28/10/2018
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Actualité scientifique 287 des glioblastomes



Les scientifiques démontrent comment les tumeurs échappent aux médicament anti-EGFR

Actualité n° 287 du 25/01/2010

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Contact: Steve Benowitz 619-543-6163 sbenowitz@ucsd.edu Université de Californie - San Diego

Les scientifiques montrent comment les tumeurs échappent aux médicaments anti-EGFR

Les chercheurs au Ludwig Institute pour la Recherche du Cancer (LICR) à l'Université de Californie, École de San Diego de Médecine et Moores l'UCSD Cancer Centre viennent de démontrer comment les gliomes, un type mortel de tumeur du cerveau, arrivent à éviter les médicaments qui bloquent une protéine de la signalisation cellulaire clé, le récepteur du facteur de l'augmentation épidermique (EGFR), qui joue un rôle crucial pour la croissance de la tumeur. Dans leur recherche, ils ont aussi prouvé qu'une mutation particulière de EGFR est importante non seulement pour initier la tumeur, mais pour son augmentation soutenue ou son "entretien".

Ces conclusions qui paraissent pendant la semaine du 18 janvier 2009 dans une édition en ligne des Débats de l'Académie Nationale de Sciences Américaines fournissent de nouvelles perspicacités dans le comportement des gliomes aussi bien que de nouvelles cibles potentielles pour des médicaments et des stratégies de traitement.

"Les résultats suggèrent que l'expression d'EGFR est nécessaire pour que les tumeurs continuent leur croissance, et nous avons montré pour la première fois qu'il y a des mécanismes que la tumeur utilise pour contourner la nécessité de ce récepteur", a précisé le Dr. Frank Furnari, Professeur associé de médecine à l'École UCSD de Médecine et investigateur associé de la branche de San Diego du LICR, et d'ajouter que d'autres cancers peuvent utiliser des tactiques semblables. "Nous avons besoin de plus de connaissances au sujet des voies de signalisation qu'utilisent les tumeurs de cerveau pour contourner les cibles thérapeutiques, notamment celles qui sont activées par EGFR".

Dans les gliomes agressifs, des copies supplémentaires du gène EGFR sont produites, et la moitié de ces tumeurs peuvent avoir un EGFR muté qui provoque la croissance de la tumeur et annonce un pronostic pauvre. Les essais cliniques avec des médicaments anti-EGFR ont été décevants. Les tumeurs de cerveau peuvent répondre au traitement dans un premier temps, mais ensuite, elles deviennent résistantes aux traitements. pour mieux comprendre pourquoi, le Dr Furnari, Webster Cavenee, Professeur de médecine et directeur du LICR de San Diego et son groupe ont voulu savoir si la mutation d'EGFR avait été nécessaire aux tumeurs pour avoir leur progression soutenue.

L'équipe avec le Dr. Akitake Mukasa, et le Dr. Jill Wykosky, a créé un système génétique chez la souris sur lesquelles ils pouvaient contrôler l'expression d'EGFR qui avait subi une mutation, par intervalles de temps, avec un médicament, le Tetracycline. Ils ont trouvé que la croissance des tumeurs s'arrête pendant une période de temps, sous l'effet de la Tetracycline qui bloquait EGFR, et cela de façon plus importante que ce qui est observé chez les malades qui répondent aux inhibiteurs EGFR. Mais les tumeurs continuaient à grandir encore, même sans EGFR, ce qui signifiait que quelque chose d'autre provoquait cette croissance.

Les chercheurs ont examiné des tumeurs individuelles qui avaient fait un pas de côté ou avait contourné le besoin de la mutation de EGFR pour leur croissance. Dans quelques cas, des tumeurs qui auraient tué normalement des souris en 20 jours étaient toujours stables après des mois après blocage de EGFR muté. Les scientifiques ont alors utilisé la technologie de microarray pour tester les gènes qui n'avaient pas encore été exprimés précédemment dans les tumeurs et surexprimés dans les tumeurs qui n'exigeait plus EGFR. Et ils ont trouvé finalement un gène, KLHDC8 qui, quand il est inhibé, bloque la croissance de la tumeur.

"Cette découverte nous fait penser que ce gène pourrait être une cible raisonnable", précise le Dr. Cavenee. "Environ la moitié des tumeurs individuelles qui n'ont pas eu besoin d'EGFR muté pour leur croissance ont exprimé ce gène qui lorsque nous l'avons bloqué ont arrêté la progression des tumeurs."

Le Dr Cavenee pense que ce pourrait être un modèle pour le comportement d'autres tumeurs. "Si les tumeurs utilisent la même stratégie pour contourner des inhibiteurs de récepteur, en visant la voie du remplaçant et le récepteur, cela devrait donner une plus longue réponse au traitement parce qu'il frappe l'événement fondamental plus la route d'évasion", a-t-il précisé.

Maintenant l'équipe recherche d'autres gènes exprimés dans tumeurs qui peuvent s'échapper de la dépendance EGFR, et chercher les voies biologiques qui peuvent être impliquées.


Le Moores l'UCSD Cancer Centre est un du 40 Cancer National de la nation que le Cancer Complet Institut-Désigné Centre, en combinant recherche, soin clinique et communauté atteignent pour avancer la prévention, traitement et cure de cancer.
Pour plus d'information, http://health.ucsd.edu/cancer.
Le Ludwig Institute pour la Recherche du Cancer (www.licr.org) est une organisation internationale avec les branches dans 10 pays.

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