10/03/2019
GFME Asco 2008 dossiers 71-78
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ASCO 2008 dossiers 71-78/78 tumeurs du CNS

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71ème dossier
13009-Survie des malades avec gliome malins. J. Hu
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13009)
Author(s): J. Hu, S. G. Groshen, D. D. Tsao-Wei, M. C. Chambellan,

Résumé :
Les probabilités de survie des gliomes malins de grade III et IV sont estimées au temps du diagnostic et fournissent une information limitée pour la thérapie suivante.
Méthodes :
Les survies post diagnostic de 2974 malades avec gliome malin dans la région de Los Angeles ont été recueillies entre 1990 à 2000, pour estimer les probabilités de survie conditionnelles et de survie médiane, avec un intervalle de confiance de 90%, pour les malades qui survivent 1, 2, 3, 4, ou 5 ans après diagnostic. En complément, les facteurs du risque potentiels ont été examinés individuellement au temps du diagnostic et après six mois de diagnostic pour construire un modèle multivariables pour prédire la survie de malades.
Résultats :
Les probabilités conditionnelles de survivre à une année supplémentaire comme la survie post diagnostic augmente (+43% de survie conventionnelle à 1 an après diagnostic à + 91% de survie conditionnelle à 5 ans après diagnostic). les Malades diagnostiqués grade III ont de plus grandes probabilités de survie conditionnelles que ceux diagnostiqués avec grade IV. Cependant, comme l'augmentation des survie augmentent après diagnostic, les différences de probabilités conditionnelles de survie entre les 2 groupes sont atténuées. Pour la survie totale après diagnostic et la survie progression libre à 6 mois après diagnostic, l'âge au diagnostic, la race, histologie de la tumeur, III ou IV, le site de la tumeur et le traitement fondamental (standard ou pas) est associé statistiquement de façon considérable avec la survie totale pour ces malades après avoir été ajusté pour le sexe et la situation de famille.
Conclusion :
Les probabilités de la survie conditionnelles peuvent fournir de l'information utile pour prédire le pronostic pour les malades avec glioma malin.
Notre avis : on constate bien que la survie totale s'accroit pour les patients qui suivent le traitement standard et c'est encourageant.

72ème dossier
13010-L'expérience d'une seule thérapie avec Avastin et chimiothérapie cytotoxique dans le gliome malin progressif. T. M. Mayer
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13010)
Author(s): T. M. Mayer, J. Lacy, J. Baehring,

Résumé :
Un essai récent de phase II avec Campto-Avastin (Iritonecan/Bevacizumab) a clairement indiqué que cette combinaison peut représenter un des traitements les plus actifs pour les malades avec gliome malin progressif (Vredenburgh JJ, al de l'et. Clin Cancer Rés. 2007;13:1253-1259.). Cependant, l'expérience publiée était limitée et ne concernait que l'usage d'Avastin (Bevacizumab) pour les tumeurs du système nerveux CNS en progression sous le seul angle de la toxicité, en particulier en particulier le risque hémorragique et les thromboembolismes.
Méthodes :
Nous avons exécuté une analyse rétrospective de 36 malades avec gliome malin progressif après résection antérieure, chimiothérapie et radiothérapie qui ont été traitées avec Avastin (Bevacizumab) dans notre hôpital. Les malades ont été évalués pour Avastin (Bevacizumab) pour les évènement contraires, le temps à échec du traitement (TTF), et la survie totale (OS). 2 malades qui ont progressé ou sont morts avant achèvement de 4 cycles d'Avastin (Bevacizumab) ont été analysés seulement pour les événements contraires.
Résultats :
36 malades, âge médian de 50 ans, (gamme 24-76); 22 glioblastome et 14 autres gliomes progressifs avaient reçu 18 chimiothérapie antérieure avec Temodal seulement et 18 Temodal plus autre chimiothérapie de sauvetage. Les régimes ont inclus 1 bevacizumab sur Avastin seul, 31 sur Campto-Avastin et 4 sur Carboplatine-Avastin. La dose d'Avastin (Bevacizumab) a varié entre 5 et 10mg/kg, injecté en intra-veineuse tous les 15 jours. Pour les 34 malades qui ont reçu plus de 4 cycles d'Avastin (Bevacizumab) (médiane de 8, gamme de 4-23 cycles), les TTF médian et survie totale OS médian étaient de 16 et 30 semaines. 6 malades sont toujours traités activement au temps de cette analyse. La survie progression libre à 6 mois était de 25%. Chez les 36 malades totaux il y avait seulement 1 événement thrombotique artériel, (2.8%), 4 événements thrombotiques veineux (11.1%), et 5 hémorragies intracraniennes dont seulement 3 étaient symptomatiques (8.3%).
Conclusions :
En général, nos résultats confirment l'efficacité et la sécurité d'Avastin (Bevacizumab) dans la combinaison avec la chimiothérapie chez les malades avec gliome malin progressif. Bien que le temps à progression TTF et la survie totale OS fussent moins importants que ceux déjà rapportés avec Campto-Avastin (Bevacizumab/Iirinotecan), mais c'était un échantillon non sélectif de patients prétraité lourdement avec 50% de malades qui avaient reçu plus d'un régime de chimiothérapie antérieur.
Notre avis : on se console comme on peut pour justifier les mauvais résultats. Il faut déjà commencer par donner les bons dosages. 5mg d'Avastin n'aura pas l'efficacité de 10mg et 125mg/m2 de Campto pour des malades sous anti-épileptique enzyme induisant EIAED ce n'est pas 340 mg/m2, le dosage habituel.

