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ASCO 2006 dossiers 1-10/48 des tumeurs de cerveau et du SNC

Dossier rajouté
0-Phase II de Nimotuzumab, anti EGFR, pour malades pédiatriques, gliobalstomes, astrocytomes anaplasiques et gliomes du tronc cérébral 1522
Asco 2006 : 1522, Auteurs : U. Bode, S. Buchen, G. Janssen, T. Reinhard, M. Warmuth-Metz, F. Bach, G. Fleischhack,
Résumé :
Les enfants et adolescents avec gliomes de haut grade ont un pronostic pauvre quand ils récidivent après le traitement fondamental. Des approches thérapeutiques nouvelles comme l'inhibition des chemins des facteurs de croissance sont nécessaires. Cette étude multicentre de phase II a été conçue pour explorer la faisabilité et l'efficacité de l'anti-corps monoclonal, anti EGFR, le Nimotuzumab, dans le traitement de ces maladies.
Méthodes :
Les malades pédiatriques avec glioblastome, astrocytome anaplasique ou gliome du tronc cérébral en progression de la maladie ou en récidive sont éligibles. Le traitement a consisté en une injection courte hebdomadaire de 150 mg/m2 de Nimotuzumab pendant 6 semaines, et en cas d'absence de contre indication une consolidation de 4 injection toutes les 3 semaines. La réponse a été documentée par Imagerie IRM dans la semaine 8 puis la semaine 21.
Résultats :
Entre juin 2004 et août 2005, 34 malades entre 5 et 17,4 ans ont participé à cet essai. 12/34 malades ont répondu au traitement, 1 réponse partielle, 11 maladies stables. en semaine 8. Étonnamment, 9/14 réponses partielles ou maladies stables ont été observées parmi les malades avec gliome du pont cérébral (gliome du tronc).
Sur les 5/8 malades évaluables après consolidation en semaine 28 il y avait 3 réponses partielles, une maladie stable et une progression de la maladie. 8 malades avec traitement de consolidation sont en progression libre avec une médiane de 7,5 mois (1,2-13,2 mois). Aucun effet secondaire sévère en rapport avec le Nimotuzumab n'a été observé.
Conclusions :
Ces données suggèrent que l'application répétée de Nimotuzumab est bien tolérée et sûre. Il a une efficacité cytotoxique dans les récidives et dans les gliomes du pont. Une phase III va commencer pour les gliomes pédiatriques du tronc cérébral, le gliome du pont ou pontine abbréviation PG, nouvellement diagnostiqué.

Article original :

1er dossier
1-Phase II de TGF-TGF-ß2 et AP 12009 sur les glioblastomes. U. Bogdahn 1553
Auteurs :
U. Bogdahn, V. E. Oliushine, V. E. Parfenov, M. Kunst, A. Mahapatra, K. V. Sastry, K. N. Venkataramana, P. Jachimczak, P. Hau, K. Schlingensiepen, AP 12009 study group
Résumé :

Dans les gliomes de haut grade (HGG), l'expression de TGF-ß2 correspond avec l'activité de la tumeur et est très prophétique de l'évolution de la maladie. L'AP 12009 est un médicament qui inhibe l'expression de TGF-ß2. Les résultats précliniques ont révélé une activité y compris un renversement de TGF-ß qui a induit une immunosuppression, une inhibition de la migration cellulaire de la tumeur et sa prolifération. Dans les essais de phase I, 24 malades avaient été inclus dans l'essai et traités avec AP 12009.
Méthodes :
L'objectif est de comparer deux doses d'AP 12009 et la chimiothérapie standard pour l'efficacité et la sécurité. 145 malades avec une histopathologie confirmée d'astrocytome anaplasique périodique (Astrocytome anaplasique grade III) ou glioblastome (Glioblastome grade IV) ont été randomisés dans 3 groupes de traitement. 134 malades ont reçu le traitement Groupe 1 AP 12009 10µM, Groupe 2 AP 12009 80µM et groupe 3 chimiothérapie standard (Temodal ou PCV). AP 12009 a été appliqué locorégionalement par livraison convection-rehaussée pendant une période de traitement active de 6 mois avec 7 jour oui, 7 jour non. L'endpoint fondamental est la réponse de la tumeur par lecture d'IRM locale et centrale. Tous les malades ont achevé le traitement actif.
