Etudes par ordinateurs (In Silico) sur les actinomycètes marins comme des inhibiteurs potentiels pour le glioblastome

Actualité n° 343 du 18 mai 2011

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Article original Bioinformation. 22 avril 2011

Etudes par ordinateurs (In Silico) sur les actinomycètes marins comme des inhibiteurs potentiels pour le glioblastome.

Kirubakaran P, Kothapalli R, Singh KhD, Nagamani S, Arjunan S, Muthusamy K.,

Résumé
Le glioblastome (GBM) est considéré comme le désordre le plus fréquent et souvent mortel qui affecte le cerveau. Il est provoqué par une surexpression de protéines, EphA2, (Eph receptor A2 ou Ephrin type-A receptor 2), EGFR, le récepteur du facteur de croissance épidermique, et sa forme mutée EGFRvIII. Ces 3 protéines sont considérées comme des cibles thérapeutiques potentielles pour le glioblastome, GBM. Parmi celles-ci, EphA2 est rapporté pour être surexprimé dans environ 90% des glioblastomes GBM. Ici nous avons sélectionné 35 composés d'actinomycètes marins, 5 in vitro et in vivo étudiés comme médicaments en essai et 4 médicaments commercialement disponibles étudiés pour le glioblastome, identifié dans la littérature et analysé en utilisant des techniques d'amarrage comparatives. Basé sur les scores de glissement et autres paramètres d'ordinateurs disponibles chez Schrödinger, deux composés des actinomycètes marins sélectionné, la Tetracenomycin D et la Chartreusin qui développe la meilleure énergie obligatoire dans l'amarrage comparatif. Dans cette étude nous avons démontré l'inhibition des 3 cibles sélectionnées par les deux composés bioactifs d'actinomycètes marins à travers les études d'amarrage par ordinateur (In-silico. En outre la simulation de la dynamique moléculaire a confirmé la stabilité et montré que les acides aminés ont réagi réciproquement avec les 3 cibles moléculaires (les récepteur EphA2, EGFR, EGFRvIII) pour le glioblastome GBM. Nos résultats suggèrent que la Tetracinomycin D et la Chartreusin sont des inhibiteurs nouveaux et potentiels pour le traitement des glioblastomes GBM.

Pubmed : 21584184

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