Dossier rajouté
0-Phase II de Nimotuzumab, anti EGFR, pour malades pédiatriques, gliobalstomes, astrocytomes anaplasiques et gliomes du tronc cérébral 1522
Asco 2006 : 1522,
Auteurs : U. Bode, S. Buchen, G. Janssen, T. Reinhard, M. Warmuth-Metz, F. Bach, G. Fleischhack,
Résumé :
Les enfants et adolescents avec gliomes de haut grade ont un pronostic pauvre quand ils récidivent après le traitement fondamental. Des approches thérapeutiques nouvelles comme l'inhibition des chemins des facteurs de croissance sont nécessaires. Cette étude multicentre de phase II a été conçue pour explorer la faisabilité et l'efficacité de l'anti-corps monoclonal, anti EGFR, le Nimotuzumab, dans le traitement de ces maladies.
Méthodes :
Les malades pédiatriques avec glioblastome, astrocytome anaplasique ou gliome du tronc cérébral en progression de la maladie ou en récidive sont éligibles. Le traitement a consisté en une injection courte hebdomadaire de 150 mg/m2 de Nimotuzumab pendant 6 semaines, et en cas d'absence de contre indication une consolidation de 4 injection toutes les 3 semaines. La réponse a été documentée par Imagerie IRM dans la semaine 8 puis la semaine 21.
Résultats :
Entre juin 2004 et août 2005, 34 malades entre 5 et 17,4 ans ont participé à cet essai. 12/34 malades ont répondu au traitement, 1 réponse partielle, 11 maladies stables. en semaine 8. Étonnamment, 9/14 réponses partielles ou maladies stables ont été observées parmi les malades avec gliome du pont cérébral (gliome du tronc).
Sur les 5/8 malades évaluables après consolidation en semaine 28 il y avait 3 réponses partielles, une maladie stable et une progression de la maladie. 8 malades avec traitement de consolidation sont en progression libre avec une médiane de 7,5 mois (1,2-13,2 mois). Aucun effet secondaire sévère en rapport avec le Nimotuzumab n'a été observé.
Conclusions :
Ces données suggèrent que l'application répétée de Nimotuzumab est bien tolérée et sûre. Il a une efficacité cytotoxique dans les récidives et dans les gliomes du pont. Une phase III va commencer pour les gliomes pédiatriques du tronc cérébral, le gliome du pont ou pontine abbréviation PG, nouvellement diagnostiqué.
Article original :
1er dossier
1-Phase
II de TGF-TGF-ß2 et AP 12009 sur les glioblastomes. U. Bogdahn 1553
Auteurs :
U. Bogdahn, V. E. Oliushine, V. E. Parfenov, M. Kunst, A. Mahapatra, K. V. Sastry, K. N. Venkataramana, P. Jachimczak, P. Hau, K. Schlingensiepen, AP 12009 study group
Résumé :
Dans les gliomes de haut grade (HGG), l'expression de TGF-ß2 correspond
avec l'activité de la tumeur et est très prophétique
de l'évolution de la maladie. L'AP 12009 est un médicament
qui inhibe l'expression de TGF-ß2. Les résultats précliniques
ont révélé une activité y compris un renversement
de TGF-ß qui a induit une immunosuppression, une inhibition de la
migration cellulaire de la tumeur et sa prolifération.
Dans les essais de phase I, 24 malades avaient été inclus
dans l'essai et traités avec AP 12009.
Méthodes :
L'objectif est de comparer deux doses d'AP 12009 et la chimiothérapie
standard pour l'efficacité et la sécurité. 145
malades avec une histopathologie confirmée d'astrocytome
anaplasique périodique (Astrocytome anaplasique grade III) ou glioblastome
(Glioblastome grade IV) ont été randomisés dans 3
groupes de traitement. 134 malades ont reçu le
traitement Groupe 1 AP 12009 10µM, Groupe
2 AP 12009 80µM et groupe 3 chimiothérapie
standard (Temodal ou PCV). AP 12009 a été appliqué
locorégionalement par livraison convection-rehaussée pendant
une période de traitement active de 6 mois avec 7 jour oui, 7 jour
non. L'endpoint fondamental est la réponse de la tumeur par lecture
d'IRM locale et centrale. Tous les malades ont achevé le traitement
actif.
