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IBTA e-News

Principales nouvelles

Cinquième édition de la classification OMS des tumeurs du SNC

La cinquième édition de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs du système nerveux central (SNC) est maintenant disponible en ligne. Il s'appuie sur la quatrième édition mise à jour de 2016 et sur les travaux du consortium de classification pour éclairer les approches moléculaires et pratiques de la classification des tumeurs du SNC. Plusieurs changements majeurs ont été introduits dans cette cinquième édition qui prennent en compte l'augmentation des connaissances et les avancées du diagnostic moléculaire. La classification de l'OMS continue de mettre l'accent sur la pertinence fondamentale des diagnostics intégrés et des rapports en couches. Plusieurs nouveaux types de tumeurs ont été introduits dans la cinquième édition de l'OMS sur la base de nouvelles technologies de diagnostic telles que le profilage de l'ADN méthylome. Une revue de la classification mise à jour a également été publiée en ligne en août 2021, qui résumait les principaux changements généraux et les changements spécifiques dans chacune des catégories de tumeurs du SNC. Lire la suite .

Réunion SNO à Boston

L'actualité des traitements

Tumeurs intracrâniennes des cellules germinales chez les adolescents et les jeunes adultes : examen consensuel européen et nord-américain, gestion actuelle et développement futur

Une revue complète a été publiée dans la revue Neuro-Oncology décrivant la gestion actuelle et les développements futurs des tumeurs germinales intracrâniennes (iGCT). Un groupe coopératif européen et nord-américain a élaboré des stratégies de traitement pour ce type de tumeur cérébrale. Les recommandations de traitement sont basées sur l'étendue de la maladie et comprennent une combinaison de chirurgie et/ou de chimiothérapie et de radiothérapie. Lire la suite .

Actualités de la recherche 

Analyses finales d'efficacité et d'innocuité de l'essai de phase 3 CheckMate 548 du nivolumab

Selon les analyses finales d'efficacité et d'innocuité de l'étude de phase 3 CheckMate 548 NCT02667587 qui ont été présentées lors de la session plénière de la réunion annuelle de la Society for Neuro-Oncology (SNO) 2021 à Boston, États-Unis, ajoutant nivolumab à la radiothérapie standard et le témozolomide n'améliore pas la survie chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Les chercheurs ont étudié l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de nivolumab – un médicament « inhibiteur de point de contrôle » qui se lie à une protéine appelée PD-1 – à la radiothérapie et à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué qui avait une MGMT  méthylée ou indéterminée statut de promoteur. Un total de 716 patients ont été randomisés dans des groupes égaux pour recevoir soit nivolumab soit un placebo en plus des soins standard. Les critères d'évaluation principaux étaient la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS).

La survie médiane sans progression était de 10,6 mois dans le groupe nivolumab et de 10,3 mois dans le groupe placebo. La survie globale (SG) médiane était de 28,9 mois dans le groupe nivolumab et de 32,1 mois dans le groupe placebo. Chez les patients avec une expression de PD-L1 >5%, la survie médiane sans progression était de 8,4 mois dans le groupe nivolumab et de 9,9 mois dans le groupe placebo. Des événements indésirables de grade 3 à 4 ont été notés chez 52,4 % des patients traités dans le groupe nivolumab contre 33,6 % dans le groupe placebo. En savoir plus, une inscription gratuite peut être requise.

Les champs de traitement des tumeurs (TTFields) en association avec le pembrolizumab et le témozolomide adjuvant améliorent la survie sans progression dans le glioblastome, selon une étude

Dans une étude pilote de phase 2 appelée « 2-THE-TOP » portant sur 25 patients atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué, les chercheurs ont constaté une augmentation de la survie sans progression lorsque les champs de traitement des tumeurs (TTFields) étaient associés au pembrolizumab et au témozolomide adjuvant. Chez les patients avec plus de neuf mois de suivi, la survie médiane sans progression (qui était le critère d'évaluation principal) était d'au moins 11,2 mois avec 24 % des patients ayant une réponse complète ou partielle. Douze patients étaient sans progression et 15 étaient encore en vie au moment de la publication des données. Le bras de comparaison était constitué des données historiques de l'étude EF-14 dans laquelle les patients ont reçu du TTFields et du témozolomide en adjuvant. Les résultats de l'étude ont été présentés à la conférence annuelle de la Society for Neuro-Oncology (SNO) à Boston, aux États-Unis, ce mois-ci.  Lire la suite,