73ème dossier
13011-Campto-Avastin dans les gliomes malin en récidive (MG), une étude rétrospective d'efficacité et de sécurité. M. J. Gil Gil Sr.
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13011)
Author(s): M. J. Gil Gil, M. Martinez-Garcia, G. Reynes, E. Costas, C. Fernández-Chacón, S. Pernas, M. Benavides, A. Herrero, J. Perez-Martin, C. Balañá, Grupo d'Español Neuro-Oncología Médica

Résumé :
Le gliome malin en récidive ou progression (périodique) MG a un pronostic pauvre et un taux de aux traitements disponibles bas. Les données suivantes d'un essai clinique de phase II, quelques centres ont commencé à traiter le gliome malin en récidive et progression MG périodique avec Campto-Avastin (Bevacizumab et Iirinotecan). Le but de cette étude est de confirmer l'efficacité et la sécurité de cette combinaison chez des malades consécutifs non-sélectionnés.
Méthodes :
Les données de 6 hôpitaux espagnols ont été rassemblées rétrospectivement. Tous les patients étaient âgés de plus de 18 ans, le consentement bien renseigné et gliome malin histologiquement prouvé, en progression après radiothérapie et Temodal adjuvant, avec maladie mesurable par IRM. Les patients ont reçu au moins 3 injections de Campto-Avastin. Campto (Irinotecan) a été donné à 125mg/m2 et Avastin (Bevacizumab à 10 mg/kg toutes les 2 semaines pour un maximum d'un an. Le taux de réponse (RR) était determiné par IRM éxécuté tous les 6 cycles selon les critères de Mac Donald. La survie progession libre (PFS) et la survie totale (OS) ont été calculées par la méthode Kaplan Meier.
Résultats :
D'août 2006 à octobre 2007, 44 patients (28 glioblastomes, 11 astrocytomes anaplasiques et 5 oligoastrocytome anaplasiques ont été traités avec cette combinaison, âge médian de 53 ans (25-73). Le nombre médian de chimiothérapies antérieures était de 2 (1-4). 6 patients avaient reçu Campto (Irinotecan précédemment). Le KPS médian était de 70 (60-100) et l'index Barthel médian de 100 (55-100). 26 patients ont reçu le corticoïde Dexamethasone avec un dosage médian de 4 mg (1-18). 29 patients prenaient un antiépileptique non enzyme-induisant. La médiane de cycle a été de 9 (4-23) et les toxicités de niveau 3-4 ont consisté en asthénie pour 6 patients, thrombocytopénie 1, neutropénie 1, mucosités 2 patients, complications du thomboemboliques (TEC) 3 patients, hémorragie hors du cerveau CNS 2 patients et affaiblissement cognitif sévère 4 cas. 25 patients avaient une réponse (4 réponse complète), 12 patients avaient maladie stable pendant plus de 3 mois et 7 avaient une progression. Le taux de réponse était de 56,8% pour un suivi moyen de 5,8 mois (1,6-16,2 mois). La survie progression libre PFS moyenne était de 7,4 mois (4,6-10,1). La survie totale OS était de 9,8 mois (6,8-12,8).
Conclusion :
Notre expérience suggère que la combinaison de Campto-Avastin (Bevacizumab plus irinotecan) chez les patients avec gliome malin en progression améliore le RR, la survie progression libre PFS et la survie totale OS quand les chiffres sont comparés avec les chiffres historiques. Cependant, ce régime n'est pas libre de toxicité sévère (TEC et affaiblissement cognitif sévère) et exige une sélection prudente de malades. Un essai de phase 3 pour valider cette combinaison est exigé.
Notre avis : pas mal tout cela, mais le dosage de Campto (Iritonecan) dépend de l'antiépileptique EIAED ou non EIAED, 125 mg/m2 ou 340 mg/m2. Ici tous les patients ont reçu 125 mg/m2 même les 15 patients sous antiépileptique enzyme induisant. Ce n'était pas Asco 2005, la 1ère présentation, mais asco 2006.