Résultats:
Ici nous faisons un rapport sur les malades avec Glioblastome (Astrocytome
anaplasique, résumé séparé). 96
malades Glioblastome (37% femme, 63% mâle, âge médian
51 ans, ( 20-74 ans), Karnofsky médian de 90, (70-100)
ont été traités. 63 malades Glioblastome
ont reçu AP 12009 (28 patients
10 µM, 35 patients 80 µM), 33
malades ont reçu la chimiothérapie standard. Les données
ont été évaluées par un organisme indépendant.
Plusieurs réponses à long terme ont été observées
par lecture IRM locale. Les taux de la réponse exacts sont déterminés
par lecture centrale.
Conclusions:
Les réponses chez les malades traités avec AP 12009 dans les Astrocytomes anaplasiques et les malades avec Glioblastome survivent longtemps avec une bonne qualité de vie. Un essai de phase III pour les Astrocytomes anaplasiques et les malades de Glioblastome est actuellement en préparation.
Notre avis : attendons la phase III de cette société allemande Antisense Pharma qui met au point le produit mais qui n'a pas une grande expérience
2ème dossier
2-Chimiothérapie intracarotidaire suivi de radiothérapie avec Temodal concomitant (Temodal) et suivi encore de Temodal chez des patients avec glioblastome. G. Mohin 1554
Author(s): G. Mohin, R. Davis, A. Meek, A. Rosiello, C. Roque, P. Hentschel, P. Roche, J. Manzione, J. Vacirca, S. Madajewicz
Résumé :
Le glioblastome est une des tumeurs les malignes et les plus résistantes. La chirurgie fournit seulement un soulagement temporaire, palliatif. La radiothérapie donne un avantage supplémentaire, modeste. La chimiothérapie intraveineuse ou orale avec nitrosourée et Temodal, donne une augmentation de survie seulement légère. La survie médiane (M) après toutes ces modalités incorporées restent insignifiante, moins de 14 mois. La chimiothérapie Intracarotidaire avec Cisplatine et VP-16, un traitement standard à Hôpital de l'Université du Ruisseau Rocailleux depuis 1999, avant la Radiothérapie. Une année plus tard nous avons ajouté Temodal comme traitement standard avec ou sans Chimio intracarotidaire dans les malades avec Glioblastome. Nous fournissons ici une analyse rétrospective du traitement qui consiste en chirurgie, Chimiothérapie intracarotidaire, Radiothérapie avec Temodal concomitant, suivi par 2 années d'entretien de Temodal.
Méthodes:
15 malades avec histopathologie de Glioblastome confirmée,
récemment diagnostiqué ont été traités
de 2000 à 2005 ; 11 hommes ; âge 53 ans (gamme 25-68) ; 80%
avec Karnofsky supérieur à 70. Tous ont subi une procédure chirurgicale (5
presque complètes) suivi de chimiothérapie intracarotidaire avec Cisplatine
60 mg/m2 et VP-16 40 mg/m2 chaque 3 semaines pour un total de 3 cycles.
Par la suite ils ont reçu oralement Temodal 75 mg/m2/jour, de façon
concomitante avec la Radiothérapie 6120-6300 cGY, suivi plus tard
d'un cycle mensuel de Temodal 200 mg/m2 / 5 jours/28 pendant 2 années
ou jusqu'à progression.
Résultats:
14 patients ont été évalués, tout ont survécu au moins 12 mois. Le PFS 6 mois est de 79%. Le temps Médian à progression est de 19.5 mois ; La survie médiane est de 25 mois ( gamme de 12-48 mois. La toxicité est limitée à des nausées et des vomissements de niveau 1-2 principalement ; seulement 1 niveau 3 de vomissements avec Temodal.
