61ème dossier
2083-Sagopilone systémique (ZK-EPO) (Epothilone B) en traitement des gliomes malins en récidive, essai de phase II. A. Silvani
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2083)
Author(s): A. Silvani, A. Fiumani, V. Scaioli, E. Lamperti, P. Gaviani, M. Eoli, C. Falcone, A. Salmaggi, A. Boiardi,,
Résumé :
Sagopilone (ZK-EPO) est un épothilone synthétique qui a une activité sur les tumeurs multirésistantes MDR (multi drogues resist), et a démontré une activité antitumorale dans un modèle orthotoptique de gliomes humains in vivo. Cet essai de phase II étudie la sécurité et l'efficacité de Sagopilone chez les malades pré-traités avec gliome malin en récidive ou progression qui a reçu préalablement 2, 3 et plus, lignes antérieures de thérapie.
Méthodes :
Sagopilone (16 mg/m2) a été administré en intraveineuse pendant 3 heures tous les 21 jours. Le point fondamental était survie progression libre à 6 mois - (PFS-6), et les points secondaires étaient la sécurité, la toxicité, et le taux de la réponse. Les évaluations ont été faites sur IRM selon les critères McDonald exécutés tous les 2 cycles et la toxicité a été évalué en utilisant CTCAE 3.0, critères d'évènements contraites. Les données clinique et électrophysiologiques ont été réalisées avant les 1er, 3e et 6e cycle. Les données sont présentées d'un protocoled analyse indépendante de >3-Ligne bras.
Résultats :
15 pts avec gliomes malins en progression ou récidive, 11/15 glioblastomes et 4 astrocytomes anaplasiques avaient reçu la chirurgie antérieure, la radiothérapie, et plus de 3 lignes de chimiothérapie (Temodal/BCNU) ont été recrutés. Une médiane de 4 cycles (1-6) a été administrée et 3 patients sont encore sous le traitement. Aucune réponse objective n'a été observées mais la maladie stable sur plus de 6 semaines a été rapportée chez 9 patients. Le temps à progression, TTP médian était de 13 semaines (1,3 à 38 semaines) et 5/15 patients a atteint la PFS-6 mois, à l'exclusion d'un taux inférieur de 12%, bien que dans l'absence d'un bras du contrôle ce puisse être un moi - sélectionner le groupe et exige la confirmation. L'évènement contraire le plus fréquent était la névropathie qui s'est améliorée à la cessation du traitement. Des niveaux 3/4 de névropathie périphérique se sont produits chez 4 patients dont 1 qui a nécessité un traitement de morphine pour névropathie. La névropathie se présentait comme un mélange de paresthésie et de dysestésie. Les estimations électromyographiques ont montré une polyneuropathie sensorimotrice axonale avec des réductions légères d'action sensorielle. 1 patient seulement avait un niveau 4 de toxicité, neutropénie prolongée observée dès le 1er cycle.
Conclusions :
Sagopilone a démontré un profil de la sécurité acceptable et une activité clinique pertinente chez les patients pré-traités avec gliome malin en récidive ou progression. L'étude continue sur un second bras, pour lequel les données seront présentées ultérieurement.
Notre avis : chimiothérapie intéressante du groupe Bayer au mécanisme d'action semblable aux taxanes, l'inhibition des microtubulures intracellulaires. L'annonce du succès de la forme encapsulée de docetaxel à l'asco pourrait donner à cette forme encapsulée un avenir. Non validée actuellement par la FDA.

62ème dossier
2084-Temodal et O6-benzylguanine sur trois régimes de Temodal de 5 jours différents sur le glioblastome progressif, essai de phase I. J. A. Quinn
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2084)
Author(s): J. A. Quinn, X. S. Jiang, J. N. Rich, A. Desjardins, J. J. Vredenburgh, D. A. Reardon, S. Gururangan, A. R. Walker, R. Birch, A. H. Friedman, H. S. Friedman,,,
Résumé :
Nous avons mené un essai de phase I chez les malades avec glioblastome progressif (GBM). Cet essai est conçu pour définir le maximum toléré de dose (MTD) de Temodal administré en 5/28 jours en combinaison avec O6-benzylguanine (O6-BG).