Résultats:
Ici nous faisons un rapport sur les malades avec Glioblastome (Astrocytome anaplasique, résumé séparé). 96 malades Glioblastome (37% femme, 63% mâle, âge médian 51 ans, ( 20-74 ans), Karnofsky médian de 90, (70-100) ont été traités. 63 malades Glioblastome ont reçu AP 12009 (28 patients 10 µM, 35 patients 80 µM), 33 malades ont reçu la chimiothérapie standard. Les données ont été évaluées par un organisme indépendant. Plusieurs réponses à long terme ont été observées par lecture IRM locale. Les taux de la réponse exacts sont déterminés par lecture centrale.
Conclusions:
Les réponses chez les malades traités avec AP 12009 dans les Astrocytomes anaplasiques et les malades avec Glioblastome survivent longtemps avec une bonne qualité de vie. Un essai de phase III pour les Astrocytomes anaplasiques et les malades de Glioblastome est actuellement en préparation.
Notre avis : attendons la phase III de cette société allemande Antisense Pharma qui met au point le produit mais qui n'a pas une grande expérience
2ème dossier
2-Chimiothérapie intracarotidaire suivi de radiothérapie avec Temodal concomitant (Temodal) et suivi encore de Temodal chez des patients avec glioblastome. G. Mohin 1554
Author(s): G. Mohin, R. Davis, A. Meek, A. Rosiello, C. Roque, P. Hentschel, P. Roche, J. Manzione, J. Vacirca, S. Madajewicz

Résumé :
Le glioblastome est une des tumeurs les malignes et les plus résistantes. La chirurgie fournit seulement un soulagement temporaire, palliatif. La radiothérapie donne un avantage supplémentaire, modeste. La chimiothérapie intraveineuse ou orale avec nitrosourée et Temodal, donne une augmentation de survie seulement légère. La survie médiane (M) après toutes ces modalités incorporées restent insignifiante, moins de 14 mois. La chimiothérapie Intracarotidaire avec Cisplatine et VP-16, un traitement standard à Hôpital de l'Université du Ruisseau Rocailleux depuis 1999, avant la Radiothérapie. Une année plus tard nous avons ajouté Temodal comme traitement standard avec ou sans Chimio intracarotidaire dans les malades avec Glioblastome. Nous fournissons ici une analyse rétrospective du traitement qui consiste en chirurgie, Chimiothérapie intracarotidaire, Radiothérapie avec Temodal concomitant, suivi par 2 années d'entretien de Temodal.
Méthodes:
15 malades avec histopathologie de Glioblastome confirmée, récemment diagnostiqué ont été traités de 2000 à 2005 ; 11 hommes ; âge 53 ans (gamme 25-68) ; 80% avec Karnofsky supérieur à 70. Tous ont subi une procédure chirurgicale (5 presque complètes) suivi de chimiothérapie intracarotidaire avec Cisplatine 60 mg/m2 et VP-16 40 mg/m2 chaque 3 semaines pour un total de 3 cycles. Par la suite ils ont reçu oralement Temodal 75 mg/m2/jour, de façon concomitante avec la Radiothérapie 6120-6300 cGY, suivi plus tard d'un cycle mensuel de Temodal 200 mg/m2 / 5 jours/28 pendant 2 années ou jusqu'à progression.
Résultats:
14 patients ont été évalués, tout ont survécu au moins 12 mois. Le PFS 6 mois est de 79%. Le temps Médian à progression est de 19.5 mois ; La survie médiane est de 25 mois ( gamme de 12-48 mois. La toxicité est limitée à des nausées et des vomissements de niveau 1-2 principalement ; seulement 1 niveau 3 de vomissements avec Temodal.
