07/05/2019
GFME actualité 26
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Actualité mondiale de la recherche 26 sur les glioblastomes



Le Réolysin, un réovirus, donnerait des résultats exceptionnels.

GFME n° 26 du 3 avril 2002

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Le Reolysin, le nouveau médicament anti-cancer encore en test tiendra-t-il toutes les promesses des tests effectués chez la souris ? Les épreuves cliniques de Reolysin sont prometteuses indique le Dr David Heyman de Calgary. Les visiteurs viennent de partout dans les bureaux encore remplis d'odeur de peinture fraîche sur les murs. Ces visiteurs savent que la société Clary examine un nouveau traitement de cancer appelé Reolysin, qui montre la promesse stupéfiante dans des épreuves cliniques. Mais ils n'ont pas le temps pour attendre l'approbation du Ministère Canadien de la santé. Quelqu'un qui sait qu'il va probablement mourir du cancer, ferait n'importe quoi pour un traitement. La plupart des experts en matière de cancer, sont mobilisés par ce nouvel espoir et se posent tous la question sur la date à laquelle le Reolysin sera disponible et comment rejoindre les épreuves cliniques ? La réponse qu'ils obtiennent est simple, dure : le Reolysin n'est pas éprouvé et il faudra encore quelques années quoi qu'il arrive. A moins que vous répondiez à certaines exigences strictes, vous ne pouvez pas joindre pour l'immédiat les épreuves cliniques. "si vous avez le cancer aujourd'hui, le fait que nous avons ce produit ne signifie pas que l'on pourra vous soigner" indique le directeur de la société, le Dr Thompson. "nous travaillons pour les personnes qui n'ont pas le cancer encore."Le Dr Thompson lui-même a fait enlever un melanome de sa cuisse droite en 1999, un événement qui a non seulement changé sa vie mais également sa carrière. Oncolytics l'a appelé la même année. Il était occupé alors comme chercheur chez Synsorb, une autre compagnie de Biotech. Mais l'idée de diriger une compagnie dont le but était de gagner la bataille contre la maladie mortelle a tenu une attraction spéciale."si je n'avais pas guéri du cancer, je doute que je vous parlerai". Reolysin a montré d'immenses promesses "in vitro", peut-être sans précédent, dans des études initiales. Reolysin se compose de réovirus, un virus naturel auquel la plupart des personnes ont été exposées plusieurs fois dans leur vie, sans danger. Grâce à la recherche dirigée par Patrick Lee à l'université de Calgary, il est prouvé la mort des cellules cancéreuses qui possèdent la protéine Ras tout en laissant les cellules normales saines. La protéine de Ras est un des régulateur principaux dans la croissance et la multiplication des cellules. A partir de quelques cellules mutées, on assiste à une croissance non contrôlée et par la suite le cancer. 2/3 des cancers seraient provoqués par des mutations dans ces protéines Ras. Cela signifie que Reolysin pourrait théoriquement être employé pour traiter 2/3 des cancers connus à ce jour. Dans la dernière recherche l'année dernière publiée par l'institut national du Cancer du Canada, 20 des 23 souris à qui on avait injecté le réovirus ont vu leurs tumeurs disparaître complètement. Les résultats d'une étude humaine de la phase I - pour déterminer seulement si Reolysin était toxique montre que les patients traités n'ont connu aucun effet secondaire. Les résultats ont aussi démontré que, une fois injecté dans les humains, le virus pouvait tuer plusieurs types de cellules de cancer comprenant les cancers du sein, de prostate, du pancréas et du cerveau. Oncolytics a maintenant commencé une étude de cancer de prostate de la phase II, avec 45 patients à travers le Canada, et une phase I/II étude récurrente de cancer de cerveau. Les résultats pour l'étude du cancer de cerveau seront connus au plus tard en juillet 2003. Les personnes ayant eu accès à Reolysin sont jusqu'ici incluses dans les épreuves cliniques, comme Joan Lisoway, 57, la première patiente de cancer de cerveau du monde à obtenir le traitement. Cette mère de deux enfants a été diagnostiquée avec le gliome malin récurrent, un des cancers de cerveau les plus agressifs et les plus mortels, en février 1999. Elle savait au commencement que très peu de patients en son état vivent plus de cinq ans, et beaucoup meurent bien avant. L'image IRM de la tumeur est prometteuse. "nous n'avons rien su au sujet de l'IRM, mais je peux vous dire qu'au départ ce n'était pas bon." Dit le mari de Lisoway, Jim. Cinq opérations plus tard, les séquelles des interventions sont toujours là qui ont ralenti sa voix, ses souvenirs. Mais il y a toujours des étincelles dans ses yeux et son sourire charme tous ceux qui l'approche. "vous devez l'accepter" dit Joan Lisoway, dont la fille, Deborah, étudie la biologie cellulaire à l'université de Calgary et qui a fait un papier récent sur le réovirus. "vous êtes reconnaissant pendant le temps que vous êtes donnés." Jim, aussi effervescent que son épouse, indique qu'il est reconnaissant pour tous ces petits mercis de la vie. Après avoir travaillé dans le Parc du Canada pendant 33 années, il a pris sa retraite en 1998, juste quelques mois avant la première saisie de son épouse. Bien qu'il ait au commencement eu d'autres idées pour remplir ses jours, il a soudainement eu à coeur de prendre son nouveau rôle de soignant. "le bon