Méthodes :
3 dosages différents de Temodal ont été explorés. Sur le programme 1, les malades ont reçu 200 mg/m2/jour 5/28 jours et 25 mg/m2/jour d'O6-BG, le jour 1 puis escalade de dose par 25 mg/m2/jour, les jours 2-5. Sur le programme 2, les malades ont reçu la même dose tous les 5 jours. Sur le programme 3, les malades ont reçu le même dosage que celui du programme 2 avec en plus Pegfilgrastim (Neulasta). Les premiers niveaux de dose des programmes 2 et 3 étaient dépendants des doses limitantes MTD trouvées dans le programme 1. Les deux programmes ont administré O6-BG à 120 mg/m2, pendant plus d'1 heure et a été répété toutes les 48 heures les jours 3 et 5 en infusion continue à 30mg/m2/jour les jours 1-5. Temodal a été administré oralement 60 minutes après la fin de la première infusion d'1 heure d'O6-BG et ensuite chaque 24 heures ou 48 heures selon le programme.
Résultats :
Sur les programmes 1, 2, et 3 le MTD de Temodal a été trouvé pour être de 50 mg/m2/jour. 28/29 malades étaient évaluables pour la toxicité avec les toxicités dose-limitante (DLTs) limitées à la myélosuppression. Sur le programme 1, un patient a éprouvé un DLT de niveau 4 de neutropénie à une dose de Temodal de 50 mg/m2/jour, et deux malades ont éprouvé un DLT de niveau 4 de thrombocytopénie-leukopénie et l'autre un niveau 4 neutropénie à une dose de Temodal de 75 mg/m2/jour. Sur le programme 2, deux malades ont éprouvé un DLT de niveau 4 de thrombocytopénie-neutropénie, et un niveau 4 de neutropénie à une dose de Temodal de 75 mg/m2/jour. Sur le programme 3, deux malades ont éprouvé un DLT de niveau 4 de thrombocytopénie à une dose de Temodal de 75 mg/m2/jour. Un malade qui avait la progression antérieure sur Temodal a accompli une réponse complète en complétant 12 cycles de Temodal en combinaison avec O6-BG.
Conclusions : Le MTD de Temodal a été trouvé pour être de 50 mg/m2/jour sur tous les trois programmes. Cette étude fournit la base d'un essai de phase II de Temodal en combinaison avec O6-BG dans le gliome malin résistant.
Notre avis : Monsieur Friedman, vous n'avez pas lu ce rapport qui mélange deux essais, on cherche le MTD d'O6-BG avec Temodal 5/28 jours et vous nous donnez des résultats sur le MTD du Temodal journalier. On voudrait savoir si O6-BG est plus efficace jours 1,2,3,4,5 que 1,3,5. On aimerait bien connaître aussi le role de Pegfilgastrim.

63ème dossier
<2085-IRMs dynamiques avec contraste et IRM conventionnel pour évaluer la réponse à la thérapie d'Avastin sur les gliomes de haut grade en récidive. P. N. Chah
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2085)
Author(s): P. N. Chah, V. A. Kumar, E. Jung, E. A. Knopp, J. S. Babb, G. Johnson, M. L. Gruber, D. Zagzag, S. Raza, A. Narayana,,
Résumé :
Les IRM dynamiques avec contraste (IRM-DSC) ont émergé comme des biomarqueurs importants pour analyser l'efficacité des thérapies antiangiogénique dans le traitement des tumeurs du cerveau. Le but de notre étude est de comparer les changements dans le volume de sang cérébral relatif (rCBV) et la perméabilité vasculaire (KTrans) avec les changements dans les dimensions de la tumeur (T1c), pour prédire la réponse thérapeutique dans les gliomes de haut grade en récidive ou progression (périodique) traité avec Avastin (Bevacizumab), un anticoprs monoclonal, anti VEGF.