74ème dossier
13013-Campto-Avastin, IRM chez les malades avec glioblastome en récidive, analyse rétrospective. R. M. Zuniga
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13013)
Author(s): R. M. Zuniga, R. Torcuator, T. Doyle, J. Anderson, R. Jain, J. Orley, M. Rosenblum, T. Mikkelsen,,

Résumé :
Le glioblastome (GBM) est caractérisé par une infiltration du parenchyme diffuse et une angiogenèse régionale. Avastin (Bevacizumab), est un anticorps monoclonal antiangiogénique qui inhibe VEGF et a montré une réponse remarquable au traitement chez les malades avec glioblastome en progression ou récidive (périodique). La meilleure façon d'apprécier la récurrence de la tumeur par MRI doit encore être déterminé. Nous avons observé que l'accroissement sur les séquences FLAIR des IRM n'étaient pas corrélées par une augmentation de la prise de contraste sur les séquences gadolinium-rehaussées (Gd-MRI).
Méthodes :
Nous avons analysé rétrospectivement les IRM FLAIR et Gadolinium-rehaussées Gd de 24 malades qui ont démontré l'un comme l'autre, un retour focal, nouveau rehaussement ou signal FLAIR à moins de 2 centimètres de la tumeur originale, ou retour distant avec un nouveau centre à plus de 2 centimètres de l'extérieur de la tumeur originale, ou les deux focal et retour distant pendant le traitement de Campto-Avastin.
Résultats :
10/24 malades ont eu une récidive au foyer de la tumeur initiale, 1/24 patient, un retour distant dans le cervelet et 9/24 malades ont eu des retours focaux et distants sur IRM-Gd. 4/24 malades avec retour FLAIR ne montrait pas de retour sur IRM-Gd. Ces malades ont présenté seulement un déclin clinique et des changements de séquence FLAIR. 10/24 malades ont eu seulement le retour focal, 2/24 seulement le retour distant,les deux dans le cervelet et 12/24 ont révélé le retour focal et distant sur les séquences FLAIR. Il y avait concordance entre les 2 méthodes, FLAIR et IRM-Gd, dans 87% des cas (20/23) pour la récidive distante seulement et focale seulement. 5/24 malades avait une récidive sur FLAIR, dans les fosses postérieures qui ne concordaient pas avec les séquences IRM-Gd.
Conclusions :
Bien qu'Avastin inhibe l'angiogenèse efficacement, il y a des malades qui récidivent en dépit de la stabilité dans les IRM-Gd (rehaussées avec Gadolinium). Cela a été observé par une augmentation dans les séquences FLAIR sans correspondance par des accroissements des régions de prise de contraste. Le retour de la tumeur avec traitement antiangiogénique peut se reproduire par cooptation vasculature pré-existante. Les IRM non-rehaussées pour analyser la récidive de la tumeur peut être garanti. Un plus grand essai est exigée pour comprendre le retour de la tumeur chez les malades avec glioblastome.
Notre avis : ne faisons plus d'IRM avec produit de contraste Gadolinium pour les patients pendant leur traitement Campto-Avastin, les séquences Flair suffisent.