Conclusions:
La chirurgie suivie par de Chimiothérapie intracarotidaire puis de la Radiothérapie + Temodal suivi d'un entretien avec Temodal paraît être plus efficace dans l'amélioration de la survie des patients que la chirurgie, la Chimio intracarotidaire suivie de Radiothérapie chez les patients avec Glioblastome (Cancer 2000; 10:2350-6). ce traitement a bien été toléré.
Notre avis : en France, on n'est pas trop pour la chimiothérapie intracarotidaire mais les résultats sont bons.
3ème dossier
3-Sécurité et tolérance d'injections intratumorales hebdomadaires multiples d'Iode 131-chlorotoxine (TM-601), résultats préliminaires d'un essai préclinique chez des patients avec glioblastome.. J. B. Fiveash 1555
Auteurs : J. B. Fiveash, L. B. Nabors, A. N. Mamelak, N. G. Avgeropoulos, B. L. Guthrie, N. W. Salomon, J. Portnow, R. D. Bucholz
Résumé :
L'I-131 Chlototoxine est au départ un peptide dérivé de venin du scorpion qui se lie spécifiquement aux cellules tumorales. Les études précliniques suggèrent que c'est une radiation et un sensibilisateur de la chimiothérapie. Un essai clinique antérieur de phase I/II a défini la distribution et la dosimétrie intracavitaire d'I-131-chlorotoxine injecte seul et a suggéré une activité clinique chez les malades avec gliome malin.
Méthodes :
15 malades avec Glioblastome après traitement antérieur (radiothérapie), ont été inclus dans cet essai dose escalade avec résection et implantation d'un appareil d'accès ventriculaire (VAD) dans la cavité de la résection. La dose limitante de toxicité a été définie comme le niveau 3. Des cohortes de 3-5 malades sont inclus à chacun des niveaux de dose conçus pour maintenir une activité constante du médicament.
Résultats:
Un sujet n'a pas terminé le traitement en raison d'une thrombocipénie avec une infection VAD qui a nécessité l'enlèvement du VAD. 8 événements adverses sérieux (SAE) ont été observés chez les 15 malades après administration du médicament. Ces événements sont les crises d'épilepsie, l' œdème cérébral, et les troubles de la marche. Aucun de ces événements n'a été jugé pour être inattendu et apparenté au médicament. Aucune dose limitante de toxicité n'a été observée. Deux sujets ont éprouvé le Niveau 1/2 de neutropénie
Conclusions:
Le profil de sécurité d'injections intracavitaires d'iode 131-chlorotoxine était acceptable. La dose qui limite la toxicité n'a pas été atteinte au final (6 injection de 40 mg mCi/0.8, soit 240 mCi) qui semble la dose pratique maximale. Une phase II randomisée compare 3 injections contre 6 injections hebdomadaires, elle a commencé en 12/2005.
Schéma de dose escalade
A : Peptide (mg) 0.4, Iode 131 (mCi) 20 Nombre de doses (hebdomadaire) 3
B : Peptide (mg) 0.6 Iode 131 (mCi) 30 Nombre de doses (hebdomadaire) 3
C: Peptide (mg) 0.8 Iode 131 (mCi) 40 Nombre de doses (hebdomadaire) 3
D: Peptide (mg) 0.8 Iode 131 (mCi) 40 Nombre de doses (hebdomadaire) 6
Notre avis : l'Iode131 n'a pas la cote, les recherches il y a 10 ans n'avaient rien donné
4ème dossier
4-Essai de phase I avec Temodal et Lonafarnib (SCH66336), un inhibiteur de farnesyltransférase (FTI), sur le glioblastome récidivant. M. R. GilbeRadiothérapie 1556
Auteurs : M. R. GilbeRadiothérapie, P. Gaupp, V. Liu, C. Conrad, H. Colman, Bosquets M., V. Puduvalli, V. Levin, S. Hsu, J. Horowitz, W. Yung,,,
Résumé
La farnésylation est essentielle pour la modification de plusieurs protéines qui jouent un rôle dans la prolifération cellulaire et l'augmentation. Les inhibiteur de la farnésylation FTI ont démontré des effets antiprolifératifs dans une grande variété de tumeurs avec des modèles de xénogreffes et a rehaussé l'efficacité en combinant Lonafarnib avec Temodal comparé au Temodal seul. Les études cliniques montrent que Temodal dose-intense peut avoir une meilleure efficacité que le dosage conventionnel (Mèche, Neurologie 2004).