Méthodes :
28 malades gliomes de haut grade en récidive ou progression ont reçu Avastin (Bevacizumab) à 10 mg/kg toutes les 2 semaines, 4 fois avec Irinotecan à 125 mg/M2 pour un cycle de 8 semaines. Tous les malades ont effectué une IMR dynamique de contraste avant l'administration d'Avastin et ont été suivis d'une manière clinique et radiographiques avec des IRM-DSC. La dimension de la tumeur a été mesurée en utilisant les critères de Macdonald à 2 dimensions. La régression de la tumeur a été mesurée en comparant les IRM-DSC de pré-traitement avec celles post traitement.
Résultats :
La dimension de la tumeur a régressé continuellement avec le temps à un taux moyen total de 0,678 unités par 100 jours à compter du début d'Avastin (Bevacizumab). Avant la progression, les tumeurs avaient régressé de 1,93 unités par 100 jours alors qu'elles augmentaient de 1,05 unités par 100 jours après progression. La tumeur a cru en moyenne de 0,428 unités avec chaque unité, rCBV, Ktrans. Il n'y avait aucune corrélation importante entre la dimension de la tumeur et la valeur péri-tumorale de rCBV ou KTrans.
Conclusions :
Le rCBV tumoral peut être utilisé comme un biomarqueur de remplacement pour évaluer la réponse thérapeutique à Avastin (Bevacizumab). Un changement dans la tendance de rCBV tumoral peut être un signal pour modification la thérapie 'adjuvant chez les malades avec gliome en récidive ou progression.
Notre avis : rCBV est un bon indicateur de la réponse d'Avastin

64ème dossier
<2088-Gefitinib (Iressa) et Sirolimus chez les adultes avec glioblastome en récidive (GBM), essai de phase I. S. Phuphanich
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2088)
Author(s): S. Phuphanich, J. Rudnick, R. Chu, J. S. Yu, K. L. Noir,
Résumé :
Le glioblastome surexprime souvent le facteur de croissance (EGFR) et le Gefitinib (Iressa) est un inhibiteur tyrosine kinase d'EGFR. La cible de rapamycine chez les mammifères (mTOR) favorise le développement du glioblastome et le blocage de mTOR avec ses protéines est une cible thérapeutique possible. Par conséquent, l'approche thérapeutique nouvelle consistant à associer l'anti EGFR Gefitinib (Iressa), et l'inhibiteur de mTOR Sirolimus (Rapamycin) devrait avoir un effet synergétique dans le traitement des glioblastomes. Un mécanisme possible de résistance aux inhibiteur d'EGFR peut être visé par les inhibiteurs de mTOR. L'objectif fondamental est d'évaluer la sécurité, la toxicité de la combinaison Gefitinib et Sirolimus avec en point secondaire de déterminer le temps à progression de la tumeur, la survie totale et la qualité de vie dans le glioblastome en progresion ou récidive (périodique).
Méthodes :
Les malades éligibles étaient âgés de plus de 18 ans avec glioblastome en progression ou récidive, traités précédemment avec la chirurgie la radiothérapie, la chimiothérapie avec ou sans immunothérapie (vaccin) et un indice KPS supérieur à 40% sont éligibles. Gefitinib est dosé à 500 mg/jour pour les malades sous antiépileptiques non enzyme induisant et porté à 1000 mg/jour pour ceux sous antiépileptiques enzyme-induisant EIAED. Sirolimus est dosé à 2 mg/jour et est ajusté à des niveaux de 4-12 nanogrammes/ml. Ils étaient co-administrés en prises orales quotidiennes continues. L'examen neurologique, le KPS, les examens de laboratoire, la toxicité NCI CTC sont effectués d'abord tous les 15 jours et ensuite mensuellement. L'IRM, la qualité de vie Fact-Br sont exécutés tous les 2 mois.