75ème dossier
13014-Radiothérapie accélérée et Temodal chez les adultes avec glioblastome récemment diagnostiqué, étude pilote. D. N. Korones
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13014)
Author(s): D. N. Korones, M. Milano, P. Okunieff,

Résumé :
La radiothérapie est le pilier des traitements pour les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). Le standard de soin pour cette maladie inclut 6 semaines d'une radiothérapie journalière délivrant 60 Gy et Temodal quotidien concomitant. Nous avons cherché à améliorer ce niveau de soin en intensifiant la radiothérapie conjointement avec la dose de Temodal.
Méthodes :
Les malades étaient éligibles pour l'essai s'ils avaient été nouvellement diagnostiqué avec glioblastome, âgés de plus de 18 ans, avec un statut de la performance compris entre 0 et 2. La radiothérapie était délivrée en fractions de 1,6 Gy, 2 fois par jour, 6 heures entre les 2 expositions pendant 4 semaines, soit un total de 64 Gy). Le volume de la cible initial a inclus la région de contraste rehaussée de la lésion et les défauts postopératoires observés sur CT/IRM avec une marge de 2,0 centimètres. Tous les malades ont reçu Temodal, 75mg/m2/jour x 42 jours pendant les 4 semaines de radiation et une addition 2 semaines au-delà. Une augmentation de radiochirurgie a été permise, mais n'a pas été exigé pour les malades avec des lésions résiduelles de moins de 4 centimètres. Un mois après avoir complété le Temodal basse dose soit 6 semaines après la fin de la radiothérapie, les malades ont reçu Temodal, 200mg/m2/d x 5/28 jours pendant 12 cycles.
Résultats :
28 malades ont été inscrits, tous avec glioblastome. 2 malades ont arrêté la thérapie en raison de la fatigue au cycle 1 de Temodal post radiothérapie. L'âge médian était de 57 ans (34-77 ans), et 82% étaient des hommes. 4 malades avaient eu une résection complète, 14 une résection partielle, et 10 seulement une biopsie. 1/28 malade a reçu un boost de radiochirurgie. 24/28 malades sont évaluables pour la réponse, 3 avaient une réponse partielle, 17 la maladie maladie stable, et 4 la progression de la maladie. La survie progression-libre médiane (PFS) était de 5 mois (0-21 mois), et la PFS 6 mois était de 44%. 12/25 (48%) des malades évaluable étaient vivants à 1 an et seulement 2/25 (8%) à 2 ans. Des 26 IRM, les retours ont été documentés, 17 étaient locaux, 3/26 étaient à l'extérieur du champ de la radiation, 4 étaient des lésions satellitaires, 1 était local + lésion du satellite et 1 local + un dehors retour de-champ. La toxicité étude-apparentée a inclus un patient avec cytopénie prolongée sous Temodal basse dose et un patient avec varicelle.
Conclusions :
Nous concluons que la radiothérapie accélérée en 4 semaines conjointement avec Temodal ne donne pas un avantage de survie pour les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué, et peut être associé à des récurrences en dehors du champ de la radiothérapie.
Notre avis : excellente étude avec des conclusions claires. Rien ne sert donc d'aller trop vite.

76ème dossier

13016-Temodal continu dans le traitement des tumeurs du cerveau en récidives. H. M. Strik
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13016)
Author(s): H. M. Strik, J. H. Buhk, C. Bock, A. L. Hoffmann, A. Wrede, C. Marosi, U. Kaiser, M. Christmann, B. Kaina, M. Bähr,,

