrently with LD-FRT (40 cGy twice a day, over consecutive 5 days, q28) was attempted. Primary endpoints were toxicity (RTOG criteria) and efficacy (RECIST criteria); Progression Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) were also evaluated. Results: From February 2008 to January 2011, 20 patients were enrolled. The median total dose of LD-FRT was 760 cGy (range, 240-1200). The associated chemotherapy was based on cisplatin and fotemustine in 7 patients and on TMZ in 13 patients. Hematologic toxicity was mild, with a G3-4 (leucopenia) observed in 5% of patients; no treatment related death was observed. One out of 20 patients (5%) had a complete response, 1 patient (5%) experienced a partial response (PR), while 5 patients (25%) had a stable disease (SD) lasting at least 8 weeks (Clinical Benefit 35%). The median PFS and OS from relapse were 5 and 7 months, respectively; survival rate at 6 months was 58.7 % with an OS at 1 year of 26.7 %. No differences were observed between the two schedules of chemotherapy.Conclusions: These data suggest that

84ème dossier Asco 2011
2084-Tegwondo, un nouveau régime de Temodal pour gliomes de bas et haut grades
Author(s): H. M. Strik, H. C. Bock, C. Marosi; University of Marburg, Marburg, Germany; University of Goettingen, Goettingen, Germany; Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Autriche

Résumé :
Nous faisons une mise à jour des résultats de sécurité et d'efficacité d'un nouveau régime de Temodal continu 5/7 jours appelé Tegwondo pour gliomes de haut et bas grade.
Méthodes :
47 patients avec gliome ont reçu 292 cycles de Temodal TMZ avec une adaptation individuelle. 24 patients avec glioblastomae (GBM), 16 patients avec gliome anaplasique grade III, et 7 patients avec gliome de bas grade ont reçu le régime de Temodal Tegwando, 5/7 jours, initiallement à 100mg/m2.
Résultats : 
Les toxicités étaient des niveaux 3/4 de toxicité hématologiques asymptomatiques chez 7/47 patients (15%) et non hématologiques (infections) de niveau 3/4 chez 4/47 Patients. (4%). Chez 2/47 patients, la toxicité hématologique a nécessité un traitement, (transfusion de plaquettes, G-CSF). Les 24 patients avec glioblastome, GBM avaient une moyenne d'âge de 55 ans et ont reçu un nombre moyen de 5 cycles de chimiothérapie. L'efficacité était une rémission complète, (CR, 4%), 11 maladies stables (SD, 46%) and 12 maladies progressives (PD, 50%) a 3 mois. Les patients avec gliome anaplasique de grade III avaient une moyenne d'âge de 47 ans. Ils ont reçu une médiane de 6 cycles (gamme 2-12) de Temodal (temozolomide). 1/16 réponse complète CR (6%), 5/16 réponses partielles (PR, 31%), 5/16 maladies stables SD et 4/16 malades, la progression de la maladie PD (25%). Les patients avec gliome de bas grade avaient une moyenne d'âge de 44 ans et ont reçu un nombre moyen de 6 cycles de chimiothérapie. La maladie stable après 1 an était observée chez 5/7 patients (71%), et réponse partielle PR chez 2/7 patients (29%). 
Conclusions : 
Nous avions précédemment rapporté les résultats du rechallenge du Temodal en régime journalier 21/28 and 1-5/7. Dans cette série, les patients étaient exclusivement soignés avec le régime Tegwondo 5/7 jours (TEmozolomide Glioma WOrkiNgday DOse-dense regimen) au dosage de 100 mg/m2 avec adaptation individuelle. Ce régime a été bien été toléré et a été manié facilement. Une activité a été observée dans les gliomes de bas grade. Cela peut s'expliquer l'efficacité d'une approche continue de chimiothérapie qui peut fournir une présence durable de chimiothérapie dans une tumeur au taux de prolifération bas. Nous concluons que l'application du Temodal (temozolomide) avec ce régime est faisable, bien toléré et est une alternative pour les malades avec gliome dont les analyses de sang sont critiques et avec des niveaux inférieurs de malignité. Vu la sureté du traitement, nous considérons que ce régime est une base idéale pour être combinée avec les autres agents anti néoplasiques.