Objectif :
Déterminer le maximum toléré de dose de Lonafarnib quand il est combiné avec un programme dose-intensif de Temodal. Critères d'éligibilité : Glioblastome Histologicalement prouvé, évidence de récidive ou progression ; jusqu'à 2 régimes de chimiothérapie antérieurs , Temodal antérieur autorisé ; KPS> 60. Aucun antiépileptique.
Méthodes:
Temodal a été donné à 150 jours du mg/m2 1-7 et 15-21; Lonafarnib a été augmenté de 100 mg, 1ere dose de 150 mg, augmenté à 200 mg les jours 8-14 et 22-28 d'un cycle de 28 jours.
Réponse :
La toxicité a été mesurée après 1 cycle en utilisant NCI v3 CTCAE.
Résultats:
15 malades ont été inclus. Âge médian 47 ans ; KPS médian de 90 . 11 Hommes et 4 Femmes. Aucun dosage limitant de toxicité. 1 patient est décédé le jour 29 de maladie cardiaque sans rapport avec la thérapie. 4 patients ont démontré une réponse partielle, tous en échec de Temodal antérieur, 3 patients ont montré la maladie stable prolongée. Le PFS à 6 mois est estimé à 33%, le PFS médian 14 semaines. Le traitement a bien été toléré : 1 épisode chacun de niveau 3 , la diarrhée, la fatigue et l'hypokaliémie ; 3 épisodes de niveau 3/4 de leucopénie, 2 épisodes de niveau 3/4 de neutropénie, et 2 épisodes de niveau 4 de thrombocytopénie Sept patients avaient le niveau 3/4 de lymphopénie, quelques-uns avec lymphopénie persistante avec Temodal antérieur. 1 patient avaient le niveau de 4 pneumonie.
Conclusions:
Le programme intensif Temoda 7/14 150mg/m2l et Lonafarnib a été bien été toléré. Les résultats préliminaires suggèrent une activité antitumorale chez des patients ou avait échoué le Temodal antérieur. Il n'est pas certain que cette activité soit dûe au Temodal intensif 150 mg/m2 7 jours/14 ou à la combinaison du traitement. Des études sont projetées pour évaluer les prophètes potentiels de réponse ( MGMT gène organisateur méthylation) et l'essai continue pour obtenir davantage de données sur l'efficacité.
Notre avis : la supériorité du dosage intensif de Temodal 7/14 jours à 150mg/m2 contre 5/28 jours à 200mg/m2 n'a jamais été démontrée.
5ème dossier
5-Essai de phase II de Cetuximab pour le traitement du glioblastome. J. Sadones 1558
Auteurs : J. Sadones, C. Chaskis, E. J. Joosens, L. A. Dhondt, J. Baurain, P. Dans 't Veld, A. Michotte, J. De Grève, B. Neyns,
Résumé:
L'augmentation du récepteur du facteur épidermique de croissance (EGFR), l'amplification du gène est observé et le gène a subi une mutation dans les gliomes de haut grade. Nous enquêtons sur l'activité de Cetuximab, un anticorps monoclonal qui vise EGFR pour le traitement de malades avec glioblastome après la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie.
Méthodes :
Les patients adultes avec Glioblastome sont divisés en deux groupes de traitement selon le statut de l'amplification du gène EGFR (déterminé FISH). Cetuximab est administré à 400 mg/m2 (infusion de 2 heures) le jour 1 et 250 mg/m2 le jour 8 et pour les doses hebdomadaires suivantes (infusion de 1 heures avec 250mg/m2).