Résultats :
21 malades ont été inscrits et 18/21 sont évaluables. Il y avait 13 hommes et s, âge médian de 51,6 ans (gamme 23-72 ans), un KPS médian de 60 (gamme 50-80) et 12 malades étaient sur EIAED. La diarrhée, la rougeur et les mucosités étaient les toxicités les plus communes comme attendues. Il y avait 3 malades avec des niveau 3/4 de toxicités non-hématologiques avec la rougeur, l'échec rénal, l'hypotension, la dyspnée, la coagulopathie. 1 malade a développé infection de blessure qui n'était pas en rapport avec le traitement. Il y en avait 2 (11%) de réponse mineure et 6 (33%) maladie stable (gamme 1-18 mois) avec un avantage clinique de 44%.
Conclusions :
La co-administration journalière orale de Getifinib (Iressa) et Sirolimus est sûre, tolérable dans ce groupe pré-traité lourd de malades avec une activité antitumorale modeste. La médiane de survie progression libre et le temps à progression de la tumeur seront déterminés ultérieurement.
Notre avis : Iressa et Tarceva, inhibiteurs d'EGFR sont hélas habitués des performances modestes probablement en raison d'une forme mutée EGFRvIII chez les glioblastomes.

65ème dossier
<13000-Avastin sur gliome de haut grade en récidive, survie. A. Narayana
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13000)
Author(s): A. Narayana, S. Raza, J. G. Golfinos, G. Johnson, E. A. Knopp, D. Zagzag, je. Fischer, P. Medabalmi, P. Eagan, M. L. Gruber,
Résumé :
Les médicaments antiangiogéniques ont montré récemment des réponses radiologiques impressionnantes dans les gliomes de haut grade. Cependant, il n'est pas évident de savoir si les réponses sont en rapport avec les changements vasculaires ou sont dûs à un effet anti tumoral. Nous rapportons les résultats d'une étude rétrospective d'Avastin (Bevacizumab) basée sur cette thérapie dans des gliomes de haut grade en récidive ou progression (périodique).
Méthodes :
54 malades avec gliome de haut grade en récidive ou progression ont reçu la thérapie avec Avastin-Bevacizumab à 10 mg/kg toutes les 2 semaines, 4 fois et Irinotecan à 125 mg/m2 dans un cycle de 8 semaines. Ll'évaluation du Traitement a été faite par examen neurologique, IRM conventionnelle avec produit de contraste. La survie a été calculée à compter du début d'Avastin.
Résultats :
La survie progression libre (PFS) et la survie totale (OS) était de 5 mois (gamme 1-6,9 mois) et 9 mois (gamme 7,5-10.5 mois) respectivement. La r éponses radiologiques à la suite de la thérapie a été observée dans 72,2% de cas. Les Malades qui ont reçu plus de 2 cycles d'Avastin avaient un PFS et OS de 7 et 11 mois comparé à 3,5 et 5 mois pour les malades qui ont reçu moins de 2 cycles de thérapie. Ni le niveau de la tumeur ni la résection chirurgicale avant thérapie n'avait un impact sur la survie.
Conclusion :
La thérapie d'Avastin améliore la survie dans les gliomes de haut grade en récidive ou progression. Un possible changement dans l'envahissement de la tumeur suivant la thérapie a besoin d'être dirigé attentivement.
Notre avis : les résultats sont proportionnels aux doses administrées. Le dosage actuel de 10 à 12 cycles d'Avastin à 10 mg/kg et autant de Campto à 125 mg/m2 pour les non EIAED donne les meilleurs résultats.