Conclusions:
La chirurgie suivie par de Chimiothérapie intracarotidaire puis de la Radiothérapie + Temodal suivi d'un entretien avec Temodal paraît être plus efficace dans l'amélioration de la survie des patients que la chirurgie, la Chimio intracarotidaire suivie de Radiothérapie chez les patients avec Glioblastome (Cancer 2000; 10:2350-6). ce traitement a bien été toléré.
Notre avis : en France, on n'est pas trop pour la chimiothérapie intracarotidaire mais les résultats sont bons.
3ème dossier
3-Sécurité et tolérance d'injections intratumorales hebdomadaires multiples d'Iode 131-chlorotoxine (TM-601), résultats préliminaires d'un essai préclinique chez des patients avec glioblastome.. J. B. Fiveash 1555
Auteurs
: J. B. Fiveash, L. B. Nabors, A. N. Mamelak, N. G. Avgeropoulos, B. L. Guthrie, N. W. Salomon, J. Portnow, R. D. Bucholz
Résumé :
L'I-131 Chlototoxine est au départ un peptide dérivé
de venin du scorpion qui se lie spécifiquement aux cellules tumorales. Les études précliniques suggèrent
que c'est une radiation et un sensibilisateur de la chimiothérapie.
Un essai clinique antérieur de phase I/II a défini la distribution
et la dosimétrie intracavitaire d'I-131-chlorotoxine injecte seul et a suggéré une activité clinique chez les
malades avec gliome malin.
Méthodes :
15 malades avec Glioblastome après traitement antérieur (radiothérapie), ont été inclus dans cet essai dose escalade avec résection et implantation d'un appareil d'accès ventriculaire (VAD) dans la cavité de la résection. La dose limitante de toxicité a été définie comme le niveau 3. Des cohortes de 3-5 malades sont inclus à chacun des niveaux de dose conçus pour maintenir une activité constante du médicament.
Résultats:
Un sujet n'a pas terminé le traitement en raison d'une thrombocipénie
avec une infection VAD qui a nécessité l'enlèvement
du VAD. 8 événements adverses sérieux (SAE) ont été
observés chez les 15 malades après administration du médicament.
Ces événements sont les crises d'épilepsie, l' dème
cérébral, et les troubles de la marche. Aucun de ces événements
n'a été jugé pour être inattendu et apparenté
au médicament. Aucune dose limitante de toxicité n'a été
observée. Deux sujets ont éprouvé le Niveau 1/2 de
neutropénie
Conclusions:
Le profil de sécurité d'injections intracavitaires d'iode 131-chlorotoxine était acceptable. La dose qui limite la toxicité n'a pas été atteinte au final (6 injection de 40 mg mCi/0.8, soit 240 mCi) qui semble la dose pratique maximale. Une phase II randomisée compare 3 injections contre 6 injections hebdomadaires, elle a commencé en 12/2005.
Schéma de dose escalade
A :
Peptide (mg) 0.4, Iode
131 (mCi) 20
Nombre de doses (hebdomadaire) 3
B : Peptide (mg) 0.6 Iode 131 (mCi) 30
Nombre de doses (hebdomadaire) 3
C: Peptide (mg) 0.8 Iode
131 (mCi) 40
Nombre de doses (hebdomadaire) 3
D: Peptide (mg) 0.8
Iode 131 (mCi) 40
Nombre de doses (hebdomadaire) 6
Notre avis : l'Iode131 n'a pas la cote, les recherches il y a 10 ans n'avaient rien donné
4ème dossier
4-Essai
de phase I avec Temodal et Lonafarnib (SCH66336), un inhibiteur de farnesyltransférase
(FTI), sur le glioblastome récidivant. M. R. GilbeRadiothérapie
1556
Auteurs : M. R. GilbeRadiothérapie, P. Gaupp, V. Liu, C. Conrad, H. Colman, Bosquets M., V. Puduvalli, V. Levin, S. Hsu, J. Horowitz, W. Yung,,,
Résumé
La farnésylation est essentielle pour la modification de plusieurs
protéines qui jouent un rôle dans la prolifération
cellulaire et l'augmentation. Les inhibiteur de la farnésylation
FTI ont démontré des effets antiprolifératifs dans
une grande variété de tumeurs avec des modèles de
xénogreffes et a rehaussé l'efficacité en combinant
Lonafarnib avec Temodal comparé au Temodal seul. Les études
cliniques montrent que Temodal dose-intense peut avoir une meilleure efficacité
que le dosage conventionnel (Mèche, Neurologie 2004).