Résultats:
Entre mai et décembre 2005, 17 patients ont été recrutés (10 sans amplification EGFR, 4 avec amplification EGFR et 3 indifférent); 4F/13M ; âge médian 51 ans (32-67). le recrutement est progressif. 16 patients ont commencé le traitement de l'étude ; 1 patient s'est retiré avant l'initiation de la thérapie. La toxicité dans les premiers 94 cycles du traitement a consisté en niveaux 1/2. Des événements contraires de niveau 3, 1 thrombocytopénie, 1 conscience diminuée, 1 confusion, 1 broncho-pneumonie infectieuse et 1 cellulite infectieuse. 13 patients ont été évalués pour la réponse à 8 semaines. 11 patients avaient la progression de maladie. 2 malades avaient SD à 8 semaines (la suite est progressive).
Conclusions :
Ces données préliminaires suggèrent que le Cetuximab peut être administré sans risque aux malades prétraités avec Glioblastome. Des résultats mis à jour concernant la sécurité et l'activité aussi bien qu'une étude corrélative d'EGFR et d'expression de PTEN et de la réponse à Cetuximab sera présentée à la réunion.
Notre avis : on sait depuis longtemps que l'action de ces anticorps anti EGFR ne dépend pas de l'amplification ou pas d'EGFR mais on ne sait pas de quoi.
6ème dossier
6-Phase I de Gimatecan oral chez des adultes avec gliome malin. F. H. Hochberg 1559
Auteurs : F. H. Hochberg, J. Supko, A. Amato, N. Salem, P. CaIRMnati, P. Wen,
Résumé :
Gimatecan (GT) est une chimiothérapie de camptothecine orale disponible qui a montré une activité antitumorale préclinique. Une phase I a été menée pour déterminer le maximum toléré de dose (MTD), le profil de toxicité, et la pharmacocinétique (PK) de GT dans les malades avec gliome malin.
Méthodes :
GT a été donné oralement quotidiennement 5 jours/28 jours. La dose initiale, 1.6 mg/m2 pendant les 5 jours, est été augmentée indépendamment chez les qu'ils prennent ou pas d'antiépileptique (±EIASD). les échantillons PK ont été obtenus jusqu'à 24 après avoir dosé jour 1 et 168 h après avoir dosé jour 5 de cycle 1.
Résultats :
43 patients ont été inclus, 18 dans le groupe +EIASD et 25 dans le groupe - EIASD, avec un âge médian de 51 ans (gamme, 23-70) et un KPS médian de 80 (gamme, 60-100). 100% des patients avaient reçu une radiothérapie antérieure et 84% une chimiothérapie antérieure. Les niveaux de dose évalués étaient 1.6, 3.2, 5.3, 8.0, 11.2, et 15.0 mg/m2 dans le bras +EIASD et 1.6, 3.2, 5.3, 6.1, et 8.0 mg/m2 dans le bras -EIASD. Aucunes toxicités dose-limitante (DLT) ne s'est produite pendant les 49 cycles de thérapie dans le bras +EIASD avec escalade de la dose terminée à 15.0 mg/m2. Des niveaux 3-4 de myélosuppressionétait le DLT dans le bras - EIASD, observé chez 1/11 patients au MTD de 6.1 mg/m2, et 2/3 patients à 8.0 mg/m2. Les désordres Gastro-intestinaux étaient les effets secondaires les plus communs, d'un niveau >3 dans seulement 7% de patients. Les patients dans le bras +EIASD ont reçu une médiane de 6 cycles de thérapie et il y avait 2 réponses partielles et 6 patients avec maladie stable. 6 patients dans le bras EIASD ont reçu une médiane de 2 cycles de thérapie et 11 patients avait la maladie stable. EIASD a affecté le PK considérablement, en diminuant la demi-vie biologique.
Conclusions:
Le MTD de Gimatecan (GT) pour patients qui ne prennent pas d'antiépileptique est 6.1 mg/m2 et le MTD n'a pas été établi pour patients qui en prenaient. La durée médiane de stabilisation de la maladie ou la réponse était de 6 cycles pour 44% de patients +EIASD et 2 de cycles pour 44% de patients -EIASD.