85ème dossier Asco 2011
2085-Fonction cognitive et neuro-imagerie à la base et à long terme des patients avec lymphome primaire du CNS (PCNSL) traités par chimiothérapie intense (CHT).
Author(s): N. D. Doolittle, M. A. Lubow, D. F. Kraemer, E. Dosa, N. A. Hedrick, R. M. Tyson, C. Lacy, L. M. Maron, R. W. Butler, E. A. Neuwelt; Oregon Health & Science University, Portland, OR; Oregon State University, Portland, OR

Background: Delayed treatment-related neurotoxicity in PCNSL is a significant problem since improved treatments have increased survival rates. The purpose is to describe neuropsychological and neuroimaging outcomes in patients (pts) treated with methotrexate (MTX)-based intra-arterial CHT with blood-brain barrier disruption (BBBD) who are in complete remission (CR), and correlate baseline and long-term neuropsychological and neuroimaging indicators of neurotoxicity. Methods: PCNSL pts treated with MTX-based CHT with BBBD and in CR for 2 yrs or more were evaluated with a standardized neuropsychological test battery and brain MRI. The battery, developed for prospective trials, evaluates attention, processing speed, motor skills, verbal memory, and quality of life (Correa et al, 2007). Results:Data from 25 pts (14M/11F) are summarized. At diagnosis, median age was 49 yrs; median KPS was 80; all had brain parenchyma disease. The pts had completed 12 (median) monthly courses of MTX-based CHT with BBBD.  In addition to follow-up (f/u, from diagnosis to study testing), baseline neuropsychological scores were available on 24 of 25 pts, and end of treatment scores on 11 pts. Median f/u was 12 yrs (min 2.4, max 26 yrs); 9 (36%) were more than 15 yrs since diagnosis. Comparisons of baseline and f/u scores showed improvement in attention (Digit Span Forward: p=.0305; Digit Span Total: p=0.0487), and processing speed (Trail Making Test A: p=0.0057; and B [complex set shifting]: p=0.0304). There was no change in working memory (Digit Span Backward: p=0.190), and motor skills (Grooved Peg Board: p>0.20). There was no evidence of any significant correlation between a change from baseline to f/u in any neuroimaging parameter with any change from baseline to f/u in any neuropsychological parameter among pts. Conclusions: In this series of PCNSL pts with the longest reported median f/u of 12 yrs, comparisons of baseline and f/u scores indicate pts remained stable or improved in cognitive domains including auditory attention, working memory, processing speed, and motor skills, after enhanced CHT delivery with BBBD.

86ème dossier Asco 2011
2086-Campto-Avastin (bevacizumab-iritonecan) sur glioblastome récurrent essai OMIT-Bretagne-France
Author(s): F. Grude, M. Campone, J. Frenel, P. Soulie, E. Vauleon, Y. Hadjarab, G. Ganem, F. Denis, J. Egreteau, A. Lortholary, M. Porneuf, H. Simon, P. DAM Hieu, V. Klein, B. Dominique, P. Deguiral, H. Desclos, P. Menei, S. Traoré; OMIT Bretagne Pays de Loire, Angers, France; Centre René Gauducheau, Saint-Herblain, France; Centre Paul Papin, Angers, France; Centre Eugène Marquis, Rennes, France; Ch Laennec, Quimper, France; Clinique Victor Hugo, Le Mans, France; CHBS Lorient, Lorient, France; Centre Catherine de Sienne, Nantes, France; CH Saint Brieuc, Saint Brieuc, France; CHU Brest, Brest, France; Clinique Oceane, Vannes, France; Clinique Armoricaine de Radiologie, Saint Brieuc, France; Pole Hospitalier Mutualiste, St. Nazaire, France; CH St Malo, St Malo, France; CHU Angers, Angers, France

Résumé :
OMIT (Drugs and Emerging Therapeutics Observatory ) est une structure française créée en 2003 par les Agences de Santé Régionales de France de l'ouest (Bretagne et Pays de Loire). Ce réseau rassemble les données cliniques de 50 établissements publics ou privés. Son personnel médical (oncologues, chirurgiens, pharmaciens, biologistes, etc) a une réflexion globale sur gestion des médicaments chez les malades avec cancer et est aussi un détachement spécial pour les Autorités de la Santé françaises.
En dépit de plusieurs publications prometteuses (Vredenburgh Clin Cancer Rés 07, Kreisl JCO 09, Friedman JCO 09), l'approbation d'Avastin (bevacizumab) chez les malades avec glioblastome récurrent a été déclinée, en novembre 2009, par l'agence de santé européenne.
Méthodes : 
Le but de cette étude rétrospective était d' évaluer les réponses objectives, la survie sans progression, la survie totale et la tolérance de Campto-Avastin (bevacizumab et irinotecan) et finalement de définir des critères pertinents de répondeurs. Les données de 162 malades sur 200, traités entre juillet 2007 et juin 2010, ont été analysées.
Résultats :
162 malades, 65% d'hommes, 35% de femmes, âge moyen de 53 ans [51-55]. 87% des malades ont subi une résection de la tumeur complète ou partielle et 89% ont reçu le protocole Stupp thérapie de 1ère ligne. 31% des patients on interrompu le traitement avant 3 mois. À 3 mois, des réponses objectives ont été observées dans 43% des malades et stabilisation de la maladie a été accompli dans 42% d'eux. La survie sans progression et la survie totale étaient respectivement de 5,57 mois [gamme 488-6,25 mois] et de 8,07 mois% [gamme 7,11-9,03 mois]. Des niveaux 3-4 de toxicités hématologiques (10%) et digestives (4%), de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire (3%), d'hypertension (1%), de saignement intratumoral (1%), d'asthénie (1%) et autres (2%). Ils étaient principalement gérables. Les résultats mis à jour seront présentés pendant le meeting.
Conclusions : 
Les résultats de cette cohorte montre qu'après 3 mois de traitement, 85% des malades ont obtenu un avantage clinique. La survie totale médiane est comparable à celle rapportée dans les autres études rétrospectives. Des études d'efficacité et de l'utilité de ces coûts sont nécessaires. Une future étude est exigée pour dentifier des facteurs pronostiques et prophétiques.