Objectif :
Déterminer le maximum toléré de dose de Lonafarnib quand il est combiné avec un programme dose-intensif de Temodal. Critères d'éligibilité : Glioblastome Histologicalement prouvé, évidence de récidive ou progression ; jusqu'à 2 régimes de chimiothérapie antérieurs , Temodal antérieur autorisé ; KPS> 60. Aucun antiépileptique.
Méthodes:
Temodal a été donné à 150 jours du mg/m2 1-7 et 15-21; Lonafarnib a été augmenté de 100 mg, 1ere dose de 150 mg, augmenté à 200 mg les jours 8-14 et 22-28 d'un cycle de 28 jours.
Réponse :
La toxicité a été mesurée après 1 cycle en utilisant NCI v3 CTCAE.
Résultats:
15 malades ont été inclus. Âge médian
47 ans ; KPS médian de 90 . 11 Hommes et 4 Femmes. Aucun dosage
limitant de toxicité. 1 patient est décédé
le jour 29 de maladie cardiaque sans rapport avec la thérapie.
4 patients ont démontré une réponse partielle, tous
en échec de Temodal antérieur, 3 patients ont montré
la maladie stable prolongée. Le PFS à 6 mois est estimé
à 33%, le PFS médian 14 semaines. Le traitement a bien été
toléré : 1 épisode chacun de niveau 3 , la diarrhée,
la fatigue et l'hypokaliémie ; 3 épisodes de niveau 3/4
de leucopénie, 2 épisodes de niveau 3/4 de neutropénie,
et 2 épisodes de niveau 4 de thrombocytopénie Sept patients
avaient le niveau 3/4 de lymphopénie, quelques-uns avec lymphopénie
persistante avec Temodal antérieur. 1 patient avaient le niveau
de 4 pneumonie.
Conclusions:
Le programme intensif Temoda 7/14 150mg/m2l et Lonafarnib a été
bien été toléré. Les résultats préliminaires
suggèrent une activité antitumorale chez des patients ou
avait échoué le Temodal antérieur. Il n'est pas certain
que cette activité soit dûe au Temodal intensif 150 mg/m2 7 jours/14 ou à la combinaison du traitement. Des études sont projetées
pour évaluer les prophètes potentiels de réponse
( MGMT gène organisateur méthylation) et l'essai continue
pour obtenir davantage de données sur l'efficacité.
Notre avis : la supériorité du dosage intensif de Temodal 7/14 jours à 150mg/m2 contre 5/28 jours à 200mg/m2 n'a jamais été démontrée.
5ème dossier
5-Essai de phase II de Cetuximab pour le traitement du glioblastome. J. Sadones 1558
Auteurs : J. Sadones, C. Chaskis, E. J. Joosens, L. A. Dhondt, J. Baurain, P. Dans 't Veld, A. Michotte, J. De Grève, B. Neyns,
Résumé:
L'augmentation du récepteur du facteur épidermique de croissance
(EGFR), l'amplification du gène est observé et le gène
a subi une mutation dans les gliomes de haut grade. Nous enquêtons
sur l'activité de Cetuximab, un anticorps monoclonal qui vise EGFR
pour le traitement de malades avec glioblastome après la chirurgie,
la radiothérapie et la chimiothérapie.
Méthodes :
Les patients adultes avec Glioblastome sont divisés en deux groupes de traitement selon le statut de l'amplification du gène EGFR (déterminé FISH). Cetuximab est administré à 400 mg/m2 (infusion de 2 heures) le jour 1 et 250 mg/m2 le jour 8 et pour les doses hebdomadaires suivantes (infusion de 1 heures avec 250mg/m2).
Résultats:
Entre mai et décembre 2005, 17 patients ont été recrutés
(10 sans amplification EGFR, 4 avec amplification EGFR et 3 indifférent);
4F/13M ; âge médian 51 ans (32-67). le recrutement est progressif.