66ème dossier
13001-Sunitinib (Sutent) sur gliome de haut grade en récidive, essai de phase II. C. Chaskis
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13001)
Author(s): C. Chaskis, J. Sadones, A. Michotte, M. Dujardin, H. Everaert, B. Neyns,
Résumé :
Les gliomes de haut grade (HGG) sont caractérisé par une néoangiogenèse et une interruption de la barrière sang-cerveau. KIT, PDGFR-α et VEGFR2 sont communément amplifiés dans les gliomes de haut grade HGG et représentent une cible thérapeutique intéressante. Sunitinib (Sutent) est une petite molécule qui inhibe VEGFR, FLT1, FLK1/KDR, PDGFR-α et β, c-KIT, les kinases FLT3 et RET. Nous avons évalué l'effet de Sunitinib chez les malades avec gliome de haut grade HGG en récidive ou progression (périodique).
Méthodes :
Les patients ont reçu une dose quotidienne orale de Sunitinib de 37,5 mg. Les dimensions des gliomes, l'oedème CNS et le contraste de la tumeur ont été analysées par IRMs T2 et T1w(±Gd). Le flux de sang cérébral (CBF) dans la tumeur et le tissu contralatéral de matière blanche et grise ont été analysés par T1 IRM-DCE - et T2 IRM-DSC. Les CBF (CBFr) ont été obtenu. L'assimilation de 2-18F-Fluorométhyl-L-Phénylalanine ont été mesuré par PET SCAN (FMP-PET).
Résultats :
12 patients ont été inscrits depuis le 1er juillet 2007, âge médian de 46 ans (gamme 36-71 ans), M/F 10/2, KPS de 90-80 pour 6 pts, et KPS de 70-60, pour l'autre moitié de 6 pts). Tous les patients avaient la maladie en récidive ou progression après la chirurgie et la radio-chimiothérapie de Temodal suivi de Temodal. Le diagnostic initial était gliome de bas grade pour 4 patients, oligo-astrocytome anaplasique pour 1 patient, glioblastome pour 7 patients. Un total de 50 semaines de traitement a été donné (gamme 2-15 pour 10 pts) et sont évaluables pour la toxicité. La toxicité a inclus la neutropénie fébrile (niveau 3, n=1; niveau 4, n=1), neutropénie fébrile (niveau 2, n=1), la fatigue (niveau 2, n=2), la thrombocytopénie (niveau 2, n=2; niveau 3, n=1), la lymphopénie (niveau 3, n=1 ; niveau 4, n=1), AP élevé et GGT (niveau 2, n = 1), et hypertension (niveau 2, n=3). La toxicité Hématologique a nécessité une réduction de dose à 25 mg/jour chez les 3 patients sous traitement soutenu au-delà des 4 semaines. 9/12 patients étaient évaluables pour la réponse. Chez 1 patient, on a constaté une amélioration neurologique, une régression sur l'IRM et une activité réduite sur FMP-PET et il reste sur traitement après 15 semaines. 2 patients ont la maladie stable SD après 4 semaines et la thérapie soutenue. 6 patients avaient la progression de la maladie PD dans les 4 premières semaines de traitement. Le CBFr a été réduit chez 4 patients en dehors des 6 patients évalués à présent.
Conclusions :
Sunitinib 37,5 mg sur une base journalière continue réduit le CBFr dans une majorité de malades avec gliomes de haut grade en récidive ou progression. La régression de la tumeur est observé peu fréquemment. La toxicité hématologique a nécessité une réduction de la dose à 25 mg/jour dans une proportion considérable de malades.