Traitement en association avec le dabrafenib et le trametinib

Dans une étude publiée dans The Lancet Oncology, les enquêteurs ont découvert qu'une combinaison de deux médicaments anticancéreux ciblés montrait une activité « cliniquement significative » chez les patients atteints de glioblastome porteur d'une mutation génétique rare. L'essai d'efficacité de phase 2 appelé ROAR (Rare Oncology Agnostic Research) est ouvert au recrutement depuis 2014 dans 13 pays. L'étude est un essai dit « panier » où des patients qui partagent une caractéristique tumorale commune (dans ce cas la mutation BRAF v600E) mais qui ont des cancers différents, sont inscrits dans le même essai.

Les chercheurs ont combiné les deux médicaments dabrafenib et trametinib, qui ciblent tous deux des protéines de la voie MAPK, une chaîne de signalisation de protéines qui agit en régulant la croissance cellulaire. L'objectif de l'étude est de déterminer le taux de réponse global du dabrafenib associé au trametinib chez les patients atteints de cancers avec mutation BRAF V600E. Cette combinaison a également été utilisée pour traiter le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer de la thyroïde. La combinaison de médicaments a réduit les tumeurs de > 50 % chez un tiers des 45 patients et trois patients ont eu des réponses complètes. Cette étude inclut également des patients atteints de cancers de la thyroïde et des voies biliaires, de tumeurs stromales gastro-intestinales, de leucémie à tricholeucocytes, de myélome multiple, de tumeurs cérébrales gliomes de bas et haut grade, entre autres. Lire la suite : ici et ici .

Une étude britannique majeure examinera si le médicament à base d'extrait de cannabis Sativex peut prolonger la survie dans le glioblastome

Un essai de phase 2 de trois ans (« ARISTOCRAT ») sera mené par des chercheurs de l'Université de Leeds au Royaume-Uni, dirigé par le professeur d'oncologie clinique et de neuro-oncologie, le Dr Susan Short, afin de déterminer si l'ajout de Sativex (nabiximols) à la chimiothérapie standard pour le glioblastome récurrent peut prolonger la survie.

Sativex est un spray oral contenant des cannabinoïdes THC et CBD (qui est déjà autorisé et vendu par d'autres sociétés sur certains marchés pour la douleur neuropathique, la spasticité, la vessie hyperactive et d'autres symptômes de la sclérose en plaques). Il a été démontré que les cellules de glioblastome ont des récepteurs aux cannabinoïdes à leur surface cellulaire, et des études en laboratoire suggèrent que les cannabinoïdes peuvent ralentir la croissance tumorale.

Les enquêteurs de Leeds visent à recruter plus de 230 patients atteints de glioblastome dans 15 hôpitaux du NHS au Royaume-Uni à partir de mars 2022, qui seront traités après la preuve d'une première progression de la maladie après une radiothérapie de première intention et une chimiothérapie au témozolomide.

L'étude ARISTOCRAT fait suite aux résultats positifs d'un essai antérieur où Sativex a été administré en association avec le témozolomide chez 27 patients. Les chercheurs ont découvert que le régime était bien toléré et a montré des preuves d'une amélioration de la survie sans progression (PFS) ainsi que de la survie globale (OS). Lire la suite.