Dieu s'occupe de nous parfois, dit-il, ajoutant que la foi chrétienne de leur couple s'est renforcé au cours des années. Ils essayent également de partager leur optimisme avec d'autres familles dans la même situation. Tout en attendant leur prochain rendez-vous au centre de Cancer de Baker de Tom, ils prennent souvent un moment à discuter avec les autres familles dans la salle d'attente, leur indiquant qu'ils sont dans de bonnes mains. "ces personnes sont les meilleures du meilleur," dit Jim en parlant des médecins de Calgary. Depuis que Joan a eu les trois injections de Reolysin dans sa tumeur le 27 juin dernier, ils sont ensuite retourné pour contrôle. Les médecins sont fascinés de savoir si le nouveau traitement fonctionnera chez l'homme. Chez Joan, il semble bien fonctionner, mais peu de détails sont disponibles. Oncolytics attend de voir les 37 autres patients. La question de l'efficacité de Reolysin est toujours ouverte, mais les médecins impliqués dans les épreuves cliniques sont enchantées de ce nouvel outil dans le combat, particulièrement pour le cancer de cerveau. Pendant les 30 à 40 dernières années, les traitements conventionnels pour le cancer de cerveau n'ont prolongé la survie des patients que peu de temps dit le Dr. Peter Forsyth, un neurochirurgien de Calgary qui dirige les épreuves cliniques. La chirurgie, la chimiothérapie et le rayonnement demeurent inefficaces pour le cancer de cerveau comparé aux autres cancers comme la leucémie, dont les victimes sont habituellement guéries. "la réalité est que la majorité de patients avec un glioblastome décède la première année" dit le Dr Forsyth. Les traitements courants font aussi des dommages énormes par eux-mêmes. Le rayonnement, par exemple, est extrêmement toxique. "nous le faisons parce qu'il est le meilleur de ce que nous avons," dit Forsyth. "vous équilibrez quelque chose qui est incroyablement toxique avec quelque chose qui est mortel." Le Dr Hamilton, un neurochirurgien pédiatrique à l'hôpital des enfants, qui teste le Reolysin dans ses patients est aujourd'hui découragé avec la gamme des traitements qu'il a disponible, particulièrement quand il les administre à des enfants. "si vous mettez le rayonnement dans un enfant avant l'âge de trois ans, vous perdez fondamentalement 30 points de Q.I. ". Il ajoute "les rayons sont dévastateurs" Aucun des traitements courants actuels n'arrive à éradiquer la tumeur entière, dit-il. Le Dr Hamilton a même fait les hemispherectomies, il a enlevé la moitié du cerveau à quelqu'un, et la maladie est revenue. "vous ne pouvez pas tout enlever" dit-il" si vous laissez une cellule, elle revient." Reolysin est pour le moins, une nouvelle idée. Aujourd'hui on peut dire aux patients que la science travaille à une solution. "nous entrons dans une nouvelle ère" dit-il. Avec le réovirus, on peut tuer les cellules de cancer des deux-tiers de tous les cancers. "Reolysin a été extrêmement prometteur dans les essais chez des animaux et dans les essais de culture" ajoute le Dr Forsyth, qui a travaillé avec le laboratoire pour développer Reolysin. "nous pouvons traiter les animaux que nous traitons et les animaux restent sains," dit Forsyth. "avoir quelque chose qui fonctionne sans effet secondaire simple est étonnant. D'autre part, il est plus facile de traiter le cancer chez les souris." D'autres traitements ont réussi aux souris, mais échoué chez l'homme parce qu'ils se sont avérés trop nocifs, trop inefficaces ou autrement inutiles, dit Forsyth. Reolysin semble bien fonctionner, jusqu'ici. A la différence d'autres virus, tel que l'herpès ou le froid commun, il n'y a pas d'effets secondaires apparents. Le réovirus est naturellement inoffensif aux humains. C'est cette qualité qui fait son originalité à l'université de Calgary, dit le Dr Coffey. Il peut être étudié sans risques par des scientifiques débutants, être renversé ou inhalé sans risques."il ne tue pas les opérateurs". Le Dr Coffey et ses collègues tentent d'accélérer les choses pour obtenir une approbation rapide et ont choisi pour cela les cancer de cerveau car avec lui on voit tout de suite si le médicament est efficace.

Oncolytics entreprend des essais de phases I/II sur le cancer du cerveau

Oncolytics Biotech Inc. (Calgary) a débuté des essais cliniques de phases I/II portant sur l'efficacité du REOLYSIN (MD) dans le cancer du cerveau. On prévoit qu'environ 38 patients ayant reçu un diagnostic de gliome malin récurrent, une forme agressive et mortelle de tumeur au cerveau, seront recrutés dans le cadre de cette étude. Le gliome malin est souvent caractérisé par l'activation des oncogènes RAS. Des essais ont permi de démontrer que REOLYSIN(MD), mis au point à partir de réovirus d'origine naturelle, infecte et détruit les cellules cancéreuses au moyen de ces mutations. L'étude publiée dans l'édition du 20 juin du Journal of the National Cancer Institute indique que des souris traitées avec une seule injection du réovirus ont présenté des améliorations, dont la régression complète de la tumeur chez 20 des 23 animaux traités, ainsi qu'une augmentation significative sur le plan statistique du taux de survie. Le réovirus a détruit les cellules cancéreuses dans 19 lignées cellulaires de gliome établi sur 24, et dans les neuf prélèvements chirurgicaux de gliome.
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