Notre avis : on s'attendait à nettement mieux, bien modeste

67ème dossier
13003-Gliadel et radio chimiothérapie de Temodal suivi de Temodal chez les adultes avec glioblastome récemment diagnostiqué ou astrocytome anaplasiqueastic . T. Ryken
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13003)
Author(s): T. Ryken, T. Carlisle, J. Buatti, P. Kirby, J. Maley, R. Hohl, B. J. Smith, J. Greenlee, M. Frees, M. Rogers,,
Résumé :
La survie améliorée des malades avec gliome malin récemment diagnostiqué a été améliorée par l'addition d'implants de Carmustine (BCNU) ou par une chimiothérapie de Temodal avec la résection chirurgicale et la radiothérapie externe. Cette étude évalue éventuellement la sécurité et l'efficacité de combiner la résection chirurgicale avec les implants de BCNU, Temodal oral et la radiothérapie externe chez les malades avec gliome malin récemment diagnostiqué.
Méthodes :
Les malades adultes avec des lésions intracrâniennes récemment diagnostiquées et soupçonnées d'être des tumeurs malignes fondamentales ont été désignés par leur chirurgien pour être des candidats à une chirurgie cytoréductive. Les malades avec un diagnostic confirmé de glioblastome ou astrocytome anaplastique ont reçu ensuite la radio-chimiothérapie de Temodal concomitant pendant 6 semaines suivi par Temodal adjuvant pendant 12 mois.
Résultats :
Au temps de cette analyse 21 malades ont été inscrits avec un âge médian de 60,8 ans (gamme 49-78 ans), 9 femmes/12 hommes. La survie progression libre à 6 mois, PFS 6 était de 81,5% et la survie à 12 mois était de 72.4%. Il y avait 9 niveaux 3 ou plus de toxicités chez 5 malades jugés probables en rapport avec le traitement. Il y a eu 1 mort sur une toxicité de niveau 5, la nausée (Niveau 4), le vomissement (Niveau 4), l'épilepsie (Niveau 4), la dyspnée (Niveau 4), l'embolie pulmonaire (Niveau 4), la toxicité hépatique (2 malades avec niveau 3) et la thrombocytopénie (Niveau 3). Aucune toxicité n'a parue spécifiquement apparenté à l'addition des implants de BCNU à la radio-chimiothérapie de Temodal.
Conclusions :
La combinaison de chirurgie cytoréductive avec des implants de BCNU combiné avec la radio-chimiothérapie de Temodal concomitant ne paraît pas augmenter la toxicité de traitement au-dessus de ce qui est observé avec l'un et l'autre seul. La possibilité d'une combinaison synergétique pour la survie doit attendre un procès multi-bras randomisé.
Notre avis : essai attendu pour voir l'efficacité de la combinaison

68ème dossier
<13005-Temodal sur oligodengrogliome de haut grade, essai de phase II. H. K. Gan
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13005)
Author(s): H. K. Gan, L. Cher, A. Benson, A. Dowling, M. Rosenthal,
Résumé :
Les tumeurs oligodendrogliales sont connuez pour être chimiosensibles. Les données du Temodal sur les oligodendrogliomes anaplasiques portent presque toutes sur les tumeurs en progression ou récidive.
Méthodes :
40 malades non traités sur un montant prévu de 50 malades avec oligodendrogliome de haut grade ont été inscrits dans cet essai de phase II de Temodal. Les malades éligibles devaient avoir oligodendrogliomes/astrocytomes de haut grade confirmé et fonction de l'organe adéquate. Les malades avec chimiothérapie antérieure ou radiothérapie ont été exclus. Après la chirurgie, les malades ont été traités avec 6 cycles mensuels de Temodal (200 mg/m2 5/28 jours), avec post radio-chimiothérapie à discrétion de l'investigateur. Les malades ont été analysés pour la perte d'hétérozygocité (LOH) de 1p et 19q, lesquels sont des marqueurs de chimiosensibilité. Le point final était la survie progression libre 6 mois.