16 patients ont commencé le traitement de l'étude
; 1 patient s'est retiré avant l'initiation de la thérapie.
La toxicité dans les premiers 94 cycles du traitement a consisté
en niveaux 1/2. Des événements contraires de niveau 3, 1
thrombocytopénie, 1 conscience diminuée, 1 confusion, 1
broncho-pneumonie infectieuse et 1 cellulite infectieuse. 13 patients
ont été évalués pour la réponse à
8 semaines. 11 patients avaient la progression de maladie. 2 malades avaient
SD à 8 semaines (la suite est progressive).
Conclusions :
Ces données préliminaires suggèrent que le Cetuximab peut être administré sans risque aux malades prétraités
avec Glioblastome. Des résultats mis à jour concernant la
sécurité et l'activité aussi bien qu'une étude
corrélative d'EGFR et d'expression de PTEN et de la réponse
à Cetuximab sera présentée à la réunion.
Notre avis : on sait depuis longtemps que l'action de ces anticorps anti EGFR ne dépend pas de l'amplification ou pas d'EGFR mais on ne sait pas de quoi.
6ème dossier
6-Phase I de Gimatecan oral chez des adultes avec gliome malin. F. H. Hochberg 1559
Auteurs : F. H. Hochberg, J. Supko, A. Amato, N. Salem, P. CaIRMnati, P. Wen,
Résumé :
Gimatecan (GT) est une chimiothérapie de camptothecine orale disponible
qui a montré une activité antitumorale préclinique.
Une phase I a été menée pour déterminer le
maximum toléré de dose (MTD), le profil de toxicité,
et la pharmacocinétique (PK) de GT dans les malades avec gliome
malin.
Méthodes :
GT a été donné oralement quotidiennement 5 jours/28 jours. La dose initiale, 1.6 mg/m2 pendant les 5 jours, est été augmentée indépendamment chez les qu'ils prennent ou pas d'antiépileptique (±EIASD). les échantillons PK ont été obtenus jusqu'à 24 après avoir dosé jour 1 et 168 h après avoir dosé jour 5 de cycle 1.
Résultats :
43 patients ont été inclus, 18 dans le
groupe +EIASD et 25 dans le groupe - EIASD, avec un âge médian
de 51 ans (gamme, 23-70) et un KPS médian de 80 (gamme, 60-100).
100% des patients avaient reçu une radiothérapie antérieure
et 84% une chimiothérapie antérieure. Les niveaux de dose
évalués étaient 1.6, 3.2, 5.3, 8.0, 11.2, et 15.0
mg/m2 dans le bras +EIASD et 1.6, 3.2, 5.3, 6.1, et 8.0 mg/m2 dans le
bras -EIASD. Aucunes toxicités dose-limitante (DLT) ne s'est produite
pendant les 49 cycles de thérapie dans le bras +EIASD avec escalade
de la dose terminée à 15.0 mg/m2. Des niveaux
3-4 de myélosuppressionétait le DLT dans le bras - EIASD,
observé chez 1/11 patients au MTD de 6.1 mg/m2, et 2/3 patients
à 8.0 mg/m2. Les désordres Gastro-intestinaux étaient
les effets secondaires les plus communs, d'un niveau >3 dans seulement
7% de patients. Les patients dans le bras +EIASD ont reçu une médiane
de 6 cycles de thérapie et il y avait 2 réponses partielles
et 6 patients avec maladie stable. 6 patients dans le bras EIASD ont reçu
une médiane de 2 cycles de thérapie et 11 patients avait
la maladie stable. EIASD a affecté le PK considérablement,
en diminuant la demi-vie biologique.
Conclusions:
Le MTD de Gimatecan (GT) pour patients qui ne prennent pas d'antiépileptique est 6.1 mg/m2 et le MTD n'a pas été établi pour patients qui en prenaient. La durée médiane de stabilisation de la maladie ou la réponse était de 6 cycles pour 44% de patients +EIASD et 2 de cycles pour 44% de patients -EIASD.