87ème dossier Asco 2011
2087-Etude de la survie et des fonctionnalités avec Campto-Avastin (bevacizumab-iritonecan) sur glioblastome récurrent, étude d'une cohorte à La Timone de Marseille
Author(s): E. Tabouret, M. Barrie, C. Boucard, M. Matta, D. Autran, A. Loundou, O. L. Chinot; University Hospital Timone, Marseille, France; University of Medicine, Marseille, France

Résumé :
Bevacizumab (BEV) avec ou sans irinotecan (IRI) a démontré une activité dans les malades avec glioblastome GBM récurrent. Cependant, l'avantage desurvie est discuté. Pour explorer avantage clinique et l'impact de l'administration de BEV sur la survie, nous avons analysé le résultat clinique des malades traité avec BEV +IRI dans notre institution, d'après des classes RPA initiales, et des facteurs pronostiques reconnus à la recurrence. 
Méthodes :
Cette analyse sur un seul centre porte sur la cohorte des malades avec glioblastome GBM récurrent traité avec au moins 1 cycle de BEV+IRI à notre centre entre avril 2007 et mai 2010. La survie totale a été analysée à partir du diagnostic de GBM (OS1) et après l'initiation de BEV+IRI (OS2). La survie sans progression (PFS2) a été analysé à partir de l'initiation de BEV+IRI. Les malades ont été assignés dans les classes RPA * au temps de diagnostic initial comme défini par Mirimanoff et col. (JCO, 2006).
 Résultats :
100 patients ont été inscrits, (H/F : 65/35), âge médian de 57,9 ans (gamme 18-76 ans). Au temps du diagnostic initial, la distribution des classes RPA était la suivante: III : n=13; IV: n=42; V : n=38, et 7 patients n'ont pas été déterminés. Au temps d'initiation de BEV+IRI, le KPS était <70 chez 44/100 pts, =70 chez 56/100 pts. Les malades ont été traités à la première, seconde, ou troisième récidive dans 53%, 41%, et 6% des cas respectivement. 79% étaient sur corticoides. OS1 médian était 18,9 mo (gamme 17,5-20,3 mois) pour la population entière et 23,2, 18,9, et 18,2 mois pour RPA de classe III, IV, et V (NS) respectivement. Après initiation de BEV+IRI, PFS2 médian était de 3,9 mois (gamme 3,4-4,3 mois)) et PFS à 6 mois de 22,4%. OS2 était de 6,5 mo (gamme 5,6-7,4 mois). le KPS a été amélioré chez 30/100 pts, y compris 14/44 pts avec un KPS initial <70. Pour les 70 pts qui ont présenté à n'importe quel moment un KPS =70, le temps médian d'autonomie (avec un KPS=70) était de 3,75 mois ( gamme 2,9-4,6 mois). Le genre H/F et le KPS mais pas l'âge, la prise de corticoïdes, le nombre de ligne de traitement suivie depuis le diagnostic initial n'a affecté OS2.
Conclusions : 
BEV+IRI est associé à une amélioration utilitaire précieuse ou en entretien pour les malades avec glioblastome GBM récurrent. La survie observée dans cette population non sélectionnée avec des caractéristiques pronostiques pauvres suggère un avantage de survie, avec une baisse de l'impact des facteurs pronostiques reconnus. Des essais contrôlés répondront plus correctement à ces questions.
* Notes : classes RPA suivantes (recursive partitioning analysis modifiée par l'EORTC; Mirimanoff, 06)
-Classe III âge < 50 ans et PS (performance status) OMS = 0,
-Classe IV, âge < 50 ans et PS OMS 1-2 ou âge > 50 ans et chirurgie complète ou partielle et MMS > 27,
-Classe V, âge > 50 ans et MMS < 27 ou biopsie seule et PS OMS 1-2,
-Classe VI, âge > 50 ans et PS OMS 3-4)