Résultats :
Les malades ont été acceptés pendant 42 mois, 17/40 femmes (42,5%). 37/40 patients (92.5%) avoir un statut de performance (ECOG) dans l'intervalle 0-2. 8/40 malades n'ont pas complété les 6 cycles pleins (6 pour progression pendant la chimiothérapie, 1 a retiré son consentement et 1 pour d'autres raisons). À 6 mois, il y avait 11/40 malades (30%) qui avait répondu (6 CR, 5 PR), 19/40 ont montré la maladie stable SD (47.5%) et 10/40, la progression PD (22.5%). Des malades qui montrent un avantage clinique (CR/PR/SD), 9 ont suivi une radiothérapie adjuvante de 55-60 Gy et 1 la chirurgie suivie de radiothérapie. Tous les malades qui ont progressé ont été ensuite traités avec radiothérapie à l'exception d'1 patient qui a été opéré avant se suivre une radiothérapie postopératoire. Avec un suivi médian de 34 mois, les malades qui ont eu un avantage clinique ont survécu considérablement plus longtemps que ceux qui ont progressé [survie médiane pas cependant atteinte pour le prmier groupe contre 13 mois (gamme 10,5-15,5 mois) respectivement.. Les avantages du Temodal étaient durables, avec seulement 4 patients répondeurs initialement (2 CR et 2 SD) qui ont rechuté par la suite. Même si ces données sont encore récentes, elles ne montrent aucun avantage de survie si on ajoute la radiothérapie aux malades qui tirent un bénéfice de Temodal. L'impact de LOH de 1p et 19q est encore à évaluer. Le traitement a généralement été bien toléré.
Conclusions :
En premier ligne Temodal chez les malades avec oligodendrogliomes de haut grade est très efficace.
Notre avis : un essai qui confirme tout le bien du Temodal sur les oligodendrogliomes anaplasiques. Mais un autre essai donne un avantage au PVC sur le Temodal. Intéressante la conclusion de l'absence de bénéfice de la radiothérapie pour ceux qui tirent bénéfice du Temodal.

69ème dossier
<13007-Campto-Avastin sur glioblastome réfractaire prétraité avec Temodal (T), essai d'un régime de basse dose. A. Dresemann
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13007)
Author(s): A. Dresemann, A. Hobbold, G. Dresemann,
Résumé :
Le traitement standard qui consiste en chirurgie, radiothérapie avec Temodal concomitant et suivant est désormais bien établi dans les glioblastomes avec une survie médiane de 15,6 mois, et indique le besoin d'un traitement efficace supplémentaire. Dans plusieurs essais de phase II, Campto (Irotonecan) et Avastin (Bevacizumab) ont montré des réponses objectives impressionnantes estimées à plus de 50% chez des patients avec glioblastome pre-traités avec un taux de la toxicité bas. Mais la durée de réponse, cependant, était modérée. Cependant Campto-Avastin peut être un régime efficace pour les malades avec glioblastome résistant au Temodal et une base pour des traitements supplémentaires. Dans cancer colo-rectal une dose inférieure de Campto-Avastin était plus efficace quand Campto-Avastin était diminué.
Méthodes :
De décembre 2006 à octobre 2007, 44 patients avec glioblastome GBM progressif résistant au Temodal ont été traité en intra-veineuse avec Avastin (Bevacizumab) à 4mg/kg suivi de Campto à 80 mg/m2 toutes les 2 semaines. Le statut de la performance ECOG était de 0-2 chez 43 pts, et 3 chez 1 patient. Les IRM ont été réalisées exigés à ligne de base (aucune hémorragie n'a été permise) après 4 semaines et après chaques 6 semaines. Le traitement a été donné jusqu'à maladie progressive (PD) ou la toxicité intolérable.