Notre avis : efficacité très sensible aux antiépileptiques
7ème dossier
7-Phase I de Mesylate d'imatinib avec Temodal dans le traitement des gliomes malins. S. Sathornsumetee 1560
Auteurs : S. Sathornsumetee, D. A. Reardon, J. A. Quinn, J. N. Rich, J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, S. Gururangan, M. Egorin, A. Salvado, H. S. Friedman,,
Résumé:
Le Mésylate d'Imatinib est un inhibiteur de kinase du récepteur
PDGF qui a démontré diminuer la pression interstitielle
tumorale qui résulte en livraison rehaussée de la thérapie
cytotoxique. Un essai de Phase II de Mesylate d'Imatinib a été
prometteuse contre les gliomes en combinaison avec la chimiothérapie
d'hydroxyurée.
Méthodes :
La phase I courante est conçue pour déterminer le maximum
de dose toléré (MTD) et la toxicité dose-limitante
(DLT) du Mésylate d'Imatinib quand il est combiné avec le
Temodal, un alkylant, méthylateur de l'ADN avec une efficacité
établie contre les gliomes. Les critères d'éligibilité
: une histologie confirmée de gliome malin, âge d'au moins
18 ans ; KPS d'au moins 60% ; moins que niveau 2 en hémorragie
intratumorale ; fonction hépatique et rénale normale, et
absence d'échec antérieur ou de toxicité importante
avec le Mesylate d'Imatinib ou le Temodal. Le Temodal est dosé
à 200 mg/m2 les jours 4-8 de chaque cycle de 28
jours. Le Mesylate d'Imatinib est administré les jours 1-8 de chaque
cycle et la dose est monté par cohortes de 3-6 malades par un "3+3"
dessin d'escalade de la dose standard. Les malades sont stratifiés
en 2 groupes, ceux avec et ceux sans antiépileptique (EIAC) et
les deux groupes sont montées indépendamment.
Résultats :
47 malades ont été inclus, 40 avec Glioblastome et 7 avec
gliomes anaplasiques. L'âge médian est de 53.9 ans (gamme
28 à 72) ; 66% d'hommes et 51% sont sur antiépileptiques
EIAC. Le MTD doit être encore défini pour l'un et l'autre
groupe. 2 malades ont interrompu le traitement en raison des toxicités
ou pour l'un avec une hémorragie intracérébrale asymptomatique
et le second avec une toxicité hématologique sévère.
La Pharmacocinétique a été exécutée
dans approximativement la moitié des malades. Un malade a complété
l'étude (12 cycles) avec la maladie stable. 11 malades restent
sur étude avec une réponse partielle et 3 malades a subi
plus de 10 cycles de thérapie avec la maladie stable. 28 malades
(59%) a connu une progression de la maladie et la fin de la thérapie.
Conclusions :
La combinaison du Mesylate d'Imatinib et du Temodal est sûre et bien tolérée.
Notre avis : le Mésylate d'Imatinib n'apporte pas grand chose au Temodal, on attend le même essai avec le Sutent-sunitinib ou le Tykerb la nouvelle molécule contre le cancer du sein
8ème
dossier
8-Phase II avec Temodal comme chimiothérapie de 1ère ligne sur oligodendrogliomes récidivants et progressifs. R Soffietti 1561
Auteurs : R. Soffietti, R. Rudà, D. Guarneri, E. Laguzzi, E. Trevisan,
Résumé :
Il y a peu de données concernant l'efficacité en 1ère intention du Temodal sur les oligodendrogliomes et les réponses varient de 17% à 54%. L'objectif de cette phase II était de déterminer l'efficacité et la toxicité du Temodal dans le "programme standard" chez des malades avec des tumeurs oligodendrogliales en récidive après chirurgie seul ou chirurgie plus radiothérapie.