Notre avis : efficacité très sensible aux antiépileptiques
7ème dossier
7-Phase I de Mesylate d'imatinib avec Temodal dans le traitement des gliomes malins. S. Sathornsumetee 1560
Auteurs : S. Sathornsumetee, D. A. Reardon, J. A. Quinn, J. N. Rich, J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, S. Gururangan, M. Egorin, A. Salvado, H. S. Friedman,,
Résumé:
Le Mésylate d'Imatinib est un inhibiteur de kinase du récepteur PDGF qui a démontré diminuer la pression interstitielle tumorale qui résulte en livraison rehaussée de la thérapie cytotoxique. Un essai de Phase II de Mesylate d'Imatinib a été prometteuse contre les gliomes en combinaison avec la chimiothérapie d'hydroxyurée.
Méthodes :
La phase I courante est conçue pour déterminer le maximum de dose toléré (MTD) et la toxicité dose-limitante (DLT) du Mésylate d'Imatinib quand il est combiné avec le Temodal, un alkylant, méthylateur de l'ADN avec une efficacité établie contre les gliomes. Les critères d'éligibilité : une histologie confirmée de gliome malin, âge d'au moins 18 ans ; KPS d'au moins 60% ; moins que niveau 2 en hémorragie intratumorale ; fonction hépatique et rénale normale, et absence d'échec antérieur ou de toxicité importante avec le Mesylate d'Imatinib ou le Temodal. Le Temodal est dosé à 200 mg/m2 les jours 4-8 de chaque cycle de 28 jours. Le Mesylate d'Imatinib est administré les jours 1-8 de chaque cycle et la dose est monté par cohortes de 3-6 malades par un "3+3" dessin d'escalade de la dose standard. Les malades sont stratifiés en 2 groupes, ceux avec et ceux sans antiépileptique (EIAC) et les deux groupes sont montées indépendamment.
Résultats :
47 malades ont été inclus, 40 avec Glioblastome et 7 avec gliomes anaplasiques. L'âge médian est de 53.9 ans (gamme 28 à 72) ; 66% d'hommes et 51% sont sur antiépileptiques EIAC. Le MTD doit être encore défini pour l'un et l'autre groupe. 2 malades ont interrompu le traitement en raison des toxicités ou pour l'un avec une hémorragie intracérébrale asymptomatique et le second avec une toxicité hématologique sévère. La Pharmacocinétique a été exécutée dans approximativement la moitié des malades. Un malade a complété l'étude (12 cycles) avec la maladie stable. 11 malades restent sur étude avec une réponse partielle et 3 malades a subi plus de 10 cycles de thérapie avec la maladie stable. 28 malades (59%) a connu une progression de la maladie et la fin de la thérapie.
Conclusions :
La combinaison du Mesylate d'Imatinib et du Temodal est sûre et bien tolérée.
Notre avis : le Mésylate d'Imatinib n'apporte pas grand chose au Temodal, on attend le même essai avec le Sutent-sunitinib ou le Tykerb la nouvelle molécule contre le cancer du sein
8ème dossier
8-Phase II avec Temodal comme chimiothérapie de 1ère ligne sur oligodendrogliomes récidivants et progressifs. R Soffietti 1561
Auteurs : R. Soffietti, R. Rudà, D. Guarneri, E. Laguzzi, E. Trevisan,
Résumé :
Il y a peu de données concernant l'efficacité en 1ère intention du Temodal sur les oligodendrogliomes et les réponses varient de 17% à 54%. L'objectif de cette phase II était de déterminer l'efficacité et la toxicité du Temodal dans le "programme standard" chez des malades avec des tumeurs oligodendrogliales en récidive après chirurgie seul ou chirurgie plus radiothérapie.