Résultats :
Tous les 44 patients étaient éligibles pour la toxicité et l'efficacité, la médiane de suivi était de 7 mois. 33 hommes/11 femmes, âge médian de 45 ans (21-79 ans), 32 patients avaient un glioblastome GBM primaire, 12 patients un glioblastome GBM secondaire. Tous les patients avaient reçu la radiothérapie (56-60 Gy). 4 patients avaient reçu 4 régimes de la chimiothérapie antérieurs, 11 patients 3, 22 patients 2 et 7 patients 1 seulement. Le seul malade avec l'indice de performance PF 3 est mort de septicémie pendant un niveau 4 de leucopénie après seulement le premier traitement. 1 malade a développé un niveau 3 de leucopénie, et 2 patients u niveau 3 de thrombopénie, 1 patient avait un niveau 3 de pneumonie, 2 patients des saignements intracérébraux asymptomatiques et 1 patient un niveau 3 de fatigue. Chez 22 patients on a constaté une réponse partielle (PR), et chez 15 autres la stabilisation de la maladie pour au moins 2 mois. 7 patients ont progressé. La durée médiane de PR était de 3 mois (2-8), la meilleure réponse IRM était accomplie après 4 à 8 semaines de traitement. Les autres données seront mises à jour prochainement.
Conclusion :
Campto-Avastin parait être le régime le plus efficace pour une réponse objective chez les patients avec glioblastome prétraité et avoir un profil de toxicité excellent. L'efficacité du régime basse dose était comparable à d'autres régimes déjà publiés. La confirmation est exigée. Un traitement d'entretien suivant devrait être considéré.
Notre avis : curieux ces résultats identiques avec 4mg au lieu de 10mg d'Avastin et 80mg au lieu de 125 mg/de Campto, les dosages habituels et aucune prise en compte des antiépileptiques EIAED.

70ème dossier
<13008-Avastin et Erlotinib (Tarceva) sur glioblastome en récidive, essai de phase II. S. Sathornsumetee 13008
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 13008)
Author(s): S. Sathornsumetee, J. J. Vredenburgh, J. N. Rich, A. Desjardins, J. A. Quinn, A. E. Mathe, S. Gururangan, A. H. Friedman, H. S. Friedman, D. A. Reardon,,
Résumé :
Avastin (Bevacizumab), est un anticorps monoclonal qui inhibe le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui a démontré une réponse radiographique prometteuse et un avantage de survie encourageant en combinaison avec Campto-Irinotecan chez les malades avec glioblastome en récidive ou progression (périodique) (GBM). Erlotinib (Tarceva), est une tyrosine kinase inhibitrice de EGFR qui a montré une activité anti-tumorale chez quelques malades avec gliomes. La combinaison d'Avastin (Bevacizumab) et Erlotinib (Tarceva) a démontré une sécurité et une efficacité dans plusieurs tumeur malignes solides. Dans cette étude, nous évaluons l'efficacité combinée d'Avastin et Erlotinib chez les malades avec glioblastome en récidive ou progression.
Méthodes :
25 malades ont été inscrits. Le point final était la survie progression-libre à 6 mois. La réponse radiographique, la pharmacocinetique et les biomarqueurs corrélatifs étaient les points secondaires. Les malades sont stratifiés selon la prise ou non d'antiépileptiques enzyme induisant (EIAC). Avastin (Bevacizumab) est donné en intraveineuse à 10 mg/kg toutes les 2 semaines. Erlotinib (Tarceva) est administré oralement tous les jours, à 200 mg/jour jour pour les malades non EIAED et 650 mg/jour pour les malades sur antiépileptique EIAED.
Résultats :
Avec une suivi médian de 32,3 semaines, le taux de survie progression-libre à 6 mois était de 24%. 12 malades (48%) ont accompli une réponse radiographique. Cette combinaison de traitement a été bien tolérée. Les effets secondaires étaient ceux habituellement observés avec la thérapie de Erlotinib, la rougeur, la diarrhée, les mucosités et la fatigue. Un ischémie et une hémorragie intracérébrale asymptomatique ont été observés.
Conclusions :
La combinaison d'Avastin (Bevacizumab) et Tarceva (Erlotinib) est sûre et bien toléré chez les malades avec glioblastome GBM en récidive ou progression (périodique). Il est associé avec une réponse radiographique prometteuse et un avantage de survie encourageant.
Notre avis : encourageant

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