Des chercheurs du NIH découvrent une toxicité financière et une détresse accrues chez les patients atteints de tumeurs cérébrales pendant la pandémie de Covid-19

Dans une étude présentée lors de la réunion annuelle de la Society for Neuro-Oncology (SNO) 2021 à Boston, aux États-Unis, des chercheurs de la Neuro-Oncology Branch (NOB) des National Institutes of Health (NIH) ont découvert que pendant la pandémie de COVID-19 , les patients atteints de tumeurs cérébrales primitives étaient confrontés à une plus grande « toxicité financière » et à une plus grande détresse. Il est bien connu que les patients atteints de tumeurs cérébrales ont une charge symptomatique élevée et des limitations fonctionnelles. Les chercheurs du NIH ont évalué la toxicité financière et les résultats rapportés par les patients (PRO) de 112 participants à l'étude d'histoire naturelle du NOB au cours de la période allant de juillet 2020 à mai 2021. De manière significative, les chercheurs ont découvert que jusqu'à 56% des patients ont signalé des difficultés financières en raison de leur diagnostic de tumeur cérébrale et la moitié des patients ont déclaré se sentir modérément à extrêmement anxieux ou déprimés. La disparité raciale était importante parmi les non-Blancs et les Hispaniques qui ont signalé un fardeau financier plus élevé que les Blancs. De plus, les participants qui étaient au chômage avaient un fardeau financier plus lourd que ceux qui avaient un emploi. Enfin, les pires scores de toxicité financière étaient fortement corrélés à un plus mauvais fardeau global des symptômes, en particulier l'anxiété et la dépression. Les auteurs ont noté que de futures études sont nécessaires pour évaluer la toxicité financière dans le temps et en particulier après la pandémie.Lire la suite, résumé.

Les tumeurs rares du SNC comme paradigme pour accélérer les progrès dans les cancers et les maladies du SNC

Un article de synthèse publié dans Neuro-Oncology détaille les aspects essentiels de la recherche fondamentale, translationnelle et clinique sur les tumeurs rares du système nerveux central (SNC). L'article couvre les modèles précliniques, les avancées dans la classification des tumeurs et l'analyse moléculaire et les options pour la conception des essais cliniques. Il comprend également l'incorporation de mesures des résultats pour les patients dans les soins cliniques et les essais cliniques, et les modèles actuels de soins multidisciplinaires dans les tumeurs rares du SNC. Lire la suite (article complet)

Réseau des tumeurs cérébrales des enfants et recherche génétique sur les tumeurs infantiles

Le Children's Brain Tumor Network (CBTN), un programme multi-institutionnel de recherche sur les tumeurs cérébrales financé par la Childhood Cancer Data Initiative du National Cancer Institute (NCI), États-Unis, collecte des échantillons de tumeurs de patients dans 26 institutions membres du monde entier. . Le CBTN fournira la caractérisation moléculaire de milliers de ces échantillons de tumeurs cérébrales afin de fournir un aperçu des cancers du cerveau afin que de futures interventions thérapeutiques puissent être développées.

Ce programme soutiendra la caractérisation moléculaire de plus de 3 000 échantillons de lignée germinale et de plus de 1 500 échantillons de tumeurs dans tous les types de tumeurs cérébrales pédiatriques qui ont été collectés par le CBTN depuis 2011. Les tumeurs cérébrales infantiles étant rares, des collaborations comme le CBTN sont cruciales pour faire avancer le développement de traitements. . Plus les chercheurs disposent de données, plus le potentiel de nouvelles connaissances menant à des percées dans le traitement est élevé. Lire la suite .

Étude sur nivolumab plus ipilimumab chez des patients présentant des métastases cérébrales de mélanome asymptomatiques : les résultats du CheckMate 204 sont annoncés

Les résultats finaux de l'essai historique CheckMate 204 ont été publiés dans The Lancet Oncologyle 10 novembre. Chez les patients atteints d'un mélanome ayant métastasé au cerveau, un traitement combiné avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires nivolumab et ipilimumab a montré une amélioration de la survie globale. Environ 40 % des patients atteints de mélanome de stade IV présentent des métastases cérébrales au moment du diagnostic, tandis qu'environ 75 % des patients atteints de mélanome développeront des métastases cérébrales à un moment donné au cours de l'évolution de la maladie. Historiquement, les patients présentant des métastases cérébrales ont été exclus des essais cliniques et, par conséquent, les options de traitement pour cette population de patients n'ont pas été étudiées. Les inhibiteurs de points de contrôle combinés ont changé le paysage du traitement du mélanome avec métastase cérébrale : avant son introduction, le taux de survie à un an pour ces patients était lamentable, à environ 20 %.