Méthodes :
Les critères d'inclusion principaux étaient : âge> 18 ans, Karnofsky> 70 ; diagnostic confirmé d'oligodendrogliome ou oligoastrocytome anaplasique (niveau II ou III) d'après OMS. Le Temodal a été administré avec le régime standard jusqu'à 24 cycles chez les patients répondeurs ou malades stables avec toxicité inacceptable. L'endpoint fondamental était la réponse basée sur les critères de Macdonald, alors que les points secondaires étaient le temps à progression de la tumeur et la survie progression-libre à 6 et 12 mois.
Résultats :
50 malades sont évaluables, avec un âge médian de 50 ans (gamme 19-72). Une médiane de 12 cycles (gamme 1-24) a été administré. Les réponses étaient comme suit : CR 8/50 (16%) ; PR 13/50 (26%); M. (réponse mineure, une réduction du volume de la tumeur de 20-40%) 7/50 (14%) ; SD 18/50 (36%); PD 4/50 (8%). Le taux de la réponse total (CR+PR+mR) était de 56%. La réponse maximale d'une tumeur a été observée après 3 cycles en 9/28, 6 cycles en 10/28, 9 cycles en 6/28, 12 cycles en 1/28, 15 cycles en 2/28. 14 patients des 28 qui répondent (CR+PR+mR) (50%) et 8 des malades stables (44%) a affiché une réduction des crises d'épilepsie. 18 patients des 35 (51%) les oligodendrogliomes ont répondu, y compris 7 malades avec CR (5 niveau tumeurs III et 2 niveau II), comparé à 10/15 (67%) oligoastrocytomes. 20/35 des tumeurs avec rehaussement ont répondu (57%) comparé à 8/15 tumeurs non rehaussantes (53%) et 57% de niveau III a répondu comparé à 55% de niveau II. Le temps avant progression TTP médian était de 17 mois (gamme 2-37), avec un PFS à 6 mois de 40% et à 12 mois de 29%. Des niveaux 2-3 de myélotoxicitéont été observés chez 22% des patients.
Conclusions :
Le Temodal montre une activité en traitement de 1ère ligne dans les tumeurs oligodendrogliales à la première rechute. Un long traitement avec Temodal est bien toléré.
Notre avis : voilà un essai bien mené, mais c'est toujours plus facile d'avoir des résultats sur des oligodendrogliomes de grade II ou III que sur des glioblastomes.
9ème dossier
9-Phase II d'Irinotecan (CPT-11) et de radiothérapie concomitante suivi de Bicnu pour des patients avec glioblastome. K. V. Ballman 1562

Auteurs : K. V. Ballman, K. A. Jaeckle, P. Schomberg, C. Giannini, E. Galanis, P. Brown, R. Arusell, J. Reid, J. Hammack, J. Buckner,,
Résumé :
Les études antérieures ont montré des effets additifs de CPT-11 en combinaison avec BCNU, et le role radiosensibilisateur du CPT-11 dans les gliomes.
Méthodes :
Tous les patients ont un Glioblastome. Avec un MTD basé sur une étude pilote, trois groupes sont créés, le groupe 1 pilote, le groupe 2 (non-EIAC), radiothérapie avec CPT-11 concomitant (125 mg/M2/semaine× 4, 1 cycle), suivi après 4 semaines sans de BCNU (100 mg/m2 pour 6 semaines) + CPT-11 (75 mg/m2/semaine 4, 6 semaines, en cycle 2-5) commencé dans 4 semaines de Radiothérapie. Le bras 3 ( EIAC) a reçu un dosage plus important de CPT 11 (400 mg/m2/semaine× 4, 1 cycle) pendant la radiothérapie, et en post radiothérapie après 1 mois sans, BCNU (100 mg/m2, cycle de 6 semaines) + CPT-11 (400 mg/m2/semaine, cycle de 6 semaines). l'endpoint Fondamental était la survie totale à 12 mois (OS12). Sur les 35 premiers malades, 18 survies supérieures à 12 mois.
