06/04/2019
GFME actualité 318
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Actualité scientifique 318 des glioblastomes



Une première tehnologique à Cedars Sinai, la libération d'un nanomédicament antiangiogénique ciblant la laminine 411 sur un gliome implanté chez la souris

Actualité n°318 du 10 novembre 2010

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L'original

Cedars-Sinai "Nano-Drug" ciblant les tumeurs malignes de cerveau Catégorie principale: Neurologie / Neuroscience Aussi Inclus Dans: Cancer / Oncologie Date de l'article: 05 novembre 2010


Il y a 9 ans, les scientifiques de l'Institut Neurochirurgical Maxine Dunitz au Cedars-Sinai Hôpital ont mis en évidence un changement subtil dans le camouflage moléculaire du glioblastome. Après des études complémentaires, ils ont découvert qu'une protéine spécifique appelée la laminine 411 joue un rôle majeur dans la capacité d'une tumeur à construire de nouveaux vaisseaux sanguins pour s'accroître et se dosperser. Mais la technologie n'existait pas encore pour bloquer cette protéine.
Maintenant, cette technologie existe et fait partie d'une science avancée que l'on appelle la nanomédecine. L'équipe de recherche donc créé un médicament nanobiologique qui peut être délivré par injection intraveineuse et être acheminé par le sang directement dans la tumeur de cerveau. Il est construit pour filtrer spécifiquement la tumeur mur cellulaire, en entrant endosomes, compartiments mobiles dans cellules.
Comme les endosomes mûrissent, ils deviennent acide (pH bas), et un composant chimique du médicament est libéré en cassant la membrane de l'endosome. Les médicaments ainsi libérés bloquent la production par la cellule tumorale de la laminine 411, une la protéine tumorale qui active la néovascularisation de la tumeur. Par sa nature, le médicament est non-toxique pour les autres cellules non tumorales et n'a pas les effets secondaires associés aux chimiothérapies conventionnelles.
Cette approche est la première du genre, la première application d'un endosome pH-dépendant d'où s'échappent des médicaments administrés en intraveineuse pour le traitement des tumeurs malignes de cerveau - comme rapporté dans Débats de l'Académie Nationale de Sciences (en ligne). Des études chez les souris en laboratoire montrent que ce système permet à de grandes concentrations de médicaments de s'accumuler dans les tumeurs, en ralentissant considérablement la croissance de nouveaux vaisseaux et les tumeurs elles-mêmes. Les tumeurs chez les animaux traités avec le médicament étaient 90% plus petites que celles du groupe témoin.
Les gliomes sont des tumeurs malignes extrêmement difficiles à traiter. Ils ont tendance à s'infiltrer dans le tissu sain du cerveau et de récidiver à distance, ce qui rend pratiquement impossible la résection chirurgicale. De plus, ils résistent à la chimiothérapie et à la radiothérapie et autre difficulté, le cerveau lui-même est protégé par la barrière sang-cerveau et un système immunitaire propre qui contrecarrent la plupart des thérapies.
Le système développé à Cedars-Sinai, un nanomédicament, paraît contourner les obstacles majeurs pour traiter énergiquement la tumeur. Les nanomédicaments sont l'évolution la plus tardive des traitemets moléculaires concus pour pénétrer dans les cellules. Comme suggéré par le terme anglosaxon "bioconjugate", bio-conjugués ou bio-attachés, ces systèmes contiennent des "modules" chimiques attachés (conjugués) à un vecteur (ou véhicule) de livraison par des attaches fortes. De telles attaches empêchent les composants (le médicament) d'être endommagé ou libéré dans le plasma sanguin pendant le transport vers la tumeur. Mais avec cette tehnologie inventive, le composant antitumoral active directement sa libération à l'intérieur des cellules tumorales.

Précisions Wikipedia
Les endosomes sont des sous compartiments de la cellule, ou organites (organelles), sur lesquels les vésicules d'endocytose s'accrochent et fusionnent pour relarguer leur contenu (les molécules qui étaient à la surface de la cellule et qui ont été internalisées à l'intérieur d'une vésicule d'endocytose). Les vésicules d'endocytose se forment à la surface de la cellule. Elles portent généralement un manteau protéinique organisé en plusieurs couches, la dernière étant formée d'un assemblage de t

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