Résumé :
Nous faisons un rapport sur l'activité et la faisabilité d'un rechallenge de Temodal sur les gliomes gliomas en récidive ou progression (périodique) avec un régime basse dose 21/28 jours et nous développons un nouveau schéma 5/7 jours.
Méthodes :
40 malades avec gliome en récidive ou progression (périodique) ont reçu Temodal 100mg/m² avec adaptation de la dose individuelle. 21/40 ont reçu 148 cycles de Temodal 21/28 jours (18 grade IV, glioblastome, 3 grades III. L'âge moyen des patients avec glioblastome était de 54,4 ans, le KPS médian de 60. Les malades avec des bilans sanguins critiques (environ 50%) ont été changé et mis sur un cycle 5/7 jours. Pour une meilleure tolérance, nous avons été amenés à traiter initialement 19 malades sur le programme 5/7 jours, 13 glioblastome, GBM, 2 gliomes de grade IIII, 4 gliomes de grade II, âge moyen 55,5 ans, KPS de 70 sur 61 cycles. Tous les gliomes malins avaient été prétraités avec Temodal 5/28 jours.
Résultats :
La nausée et la fatigue étaient moins fréquents qu'avec le programme 5/28 jours. Les comptes de sang ont diminué habituellement de façon continue. Le dosage a été réduit chez environ 50% des malades et a augmenté jusqu'à 130 mg/m² chez 3 malades. L'hématotoxicité a été des niveaux 3/4 asymptomatiques, 2/21 patients sur le régime 21/28 jours et 2/19 patients sur le régime 5/7 jours. Des toxicités non hématologiques de niveau 3/4 ont été observées chez 4/21 patients sur le régime 21/28 jours et 0/19 patients du régime 5/7 jours. Sur le régime 21/28 jours dans le glioblastome, 2 réponses complètes CR (11%), 2 réponses partielles PR (11%), 7 maladies stables SD (39%) et 7 progression de la maladie PD (39%) après au moins 3 mois. 38,8% étaient en survie progression libre à 6 mois. La survie après la rechute a été de 34,8 semaines, et la survie totale de 17,9 mois. Les statuts MGMT étaient disponible pour 7 tumeurs, 2/4 patients avec MGMT- étaient en survie progression libre après 12 mois, mais seulement 1/3 avec MGMT+.
Conclusions :
Le rechallenge du Temodal sur les gliomes en progression ou récidive en basse dose intense journalière à 100 mg/m² et l'adaptation de la dose à chaque patient est faisable et active. 22% de réponses à long terme objectives démontrent que cette stratégie est même efficace avec les critères pronostiques défavorables. L'adaptation de la dose est très appropriée avec une application proche continue jour 5/7 jours qui est supposé causer un épuisement permanent de AGAT (alkylation-résistance du facteur MGMT). En fait, les malades avec MGMT- avait des réponses à long terme, et indique que la résistance de la chimiothérapie peut être vaincue avec cette stratégie. Nous considérons que le TEGWONDO (Temodal dans le Goettingen WOrkiNgday Dose régime Intense) est actif et faisable chez les malades prétraités Temodal et avec des bilans sanguins critiques.

Notre avis : ce régime, sur ce petit échantillon de 7 patients examinés pour MGMT est meilleur pour les MGMT-. On reparlera de TEGWONDO ou plus facilement du régime Temodal 5/7 jours.

77ème dossier

13017-Temodal à long terme sur astrocytome anaplasique à la première rechute, efficacité et susécurité. R. Nishikawa
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13017)
Author(s): R. Nishikawa

