Résultats prometteurs mais non durables de la vaccination CDX110 à Duke pour glioblastome exprimant

Actualité n° 321 du 18/12/2010

Actualité précédente 320

Actualité suivante 322

L'original

Journal of Clinical Oncology volume 28 novembre 2010 (Neurooncologie)

Echappement immunologique après amélioration de la survie sans progression après vaccination avec CDX110 visant EGFRvIII chez les malades avec Glioblastome récemment diagnostiqué

John H. Sampson, Amy B. Heimberger, Gary E. Archer, Kenneth D. Aldape, Allan H. Friedman, Henry S. Friedman, Mark R. Gilbert, James E. Herndon II, Roger E. McLendon, Duane A. Mitchell, David A. Reardon, Raymond Sawaya, Robert J. Schmittling, Weiming Shi, James J. Vredenburgh et Darell D. Bigner. Duc Université Centre Médical, Durham, NC,; et l'Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX. Auteur correspondant: Darell D. Bigner, MD, Doctorat, Preston Robert Tisch Cerveau Tumeur Centre à Duc, Duc Université Centre Médical, DUMC 3156, 177 MSRB1, Durham, NC 27710,; e-mail: bigne001@mc.duke.edu.

But de l'étude :
Cibler par immunologique les mutations génétiques spécifiques de la tumeur peut autoriser une éradication précise des cellules néoplasiques sans toxicité. Le récepteur du facteur de croissance épidermique muté III (EGFRvIII) est souvent activé dans les cellules tumorales. Cette mutation n'est pas observée dans les tissus normaux mais largement présente dans le glioblastome (GBM) et d'autres néoplasmes.

Malades et Méthodes :
Un essai de phase II, multicentrique a été réalisé pour répartir l'immunogenicité (potentiel d'un antigène à induire la réponse immunitaire), d'un vaccin CDX110 qui vise EGFRvIII et estimer la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS) des malades vaccinés avec glioblastome GBM exprimant EGFRvIII, récemment diagnostiqués avec la maladie résiduelle minime. Les vaccinations intradermiquees ont été administrées jusqu'à toxicité inacceptable ou progression de la tumeur. La taille de l'échantillon a été calculée pour différencier entre les PFS 6 mois de 20% et 40% après vaccination.

Résultats :
Il n'y avait pas de réactions autoimmunes symptomatiques. La PFS 6 mois estimée après vaccination a été de 67% (40% à 83%) et après diagnostic de 94% (67% à 99%, n = 18). L'OS médian était de 26,0 mois (21,0 à 47,7 mois). Après ajustement pour l'âge et l'indice de Karnofsky, l'OS des malades vaccinés était plus grand que celle observée dans un groupe témoin identique pour les critères d'éligibilité, les facteurs pronostiques, et le traitement par Temodal. Le développement d'anticorps spécifique (P = .025) ou a différé la type hypersensibilité (P = .03) les réponses à EGFRvIII avaient un effet considérable sur OS. À la récidive, 82% des malades avait perdu l'expression de EGFRvIII.

Conclusion :
La vaccination avec CDX110 visant EGFRvIII chez les malades avec glioblastome GBM justifie un essai clinique de phase III randomisé.