Background: Treatment options are limited for recurrent glioblastoma (GBM). Verubulin is a microtubule destabilizer and vascular disrupting agent that achieves high brain concentration relative to plasma in animals. Methods: Adults with recurrent GBM who failed prior standard therapy were eligible. The primary endpoint was 6‑month progression-free survival (PFS‑6). Eligible subjects had a KPS ≥ 60, were free of active cardiovascular disease and uncontrolled hypertension and had no prior treatment with angiogenic inhibitors. Verubulin was administered at 3.3mg/m2 as a 2-hour IV infusion once weekly for 3 consecutive weeks in a 4-week cycle. Response was assessed using the Macdonald criteria. The planned sample size was thirty-four subjects. Results: 31 adults were treated (20 men; 11 women). All subjects had prior tumor resection, a median of two chemotherapies (up-front with RT and salvage); the majority were in first relapse (77%). Median age and KPS were 56 years (range 23‑74) and 90 (range 70‑100), respectively. Median number of verubulin cycles completed was 2 (range 0‑12); one subject remains on treatment. The most common adverse events were fatigue (19%), nausea (10%) and constipation (6%). One subject discontinued the study due to a grade 2 ventricular arrhythmia. Another subject with significant cardiovascular risk factors had a non-fatal myocardial infarction. 3 subjects (10%) did not complete at least 2 cycles of treatment and were not evaluated for disease response. The PFS-6 was 14% (4/28) [90% CI: 3%, 25%] with a median PFS time of 1.8 months [90%CI: 1.8, 1.9], a mean PFS time of 2.6 months [range 0.8‑11.9], a median overall survival of 9.9 months [90%CI: 8.3, 11.6] and a mean overall survival of 6.7 months [range 1.1‑15.9]. Best overall response by Macdonald criteria was partial response (n=3; 10%) and stable disease (n=7; 23%). Median duration of stable disease was 3.9 months [90% CI: 3.8, 4.0]. Conclusions: Single agent verubulin, in this dose and schedule, in adults with recurrent GBM is well tolerated and associated with acceptable toxicity, and appears to have modest activity.

89ème dossier Asco 2011
2089-Comment les traitements antinéoplasiques impactent la sexualité, la fertilité chez les patients adultes avec tumeur de cerveau ?
Author(s): E. M. Dunbar, S. Savona, N. Ferree, P. A. Pumphrey; University of Florida, Gainesville, Etats-Unis

Background: There is an unmet need to understand how anti-neoplastic treatments impact the sexuality, fertility, & sexual function of adult brain cancer patients in both the immediate & short-term future. For ethical & practical reasons, the paucity of literature is predominantly retrospective & addresses either non-CNS cancers or adult sequela of childhood cancer treatment. The authors sought information immediately impacting “real-time” treatment planning for adult brain cancer patients.Methods: Search criteria included English-written PubMed articles before 12-2010 regarding adults >13yo. Subject/ key terms were combined to refine parameters: “neoplasm/cancer”, “infertility/fertility”, “sexual dysfunction/function/behavior”, “sexuality”, “brain”, “drug therapy/anti-neoplastic/chemotherapeutic/biologic/anti-angiogenic”, & common CNS chemotherapies. Articles focusing on “pituitary neoplasm/cancer” & surgery/radiation were excluded. Cross-reference with CINAHL & Web of Science provided no significant differences. Results: (manual when needed): 300+ citations (0 Meta/Systematic Reviews, 2 RCTs, 18 Reviews, 198 Cases/Other. Articles predominantly addressed sexual organ or other systemic cancers, childhood cancer survivors, & long-term sequela. No articles focused on adult brain cancer patients treatments nor the immediate/short-term impact of common CNS chemotherapies used in adult non-CNS cancers. Major themes included the scope of the problem, barriers to evaluation/treatment, & need for more research. 84 addressed spontaneous fertility after treatment, 86 addressed fertility-sparing/restitution success, & 13 addressed emotional sequela. Only 1 focused-group & 1 survey addressed information needs/barriers of patients at diagnosis.Conclusions: This search highlights the need for interdisciplinary research regarding information immediately impacting “real-time” treatment planning for adult brain cancer patients. Practical patient & provider resources, updated evidence, including pharmacology/toxicology cross-reference, will be provided at presentation.

90ème dossier Asco 2011
2090-
A été supprimé

Les dossiers suivants