Résumé :
L'efficacité et la sécurité de Temodal (TMZ) a été examinée dans cet essai de phase II multicentrique chez 32 malades avec astrocytome anaplasique à la première rechute.
Méthodes :
32 patients ont été inscrits. Après avoir complété 6 cycles de Temodal, étape 1), les patients qui n'éprouvaient aucun changement ou espérait un meilleur résultat ont été autorisés à continuer à recevoir le traitement (étape 2). Temodal est administré sur le cycle 5/28 jours. La dose pour le premier cycle était de 150 mg/m2/jour. Au second cycle, la dose était de 100, 150, ou 200 mg/m2/jour basée sur les critères d'ajustement de la dose.
Résultats :
Le taux de la réponse à travers les 6 cycles était de 34%, y compris 3 patients avec une réponse complète (CR), et la réponse estimée à la fin de l'étude était de 44%, avec un nombre de patients avec complète réponse CR augmenté à 6. Les 3 patients supplémentaires avec réponse complète CR supplémentaires ont accompli CR à l'étape 2 alors qu'il n'avait que réponse partielle à l'étape 1. Les patients ont aussi été observés qui avait la maladie progressive transitoire à l'étape 1 mais avait une réduction de la tumeur à l'étape 2. 14 patients ont cessé le traitement à l'étape 1. La raison pour l'interruption était le début d'un événement contraire chez 2 patients, l'amplification de la maladie chez 11, et un changement d'hôpital pour 1 autre. 18 patients ont progressé à l'étape 2, 1 patient après 7 cycles, 8 après 4 cycles, 1 en avait reçu 9, et 2 en avaient reçu 11, 1 chacun aussi après 12, 13, 14, 16, et 23 cycles, 3 en ont reçu 24, et 1 chacun a reçu 27 et 35 cycles. La raison pour l' interruption dans l'étape 2 était l'augmentation de la maladie chez 9, l'indisponibilité de Temodal sur le marché pour 3, la durée de traitement qui dépasse 2 ans chez 3, et pour d'autres raisons comme la grossesse chez 3. Aucuns patient n'a cessé le traitement pour un énènement contraire. Les événements contraires jugés pour être CTC Grade 4 ont été observés chez 3 patients (9%), tous observés en étape 1. Un patient avait une pancytopénie, 1 échec respiratoire, 1 septicémie, et 1 échec rénal, le deuxième patient avaient une hémorragie intracranienne, et le troisième patient avaient du glucose dans le sang et une baisse du calcium. Les patients qui ont développé une chute de glucose dans le sang et du calcium ont cessé le traitement en raison de la progression de la maladie et non en raison d'évènements contraires.
Conclusions :
Il y a des patients avec astrocytome anaplasique en première rechute pour qui le traitement à long terme avec Temodal au-delà des 6 cycles (avec une durée de traitement qui dépasse une année) est d'une manière clinique significatif. Aucun accumulation autre que les événements adverses n'a été observée et l'administration à long terme de Temodal a été considérée possible.
Notre avis : possible avec quelques réponses

78ème dossier
13018-Nimustine plus Teniposide sur le glioblastome en récidive. M. Glas
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13018)
Author(s): M. Glas, T. Hundsberger, M. Stuplich, D. Wiewrodt, D. Kurzwelly, B. Nguyen-Huu, K. Rasch, U. Herrlinger,,

Résumé :
Il n'y a aucune chimiothérapie standard établie pour le glioblastome en progression ou récidive (périodique) (GBM). Dans un essai antérieur (NOA-01), la combinaison de Nimustine et Teniposide a montré précédemment une efficacité dans le glioblastome non traité. Après que le Temodal ait été établi comme le niveau de thérapie fondamentale pour le glioblastome, Niimustine et le Teniposide sont maintenant utilisés en deuxième ou troisième chimiothérapie sur le glioblastome en progression ou récidive. Cependant, il n'y a pas de données sur la toxicité et l'efficacité de ce régime sur les glioblastomes en progression ou récidive.
Méthodes :
Dans 2 centres, tous les malades avec glioblastome périodique ont reçu Nimustine (90 mg/m2, jour 1/42) et Tenoposide (45-60 mg/m2, jours 1-3/42). La chimiothérapie a été analysée rétrospectivement pour la survie progression-libre, la survie totale et la toxicité.
Résultats :
35 malades, âge médian de 51 ans (gamme 25-71 ans), tous prétraités avec Temodal ont été inscrits. La survie progression-libres à 6 mois après l'initiation de la thérapie est de 29%. La survie totale OS après l'initiation de Nimustine/Teniposide est de 7 mois et 14% de malades ont survécu à 1 an ou plus longtemps après diagnostic de progression de la maladie. Des niveaux 4 d'hématotoxicité selon les critères de la terminologie communément admise pour les événements adverses (CTCAE v 3.0) ont été observés chez dans 12/35 malades (34%) et après 12/83 cycles de chimiothérapie (14%). Aucune toxicité non-hématologique de haut niveau n'a été observée.
Conclusions :
Ces données montrent l'efficacité de Nimustine en combinaison avec la chimiothérapie de Teniposide (Vumon) dans le glioblastome en progression ou récidive. Nimustine et Teniposide est associée avec un haut taux d'hematotoxicité.
Notre avis : efficace mais toxique, c'est hélas trop souvent le cas, car la chimiothérapie vise aussi, mais pas toujours les cellules souches hématopoiétiques.

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