Selon les résultats de l'étude, le taux de survie globale des métastases cérébrales du mélanome est d'environ 72 % chez les patients asymptomatiques à trois ans et chez ceux qui ont répondu au traitement dans les 12 semaines, la survie globale était de 92 %. La survie globale était inférieure à environ 36 % chez les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques mais est restée durable. La survie sans progression intracrânienne était de 54,1 % à trois ans chez les patients asymptomatiques et de 18,9 % chez les patients symptomatiques. La toxicité de la combinaison de points de contrôle était similaire à celle des essais précédents chez des patients atteints de mélanome avancé sans métastases cérébrales. Les effets indésirables courants liés au traitement notés par les chercheurs étaient la colite, la diarrhée, l'inflammation de l'hypophyse et des enzymes hépatiques élevées. Les événements indésirables à médiation immunitaire étaient l'hépatite, les éruptions cutanées et l'hypothyroïdie. Lire la suite (abonnement/paiement requis pour le papier complet).

Approche d'imagerie expérimentale utilisant le FET-PET chez des patients atteints de glioblastome

Des chercheurs australiens ont annoncé un nouvel essai, FIG, étudiant une approche d'imagerie expérimentale utilisant la technologie d'imagerie FET-PET chez des patients atteints de glioblastome. L'IRM joue un rôle central dans le diagnostic, la planification de la radiothérapie et les traitements du glioblastome, mais peut avoir certaines limites, notamment pour déterminer la progression tumorale. L'objectif de l'étude FIG est de réaliser une évaluation plus précise d'un glioblastome et de sa réponse aux traitements dans le but d'améliorer les résultats. L'objectif principal de l'essai est de déterminer si la modalité d'imagerie peut fournir des informations supplémentaires pour faire la distinction entre les changements liés au traitement (parfois appelés « pseudo-progression ») et la véritable croissance tumorale après le traitement initial. TROG Cancer Research en Australie coordonnera l'essai prospectif multi-sites qui recrutera jusqu'à 210 patients sur dix sites.

La technique fonctionne par imagerie d'un nouveau radiotraceur (FET) capable de détecter l'activité métabolique des cellules cancéreuses. Les participants recevront une radiothérapie standard et une chimiothérapie au témozolomide. Les participants obtiendront les scans FET-PET au moment du début des traitements et après avoir terminé la chimioradiothérapie. De plus, les participants à l'étude seront suivis avec un questionnaire de qualité de vie dans leur évaluation clinique à des intervalles réguliers et prédéfinis et au moment où l'imagerie FET-PET de routine est réalisée.  Lire la suite (pdf).

Rôle potentiel de l'arginine, un médicament oral, pour améliorer la radiothérapie des métastases cérébrales

Un article a été publié dans Science Advances sur l'utilisation de l'arginine pour améliorer l'effet de la radiothérapie chez les patients atteints de métastases cérébrales. L'arginine, également appelée L-arginine, est un acide aminé peu coûteux et largement disponible. L'arginine est utilisée par le corps pour produire de l'oxyde nitrique (NO). Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la surcharge d'une tumeur à forte teneur en acide nitrique (NO) avec plus de NO avant la radiothérapie pourrait nuire à la capacité de la tumeur à réparer les dommages à l'ADN induits par les radiations.

Les chercheurs rapportent en outre que l'arginine est généralement considérée comme sûre et a une perméabilité notable de la barrière hémato-encéphalique. Les chercheurs ont administré de l'arginine aux 31 participants à l'étude qui avaient des métastases cérébrales avant la radiothérapie standard. Ils ont constaté que seulement 22% des 32 patients ayant reçu un placebo avant la radiothérapie présentaient une réponse complète ou partielle de leurs tumeurs cérébrales au cours de la période de suivi pouvant aller jusqu'à quatre ans, tandis que les patients ayant reçu de l'arginine avaient une réponse de 78%. sur une période similaire. L'essai a été conçu comme une preuve de concept que l'arginine peut être utilisée comme radiosensibilisateur qui améliore les effets de la radiothérapie. Les chercheurs soulignent également que les résultats de l'essai suggèrent que l'arginine pourrait être utile plus largement dans la thérapie anticancéreuse. Lire la suiteici et ici .

