Efficacité minime d'Avastin (Bevacizumab) plus Campto (Irinotecan) chez les enfants avec gliome malin récurrent et gliome du tronc cérébral (Etude américaine du Consortium des Tumeurs de Cerveau Pédiatrique).

Actualité n°304 du 14 juillet 2010

Actualité précédente 303

Actualité suivante 305

Retrouver l'article original

Gururangan S, Chi SN, Jeune Poussaint T, Onar-Thomas UN, Gilbertson RJ, Vajapeyam S, H Friedman, Emballeur RJ, Rood BN, Boyett JM, Kun LE.
Centre Preston Robert Tisch et Université Centre Médical, Duc Durham, NC 27710, USA. gurur002@mc.duke.edu

Résumé
Un essai clinique de phase II avec Avastin (bevacizumab, BVZ) plus Camptp (irinotecan, CPT-11) a été conduit chez des enfants avec gliome malin récurrent (MG) et gliome du tronc (BSG).

Malades et méthodes
Les malades éligibles ont reçu en intraveineuse deux doses de BVZ (10 mg/kg) sur 2 semaines séparément, puis BVZ plus CPT-11 toutes les deux semaines jusqu'à la progression de la maladie, ou toxicité inacceptable, ou un maximum de 2 années de thérapie. Les études corrélatives étaient la prise d'IRM T1 avec mesure de la perméabilité dynamique de la région prenant le contraste, la pharmacocinétique de BVZ, et une estimation de la phosphorylation du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire 2 (VEGFR-2) à partir des cellules mononucléaires de sang périphériques (PBMC) après BVZ seul.

Résultats
31 malades étaient évaluables avec une médiane de 2 cycles de Campto-Avastin (gamme, 1 à 19). Aucune réponse soutenue n'a été observée dans l'une et l'autre strate (Gliome récurrent ou gliome du tronc). Le temps médian à progression pour tous les 34 malades éligibles inscrits était de 127 jours pour gliome malin récurrent MG et de 71 jours pour gliome du tronc cérébral BSG. Les taux de la survie sans progression à 6 mois étaient de 41.8% pour gliome malin récurrent MG et 9,7% pour gliome du tronc. Les toxicités en rapport avec Avastin BVZ ont inclus des niveaux 1 à 3 de fatigue chez 7 malades, des niveaux 1 à 2 d'hypertension chez 7 malades, un niveau 1 d'hémorragie du système nerveux central SNC chez 4 malades et un niveau 4 d'ischémie du CNS chez 2 malades. Le rapport de diffusion moyen a diminué seulement après deux doses de BVZ chez les malades avec MG. Les paramètres de la perméabilité vasculaires n'ont pas changé considérablement après la thérapie dans l'un et l'autre strate. L'inhibition de la phosphorylation de VEGFR-2 dans PBMC a été détectée Chez 8/11 malades après exposition BVZ.

Conclusions
Campto-Avastin (BVZ plus CPT-11) a été bien été toléré mais avait une efficacité minime chez les enfants avec gliome malin récurrent et gliome du tronc cérébral.

Pubmed : 20479404