Résultats :
56 patients traités (20 Bras 1, 12 Bras 2, 24 Bras 3). 6 patients sur Bras 1 ont eu une toxicité développée au cycle CPT-11 pilote 2-5 doses de 125mg/m2, qui a entraînéla réduction à 75 mg/m2) pour le reste du Bras 1 et tout le Bras 3. La règle de la décision pour les premiers 35 malades n'a pas été rencontrée, avec inclusion des 6 patients du Bras 1 (14 succès, 19 échecs, 2 données incomplètes) ou sans ces patients (13 succès, 20 échecs, 2 incomplet). Chez les 35 premiers patients examinés, réponse partielle PR chez 2 patients (6%), Maladie stable chez 7 (20%). Pour les 56 patients réponse partielle PR de 4%, maladie stable de 16%, et progression de 39%. Chez 51 patients examinables, la progression survie libre à 6 mois (PFS6) est de 29.8%, ; la PFS12 de 16.5%. La survie totale OS à 12 mois est de 45.4%, la survie médiane totale de 10.7 mois.
conclusions :
Les résultats de cette combinaison sont modestes (réponse partielle+maladie stable), nous considérons que ce régime n'est pas supérieur aux résultats obtenus avec d'autres régimes dans les études NCCTG antérieures.
Notre avis : activité modeste de cette combinaison.
10ème dossier
10- Phase I d'injection intratumorale de réovirus chez des patients avec gliome malin. P. A. Forsyth 1563
Auteurs : P. A. Forsyth, G. Roldan, D. George, C. Wallace, D. G. Morris, J. Cairncross, M. Vallee Matthews, M. Coffey, B. Thompson, M. Hamilton,,
Résumé :
Le réovirus est un virus oncolytique qui se reproduit préférentiellement dans des cellules transformées qui possèdent un Ras activé. Une activité prometteuse a été trouvée dans des modèles in vivo et dans une phase I chez des patients avec métastases cutanées de cancer systémique. Nous avons exécuté cette phase I de dose-escalade d'administration de réovirus pour déterminer la dose qui limite la toxicité (DLT) et le maximum de dose toléré (MTD) chez les patients avec gliome malin MG. La réponse, la survie et le temps à progression (TTP) était des buts secondaires.
Méthodes :
Patients de plus de 18 ans, KPS> 60, radiothérapie antérieure et chimiothérapie autorisés, gliome malin confirmé par histologie. Le réovirus est introduit par voie stéréotaxique de un à trois niveaux à la dose (1 × 107, 1 × 108 ou 1 × 109 TCID50) dans un volume de 0.9 ml.
Résultats :
12 patients traités à 3 niveaux de la dose ; 7 hommes, KPS médian 80, âge médian 53.5 ans, 10 glioblastome, 1 astrocytome anaplasique et 1 oligoastrocytome anaplasique. Il y avait les 1er, 2e ou 3e retours en 6, 5 et 1 patients respectivement. Pendant l'administration virale tout le patients ont été traités avec des antiépileptiques prophylactiques et 6 (50%) ont reçu des corticoïdes Les 1er, 2e et 3e cohortes ont contenu 3, 6 et 3 patients, respectivement. Il n'y avait aucun niveau 3 ou 4 d'événements adverses. Une augmentation transitoire dans GGT a été en rapportée peut-être en raison avec l'administration du réovirus. La thérapie virale et la réponses immunitaire ont été examinées mais les résultats sont en suspens. Il n'y avait pas de complète réponse CR, ou partielle PR; un patient a eu la maladie stable, 10 la progression. La survie médiane était de 20 semaines (gamme, 6-171), 6 patients ont survécu plus de 6 mois et 3 sont encore vivants après 6 mois, 7 mois et 40 mois de l'injection du réovirus. Le temps avant progression était de 4,3 semaines (gamme de 3,4-39).
Conclusions :
Un MTD n'a pas été atteint, l'administration intratumoral de réovirus est bien tolérée chez les malades avec gliome malin. Une phase est prévue.
Notre avis : on aimerait bien savoir si le survivant à 40 mois, ce miraculé est l'oligoastrocytome anaplasique ou un glioblastome. Il n'y a plus que les canadiens dans le Monde, pour croire encore aux réovirus.


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