Le Barrow Neurological Institute va évaluer le niraparib, un inhibiteur de PARP, dans un essai clinique de phase 0 pour les patients atteints de glioblastome

Dans une collaboration entre le  Ivy Brain Tumor Center au Barrow Neurological Institute et à l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), aux États-Unis, le niraparib, un inhibiteur de PARP, sera testé dans un essai clinique de phase 0 en partenariat avec la société pharmaceutique GSK. Les inhibiteurs de PARP sont un type de médicament anticancéreux. PARP signifie « poly adénosine diphosphate-ribose polymérase », un type d'enzyme qui aide à réparer les dommages à l'ADN dans les cellules. Ces médicaments sont une forme de thérapie ciblée. Le niraparib est un médicament administré par voie orale, une fois par jour, approuvé par la FDA pour le cancer avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif. Le niraparib s'est avéré avoir une bonne biodisponibilité (la capacité d'un médicament ou d'une autre substance à être absorbé et utilisé par le corps) et une forte synergie avec le témozolomide dans les études précliniques.

L'inscription sera ouverte pour les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué ou d'un gliome récurrent (grades II - IV). L'objectif de l'étude, qui devrait recruter 42 participants, est d'évaluer la pharmacocinétique du médicament (absorption, distribution, métabolisme et excrétion d'un médicament par le corps) et la pharmacodynamique (réponse du corps à un médicament). Lire la suite .

L'utilisation de lévétiracétam, un médicament antiépileptique pendant le traitement du glioblastome, peut être corrélée à un taux de survie global plus élevé, selon des rapports d'étude

Une étude rétrospective publiée dans Neurologyont rapporté que les patients atteints de glioblastome qui ont utilisé le lévétiracétam, un médicament antiépileptique pendant des traitements de chimiothérapie ou de radiothérapie, peuvent avoir un taux de survie global plus élevé. Les convulsions sont fréquentes dans les tumeurs cérébrales, allant de 30 à 60 % des patients. Ceux-ci sont plus fréquents chez les patients atteints de tumeurs cérébrales mutantes à l'isocitrate déshydrogénase (IDH) que dans les tumeurs cérébrales IDH de type sauvage. Les chercheurs ont examiné les dossiers de 460 patients atteints d'IDH de type sauvage de 2010 à 2018. Ils ont constaté que parmi les patients qui prenaient du lévétiracétam pendant toute la chimioradiothérapie, la survie globale médiane était de 21 mois alors que chez les patients qui prenaient ce médicament à temps partiel. et ceux qui n'y étaient pas, la survie globale était de 16,8 mois et 16 mois, respectivement. En conclusion,

En outre, ils ont découvert que la méthylation du promoteur O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) et la quantité de résection tumorale (résection totale partielle ou totale) étaient également des facteurs indépendants déterminant la survie globale. Les auteurs ont cependant noté que leur étude avait des limites, notamment la conception de l'étude, le diagnostic clinique des crises d'épilepsie, des données manquantes pour l'état de méthylation du promoteur MGMT et l'absence de détails sur l'utilisation du lévétiracétam. Ils ont également commenté que d'autres essais contrôlés multicentriques prospectifs pour étudier le bénéfice de survie des médicaments antiépileptiques seraient nécessaires. Lire la suite .

La combinaison de disulfirame réutilisé et de cuivre montre une activité dans le médulloblastome

Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université Johns Hopkins, aux États-Unis, et de l'Université catholique italienne de l'École de médecine du Sacré-Cœur ont publié une étude dans PLOS One qui décrit la combinaison d'ions cuivre et de disulfirame (DSF) dans le traitement du médulloblastome. Le traitement du médulloblastome pédiatrique a été la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie utilisés individuellement ou en combinaison. Le disulfirame a traditionnellement été utilisé pour traiter l'alcoolisme chronique et s'est révélé prometteur en tant qu'agent anticancéreux, en particulier lorsqu'il est associé à des ions de cuivre [Cu ++ ].