Méthodes :
Les critères d'inclusion principaux étaient : âge> 18 ans, Karnofsky> 70 ; diagnostic confirmé d'oligodendrogliome ou oligoastrocytome anaplasique (niveau II ou III) d'après OMS. Le Temodal a été administré avec le régime standard jusqu'à 24 cycles chez les patients répondeurs ou malades stables avec toxicité inacceptable. L'endpoint fondamental était la réponse basée sur les critères de Macdonald, alors que les points secondaires étaient le temps à progression de la tumeur et la survie progression-libre à 6 et 12 mois.
Résultats :
50 malades sont évaluables, avec un âge médian de
50 ans (gamme 19-72). Une médiane de 12 cycles (gamme 1-24) a été
administré. Les réponses étaient comme suit : CR
8/50 (16%) ; PR 13/50 (26%); M. (réponse mineure, une réduction
du volume de la tumeur de 20-40%) 7/50 (14%) ; SD 18/50 (36%); PD 4/50
(8%). Le taux de la réponse total (CR+PR+mR) était de 56%.
La réponse maximale d'une tumeur a été observée
après 3 cycles en 9/28, 6 cycles en 10/28, 9 cycles en 6/28, 12
cycles en 1/28, 15 cycles en 2/28. 14 patients des 28 qui répondent
(CR+PR+mR) (50%) et 8 des malades stables (44%) a affiché une réduction
des crises d'épilepsie. 18 patients des 35 (51%) les oligodendrogliomes
ont répondu, y compris 7 malades avec CR (5 niveau tumeurs III
et 2 niveau II), comparé à 10/15 (67%) oligoastrocytomes. 20/35 des tumeurs avec rehaussement ont répondu
(57%) comparé à 8/15 tumeurs non rehaussantes
(53%) et 57% de niveau III a répondu comparé à 55%
de niveau II. Le temps avant progression TTP médian était
de 17 mois (gamme 2-37), avec un PFS à 6 mois de 40% et à 12 mois de 29%. Des
niveaux 2-3 de myélotoxicitéont été observés
chez 22% des patients.
Conclusions :
Le
Temodal montre une activité en traitement de 1ère ligne dans les tumeurs oligodendrogliales à la première rechute. Un long traitement avec Temodal est bien toléré.
Notre avis : voilà un essai bien mené,
mais c'est toujours plus facile d'avoir des résultats sur des oligodendrogliomes
de grade II ou III que sur des glioblastomes.
9ème
dossier
9-Phase II d'Irinotecan (CPT-11) et de radiothérapie concomitante suivi de Bicnu pour des patients avec glioblastome. K. V. Ballman 1562
Auteurs : K. V. Ballman, K. A. Jaeckle, P. Schomberg, C. Giannini, E. Galanis, P. Brown, R. Arusell, J. Reid, J. Hammack, J. Buckner,,
Résumé :
Les études antérieures ont montré des effets additifs de CPT-11 en combinaison avec BCNU, et le role radiosensibilisateur du CPT-11 dans les gliomes.
Méthodes :
Tous les patients ont un Glioblastome. Avec un MTD basé sur une
étude pilote, trois groupes sont créés, le groupe
1 pilote, le groupe 2 (non-EIAC), radiothérapie avec CPT-11 concomitant
(125 mg/M2/semaine× 4, 1 cycle), suivi après
4 semaines sans de BCNU (100 mg/m2 pour 6 semaines) +
CPT-11 (75 mg/m2/semaine 4, 6 semaines, en cycle 2-5) commencé
dans 4 semaines de Radiothérapie. Le bras 3 ( EIAC) a reçu
un dosage plus important de CPT 11 (400 mg/m2/semaine×
4, 1 cycle) pendant la radiothérapie, et en post radiothérapie
après 1 mois sans, BCNU (100 mg/m2, cycle de 6
semaines) + CPT-11 (400 mg/m2/semaine, cycle de 6 semaines). l'endpoint
Fondamental était la survie totale à 12 mois (OS12). Sur
les 35 premiers malades, 18 survies supérieures à 12 mois.