Les chercheurs ont testé l'activité anticancéreuse du DSF-Cu ++ dans des cultures cellulaires et chez la souris. Les chercheurs ont découvert que le DSF-Cu ++ est mortelle pour les cellules de médulloblastome ainsi que pour ses cellules souches précurseurs dans ces cultures cellulaires et souris. Ils ont également découvert que le DSF-Cu ++  altère la machinerie de réparation de l'ADN des cellules de médulloblastome. Les dommages à l'ADN, s'ils ne sont pas réparés, favorisent l'apoptose qui est un mécanisme biologique pour éliminer les cellules dysfonctionnelles. Il bloque également les deux voies biologiques courantes que les cellules cancéreuses du médulloblastome utilisent pour éliminer les protéines toxiques, ce qui les rend plus sujettes aux dommages mortels. Testé sur des souris implantées avec des tumeurs médulloblastomes, la combinaison a également montré une amélioration significative de la survie, selon les chercheurs. Lire la suite .

Une étude rapporte de nouvelles combinaisons de médicaments identifiées avec une activité dans les tumeurs cérébrales DIPG infantiles très agressives

Dans une étude préclinique publiée dans Cancer Discovery, les chercheurs ont identifié une combinaison de trametinib, un médicament inhibiteur de la MEK, et d'un inhibiteur de plusieurs kinases, le dasatinib, qui ralentit la croissance des cellules cancéreuses obtenues chez des patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG). Ces deux médicaments sont déjà approuvés pour le traitement d'autres cancers. Le DIPG est un cancer du cerveau pédiatrique rare qui est universellement mortel, la majorité des patients mourant dans l'année suivant le diagnostic. Les cellules tumorales DIPG développent souvent une résistance aux thérapies ciblées. Le tramétinib seul a eu peu d'effet dans les expériences sur les souris, mais lorsque le dasatinib a été utilisé en association avec celui-ci, il y a eu un ralentissement de la croissance tumorale dans les cellules résistantes au trametinib. La combinaison sera testée dans d'autres études animales et si elle montre des résultats prometteurs, sera testée dans des essais cliniques. Le tramétinib est approuvé pour une utilisation chez les adultes pour le mélanome, le cancer de la peau et le cancer du poumon non à petites cellules. Dasatinib est utilisé dans la leucémie myéloïde chronique.Lire la suite .

Des chercheurs de la Yale School of Public Health reçoivent 13 millions de dollars américains pour étudier les gliomes de bas grade

Les gliomes de bas grade (LGG) sont des tumeurs cérébrales difficiles à gérer en raison de leur croissance lente et progressive. Des chercheurs de la Yale School of Public Health aux États-Unis ont reçu 13 millions de dollars américains pour étudier la biologie de ces tumeurs dans le cadre d'un projet de recherche à grande échelle. Les scientifiques prévoient d'inscrire 500 patients atteints de LGG et effectueront une caractérisation génomique complète des tumeurs et étudieront leur évolution. L'effort de recherche, nommé « OPTimIzing engagementMent in discovery of moléculaire evolUtion of low grade glioMa, (OPTIMUM) » est financé par le National Cancer Institute (NCI).

L'objectif de cette étude multi-institutionnelle est également d'en savoir plus sur l'effet de ce diagnostic et de ses traitements associés sur la vie quotidienne, y compris la capacité à travailler, conduire, dormir, faire de l'exercice ou prendre soin de soi et/ou d'un membre de sa famille. L'étude actuelle s'appuiera sur le Registre international des gliomes de bas grade existant, mais se concentrera sur les personnes atteintes d'un gliome de bas grade récurrent afin de comprendre comment le traitement peut modifier la constitution génétique de ces tumeurs. Lire la suite .

Nouvelles de la société

Chimerix annonce des résultats positifs pour ONC201 dans le gliome récurrent mutant H3 K27M

Daiichi Sankyo lance sa thérapie virale oncolytique Delytact au Japon pour le traitement du gliome malin

Kazia Therapeutics annonce le recrutement du premier patient dans l'étude PNOC sur le cancer du cerveau chez l'enfant

Actualités des conférences, ateliers et réunions

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