Résultats :
56 patients traités (20 Bras 1, 12 Bras 2, 24 Bras 3). 6 patients sur Bras 1 ont eu une
toxicité développée au cycle CPT-11 pilote 2-5 doses
de 125mg/m2, qui a entraînéla réduction
à 75 mg/m2) pour le reste du Bras 1 et tout le Bras 3. La règle
de la décision pour les premiers 35 malades n'a pas été
rencontrée, avec inclusion des 6 patients du Bras 1 (14 succès,
19 échecs, 2 données incomplètes) ou sans ces patients
(13 succès, 20 échecs, 2 incomplet). Chez les 35 premiers
patients examinés, réponse partielle PR chez 2 patients
(6%), Maladie stable chez 7 (20%). Pour les 56 patients réponse partielle PR de 4%, maladie stable de 16%, et progression
de 39%. Chez 51 patients examinables, la progression survie libre à
6 mois (PFS6) est de 29.8%, ; la PFS12 de 16.5%. La survie
totale OS à 12 mois est de 45.4%, la survie médiane
totale de 10.7 mois.
conclusions :
Les résultats de cette combinaison sont modestes (réponse partielle+maladie stable), nous considérons que ce régime n'est pas supérieur aux résultats obtenus avec d'autres régimes dans les études NCCTG antérieures.
Notre avis : activité modeste de cette combinaison.
10ème dossier
10-
Phase I d'injection intratumorale de réovirus chez des patients
avec gliome malin. P. A. Forsyth 1563
Auteurs : P. A. Forsyth, G. Roldan, D. George, C. Wallace, D. G. Morris, J. Cairncross, M. Vallee Matthews, M. Coffey, B. Thompson, M. Hamilton,,
Résumé :
Le réovirus est un virus oncolytique qui se reproduit préférentiellement dans des cellules transformées qui possèdent un Ras activé. Une activité prometteuse a été trouvée dans des modèles in vivo et dans une phase I chez des patients avec métastases cutanées de cancer systémique. Nous avons exécuté cette phase I de dose-escalade d'administration de réovirus pour déterminer la dose qui limite la toxicité (DLT) et le maximum de dose toléré (MTD) chez les patients avec gliome malin MG. La réponse, la survie et le temps à progression (TTP) était des buts secondaires.
Méthodes :
Patients de plus de 18 ans, KPS> 60, radiothérapie antérieure
et chimiothérapie autorisés, gliome malin confirmé
par histologie. Le réovirus est introduit par voie stéréotaxique
de un à trois niveaux à la dose (1 × 107, 1 ×
108 ou 1 × 109 TCID50) dans un volume de 0.9 ml.
Résultats :
12 patients traités à 3 niveaux de la dose ; 7 hommes, KPS
médian 80, âge médian 53.5 ans, 10 glioblastome, 1
astrocytome anaplasique et 1 oligoastrocytome anaplasique. Il y avait
les 1er, 2e ou 3e retours en 6, 5 et 1 patients respectivement. Pendant
l'administration virale tout le patients ont été traités
avec des antiépileptiques prophylactiques et 6 (50%) ont reçu
des corticoïdes Les 1er, 2e et 3e cohortes ont contenu 3, 6 et 3
patients, respectivement. Il n'y avait aucun niveau 3 ou 4 d'événements
adverses. Une augmentation transitoire dans GGT a été en
rapportée peut-être en raison avec l'administration du réovirus.
La thérapie virale et la réponses immunitaire ont été
examinées mais les résultats sont en suspens. Il n'y avait
pas de complète réponse CR, ou partielle PR; un patient
a eu la maladie stable, 10 la progression. La survie médiane était
de 20 semaines (gamme, 6-171), 6 patients ont survécu
plus de 6 mois et 3 sont encore vivants après 6 mois, 7 mois et
40 mois de l'injection du réovirus. Le temps avant progression
était de 4,3 semaines (gamme de 3,4-39).
Conclusions :
Un MTD n'a pas été atteint, l'administration intratumoral
de réovirus est bien tolérée chez les malades avec
gliome malin. Une phase est prévue.
Notre avis : on aimerait bien savoir si le survivant à 40 mois, ce miraculé est l'oligoastrocytome anaplasique ou un glioblastome. Il n'y a plus que les canadiens dans le Monde, pour croire encore aux réovirus.
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